N1，N3-二烷基取代3,4-二氢嘧啶-2酮衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种N1，N3-二烷基取代3,4-二氢嘧啶-2酮衍生及其制备方法，向加有3,4-二氢嘧啶-2酮、四丁基硫酸氢铵和溴代烷烃的圆底烧瓶中，缓慢滴加50%w/v氢氧化钠溶液，常温搅拌；反应完成后，用1mol/L的盐酸中和，加入乙酸乙酯分液，经干燥和分离即可制得。本发明专利技术制备方法简单，反应条件温和，产率较高，原料易回收，操作简便安全，为细胞毒素类药物的生产提供了一种新途径。

【技术实现步骤摘要】
,4-二氢嘧啶-2酮衍生物及其制备方法
本专利技术涉及一种医药用的化合物及制备方法，特别涉及一种NI，N3-二烷基取代的3，4- 二氢嘧啶-2酮衍生物及制备方法。3，4- 二氢嘧啶-2-酮衍生物(DHPM)是一类具有特殊杂环骨架结构以及药理学特性的化合物。研究发现简单的DHPM类化合物具有抗病毒，抗肿瘤，抗菌，消炎等活性，而一些多官能化的DHPM类化合物具有降压、a la-拮抗、钙拮抗和抗癌等活性。N功能化的DHPM通常具有更广泛、更优良的药理活性。细胞毒素类药物是一类通过干扰细胞基本代谢的化合物，包括烷化剂和抗代谢剂。并且，抗代谢剂之一就是嘧啶类似物。N烷基化的DHPM类化合物具有与其类似的结构，研究探索此类化合物的合成和活性具有重要的意义。N烷基化的DHPM类化合物因为具有一个嘧啶环和烷基长链，可以阻断脱氧嘧啶核苷的合成、互换以及烷化作用与DNA交叉连结，从而干扰DNA的合成。虽然近几年对于N烷基化的研究报道很多，但是主要集中在对NI或N3特定部位的合成，而对于N1、N3全部烷基化的研究报道还很少。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种N1，N3_ 二烷基取代的3，4_ 二氢嘧啶_2酮衍生物，并且提供了一种制备这类化合物的方法及其在治疗中的应用。本专利技术方案如下一种N1、N3- 二烷基取代的3，4- 二氢嘧啶_2酮衍生物，该衍生物的结构具有以下通式权利要求1.一种N1、N3- 二烷基取代的3，4- 二氢嘧啶-2酮衍生物，其结构具有以下通式2.一种如权利要求1所述的N1，N3- 二烷基取代的3，4- 二氢嘧啶_2酮衍生物的制备方法，包括如下步骤 1)将3，4-二氢嘧啶-2酮、四丁基硫酸氢铵置于烧瓶中，加入溴代烷烃，常温搅拌5分钟； 2)滴加氢氧化钠溶液，3分钟滴完,常温搅拌6、小时,跟踪反应完全； 3)将反应完成后的溶液用盐酸中和，加入乙酸乙酯分液，取上层溶液，经干燥和分离得到目标化合物。3.如权利要求2所述的N1，N3-二烷基取代的3，4-二氢嘧啶_2酮衍生物的制备方法，所述3，4-二氢嘧啶-2酮、四丁基硫酸氢铵以及溴代烷烃摩尔比为1: (2^2.5) :30。4.如权利要求2所述的NI，N3-二烷基取代3，4- 二氢嘧啶_2酮衍生物的制备方法，所述的第(2)步反应中,所述氢氧化钠溶液的浓度为50%w/v,且氢氧化钠与3，4-二氢嘧啶-2酮摩尔为(8 10) :1。5.如权利要求2所述的N1、N3二取代的3，4- 二氢嘧啶_2酮衍生物的制备方法，其特征在于所述的第(3)步中的分离采用柱层析方法，收集第二个洗脱点的溶液，再经脱溶和干燥。6.如权利要求5所述的NI，N3-二烷基的取代3，4- 二氢嘧啶_2酮衍生物的制备方法，其特征在于所述的柱层析先用体积比为1:20的乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂洗脱原料溴代烷烃；再改用体积比为1: (6 8)的乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂作为洗脱剂。7.如权利要求2所述的N1、N3二取代3，4- 二氢嘧啶_2酮衍生物的制备方法，其特征在于所述的第(2)步跟踪反应完全的方法优选TLC点板跟踪原料消失方法。8.如权利要求5所述的NI，N3-二烷基取代的3，4- 二氢嘧啶_2酮衍生物的制备方法，其特征在于所述的第(3)步跟踪分离完成的方法优选TLC点板跟踪法。9.如权利要求6所述的NI，N3- 二烷基取代的3，4- 二氢嘧啶_2酮衍生物的制备方法，其特征在于所述的第(3)步跟踪分离完成的方法优选TLC点板跟踪法。全文摘要本专利技术公开了一种N1，N3-二烷基取代3,4-二氢嘧啶-2酮衍生及其制备方法，向加有3,4-二氢嘧啶-2酮、四丁基硫酸氢铵和溴代烷烃的圆底烧瓶中，缓慢滴加50%w/v氢氧化钠溶液，常温搅拌；反应完成后，用1mol/L的盐酸中和，加入乙酸乙酯分液，经干燥和分离即可制得。本专利技术制备方法简单，反应条件温和，产率较高，原料易回收，操作简便安全，为细胞毒素类药物的生产提供了一种新途径。文档编号C07D239/22GK102993103SQ20121057028公开日2013年3月27日 申请日期2012年12月25日 优先权日2012年12月25日专利技术者曾荣今, 刘传磊, 沈鹏飞, 唐沙, 熊春刚 申请人:湖南科技大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种N1、N3?二烷基取代的3,4?二氢嘧啶?2酮衍生物，其结构具有以下通式：其中R1为H，所述H可被OCH3、CH3、H、Cl或F取代；R2为C2H5，所述C2H5可被CH3、C2H5、i?C3H7或t?C4H9取代；R3为n?C4H8Br，所述n?C4H8Br可被n?C4H8Br、n?C5H10Br、n?C6H12Br、n?C3H7、n?C4H9、n?C5H11或n?C6H13取代。FDA00002649732100011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：曾荣今，刘传磊，沈鹏飞，唐沙，熊春刚，
申请(专利权)人：湖南科技大学，
类型：发明
国别省市：