本发明专利技术提供一种在疑似肾脏疾病或肿瘤疾病的个体诊断肾脏疾病或肿瘤疾病可能性的方法，包括测定疑似肾脏疾病或肿瘤疾病的个体的生物样品中delta?O-18(δ18O)和/或delta?H-2(δ2H)的值，比较该测定的delta?O-18(δ18O)和/或delta?H-2(δ2H)值与没有肾脏疾病或肿瘤疾病的个体的delta?O-18(δ18O)和/或delta?H-2(δ2H)的参考值，基于该测定的delta?O-18(δ18O)和/或delta?H-2(δ2H)值与deltaO-18(δ18O)和/或delta?H-2(δ2H)的参考值的比较诊断肾脏疾病或肿瘤疾病的可能性；其中当疑似肾脏疾病或肿瘤疾病的个体的生物样品中delta?O-18(δ18O)和/或delta?H-2(δ2H)的值低于没有肾脏疾病或肿瘤疾病的个体的delta?O-18(δ18O)和/或delta?H-2(δ2H)的参考值时，则诊断为有肾脏疾病或肿瘤疾病的可能性。本发明专利技术亦提供一种实施本发明专利技术方法的套组。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术是关于肾脏疾病或肿瘤疾病的诊断。具体而言，本专利技术使用生物样品中的δ H-2 ( δ 2H)和/或δ 0-18 ( δ 18O)值作为肾脏疾病或肿瘤疾病的诊断基础。
技术介绍
肾脏为位于脊椎动物腹腔的背侧的单个或成对的器官，其功能为维持适当的水及电解质平衡、调节酸碱浓度及过滤血中代谢废物并以尿液形式排出。因此，肾脏疾病的结果会导致生物整体不平衡。许多器官，如膀胱、肠、心脏、肺及前列腺依靠肾脏的能力滤出身体中的不需要的废物并维持整体平衡。肾脏是清洁血液的器官。肾动脉将血液自心脏带到肾脏，并通过数百万含有肾元 的肾小球网络清洁血液。肾元滤出毒素、过量营养物及体液；剩余的经清洁及过滤的血液接着通过肾静脉回到血液循环中。滤出的物质流经肾小管调整盐份、水及废物，并排出至尿液。肾盂收集尿液；尿液从肾盂经输尿管流到膀胱；尿液排出膀胱并经尿道排出身体。肾脏疾病包括高血压、肾小球肾炎与囊肿。糖尿病影响身体调节血糖的能力，过量血糖会伤害肾脏肾元，降低血管过滤毒素的能力。高血压伤害肾元；而肾小球肾炎通常关于一类非肾脏感染的疾病。如两个肾由于疾病丧失功能，病患经验末期肾失调(end stage renal disease ；ESRD)或肾衰竭。肾衰竭意指身体不再去除特定毒素且无法适当地调节血压及重要营养物。除非这些病患经过治疗，否则他们由于毒素及废液堆积在血液中而可能在数天内死亡。糖尿病性肾病，已知为糖尿病肾病变，是第I型糖尿病(TIDM)患加速发病并提早死亡。约25%至40%的TID M病患会发展成糖尿病肾病变。糖尿病肾病变的最长期严重影响是肾衰竭导致末期肾脏病，一种永久及几乎完全失去肾功能的病况，仅有少于10%的肾基础功能。已知诊断肾脏疾病的传统方法牵涉特定蛋白质的检测。US7，141，382关于检测样品中介白素18 (interleukin 18)的方法，较佳为倾向如肾衰竭的个体的血清肌酸酐增加前。US7，935，495提供一种检测动物早期肾病的方法，包括下列步骤(a)得到欲检测样品及(b)测定样品中白蛋白的量。US7，833，872关于新颖且有用的生物标记，GR0-alpha(SP，CXCL1、趋化素(Chemokine)C-X-C 配体1、GROU GROa, MGSA, MGSA alpha、MGSA-a、NAP-3、SCYB1)，针对急性肾伤害(即AKI)、肾缺血再灌注伤害(即IRI)、缺血性急性肾伤害和/或缺血性急性肾小管性肾炎。虽然已知许多测定尿液或血液样品中成份的诊断肾失调的方法，但此等方法的缺点是牵涉复杂的步骤以得到测定结果。此外，肿瘤或癌症病况持续为最普遍弓I起死亡的疾病的一种疾病。肿瘤发生随老化增加。肿瘤或癌症由持续多种基因突变引起，导致致癌基因活化和/或肿瘤抑制基因不活化。肿瘤或癌症成为全球致死率的主要原因。虽然诊断及治疗的进步，总存活率并未显著提升。仍有需要较准确和灵敏的诊断肿瘤或癌症的检测方法，特别是早期阶段的肿瘤或癌症。水是生命的基础，也是身体最重要且最丰富的物质，约占身体质量的70%。虽然注意到水的重要性，但水同位素的独特性通常被忽略。天然水含有微量的重同位素氢和氧原子，其中2H与18O是主要种类。1H对2H的比例约为6240比1，或在V_SM0W(Vienna StandardMean Ocean Water)水标准中为约155ppm,和16O对18O的比例约为499比I或约2005ppm。水同位素的独特特性与质谱技术的快速进展，各种生物样品中氢(sH)与氧(sO)的安定比例已在古食物、气象学、人类学、生态学和现代食物链网中作为”原子化石或追踪者”。安定的非放射活性的同位素水，2H2O,在人类生理和病理生理上扮演重要角色。数种使用动物和细胞培养研究已显示饮食水中2H2O的增加或缺乏在病理生理和生理上具有重要影响。例如，现有技术显示2H2O通过刺激微管蛋白次单元(tubulin subunit)的聚合可促进微小管(microtubule)的形成，并导致细胞死亡。此外,2H2O含量增加在自发性高血压鼠可预防高血压。换言之，培养基中水的重氢(deuterium)缺乏降低动物细胞株的生长率。未治疗的链佐霉素诱导的糖尿病(streptozotocin-1nduced diabetes mellitus)鼠的身体水中的氢(S2H)与氧(δ180)同位素比例与正常鼠显著不同。 然而，没有任何现有技术揭示、教示或建议水同位素与肾脏疾病与肿瘤间的关系。
技术实现思路
本专利技术惊讶地发现生物样品中delta H-2 ( δ 2H)和/或delta 0-18 ( δ 18O)的值与肾脏疾病或肿瘤疾病有关。因此，本专利技术发展比较得自假定具有肾脏疾病可能的个体与没有肾脏疾病或肿瘤疾病的个体的生物样品中delta Η-2(δ 2H)和/或delta 0-18(5 18O)的诊断肾脏疾病或肿瘤疾病的方法。除非另有定义，本文中所有技术或科学用语具有本领域技术人员一般了解的意义。所有本文中提到的公开刊物、专利申请案、专利及其它参考数据均以其全文并入参考。此外，材料、方法及实施例仅做为说明，并非限制本专利技术。用语”检测(detecting) ”或”诊断(diagnosing) ”是鉴定具肾脏疾病或肿瘤疾病的病患或罹患肾脏疾病或肿瘤疾病风险的病患。用语”分析(assay) ”指分析样品以测定样品中物质的存在和/或该物质的量。用语”降低量(decreased amount) ”指较预定量为低的量。用语”肾脏疾病(renaldisease)”指一个体的肾脏功能失调、受损、异常或功能障碍。用语”样品”指得自哺乳动物个体的体液或组织液样品。作为非限制性实例，用于本专利技术的体液或组织液样品可为尿液、血液、血清、血浆、唾液、淋巴液、脑脊髓液、囊性液(cystic fluid)、腹水、粪便、胆汁、组织液及任何其它的分离体液。用语”肿瘤”或”癌症”包括，但不限于，源自乳房、前列腺、大肠、肺、胰脏、肝、胃、膀胱或生殖器官(子宫颈、卵巢、子宫内膜等)、脑和骨髓的肿瘤或癌症、黑色素瘤或淋巴癌。本案引用的所有刊物与专利文件以其全部并入参考，其目的是如个别公开或专利文件指出的相同范围。文件中的各种参考数据的引用，申请人不承认任何特定文献为其专利技术的现有技术。在一方面，本专利技术提供一种在疑似肾脏疾病或肿瘤疾病的个体诊断肾脏疾病或肿瘤疾病可能性的方法，包括测定疑似肾脏疾病或肿瘤疾病的个体的生物样品中delta0-18 ( δ 18O)和 / 或 delta H-2 ( δ 2H)的值，比较该测定的 delta 0-18 ( δ 18O)和 / 或delta H-2 ( δ 2H)值与没有肾脏疾病或肿瘤疾病的个体的delta 0-18 ( δ 18O)和/或deltaH-2 ( δ 2H)的参考值，基于该测定的 delta 0-18 ( δ 18O)和 / 或 delta H-2 ( δ 2H)值与 delta0-18 ( δ 18O)和/或delta H-2 ( δ 2H)的参考值的比较诊断肾脏疾病或肿瘤疾病的可能性；其中当疑似肾脏疾病或肿瘤疾病的个体的生物样品中delta 0-18( δ 18O)和/或deltaH-2 ( δ 2H)的值低于没有肾本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种在疑似肾脏疾病或肿瘤疾病的个体诊断肾脏疾病或肿瘤疾病可能性的方法，包括测定疑似肾脏疾病或肿瘤疾病的个体的生物样品中delta?O?18(δ18O)和/或delta?H?2(δ2H)的值，比较该测定的deltaO?18(δ18O)和/或delta?H?2(δ2H)值与没有肾脏疾病或肿瘤疾病的个体的delta?O?18(δ18O)和/或delta?H?2(δ2H)的参考值，基于该测定的deltaO?18(δ18O)和/或delta?H?2(δ2H)值与delta?O?18(δ18O)和/或delta?H?2(δ2H)的参考值的比较诊断肾脏疾病或肿瘤疾病的可能性；其中当疑似肾脏疾病或肿瘤疾病的个体的生物样品中delta?O?18(δ18O)和/或delta?H?2(δ2H)的值低于没有肾脏疾病或肿瘤疾病的个体的delta?O?18(δ18O)和/或delta?H?2(δ2H)的参考值时，则诊断为有肾脏疾病或肿瘤疾病的可能性。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭宪寿，林元灏，
申请(专利权)人：郭宪寿，林元灏，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。