用于抑制发炎的医药组合物及套组制造技术

技术编号:8478723 阅读:177 留言:0更新日期:2013-03-27 20:43
本发明专利技术涉及一种用于抑制发炎的医药组合物,其包含:(a)玻尿酸、(b)维生素、及(c)医药可接受载剂。本发明专利技术还提供一种用于抑制发炎的套组,至少包括含有有效剂量的玻尿酸的第一部分以及含有有效剂量的维生素的第二部分。本发明专利技术并用维生素与玻尿酸,可提供增进的抗发炎效果,从而能够以较低的玻尿酸剂量提供所欲的抗发炎效果,减轻或免除玻尿酸进入人体后所可能引起的暂时性发炎反应。

【技术实现步骤摘要】
用于抑制发炎的医药组合物及套组
本专利技术关于一种用于抑制发炎的医药组合物,尤其关于抗关节炎的医药组合物。技术背景关节炎是一常见的慢性疾病,其因关节软骨退化或结缔组织发炎而造成关节疼痛,进而影响关节的正常活动。依据发生部位与原因,关节炎共可分为一百多种类型,最常见者包括骨关节炎(退化性关节炎)、类风湿性关节炎、痛风性关节炎、细菌性关节炎、僵直性脊椎关节炎、及红斑性狼疮等。针对关节炎的治疗,一般于初期先采取保守性、非手术性的疗法,例如药物治疗与注射剂治疗,当初期治疗未见成效时,才会采用外科手术的治疗方式。已知药物治疗包括使用类固醇与非类固醇的抗发炎药物,其中,类固醇药物虽具止痛效果快且显著的优点,但会引起许多副作用,例如骨质疏松症、伤口不易愈合、上消化道出血,甚至会加重如高血压或糖尿病等疾病的症状,故已逐渐不被纳入药物治疗的行列。至于非类固醇药物,虽也具良好的止痛效果,但若长期使用,则会产生诸如消化性溃疡、下肢水肿及肾脏功能损伤等副作用,故于实际应用上也多受限制。玻尿酸(hyalimmic acid),又称“透明质酸”或“醣醛酸”,已知其具抗发炎效果, 故已广泛被运用于抑制骨关节炎的注射剂中。其中,将含有玻尿酸的注射液直接注射至患者的关节,以适度减缓发炎及病患的疼痛感。玻尿酸的作用机制迄今并不明确,但已知其另可作为一种润滑剂以帮助关节活动,同时达到改善关节功能的效果。然而,业经发现,玻尿酸虽可有效减轻疼痛,但其于进入人体后,有时反而会在数日内引起暂时性发炎反应,严重者甚至造成慢性发炎(此可参见 Leopold et al. , Increased frequency of acute local reaction to intra-articular hylan GF-20 (Synvisc) in patients receiving more than one course of treatment. J Bone Joint Surg, 2 002 ;84 :1619—23 ;Bernardeau et al., Acute arthritis after intra-articular hyaluronate injection onset of effusions without crystal. Ann Rheum Dis, 2001 ;60 :518-20 ;以及 Kroesen et al. , Induction of an acute attack of calcium pyrophosphate dihydrate arthritis by intra-articular injection of hylan G-F 20 (Synvisc). Clin Rheumatol, 2000 ; 19 :147-9 等文献)。因此, 若能以较低玻尿酸剂量提供所欲的抗发炎效果,则可减缓、甚至避免玻尿酸进入人体的后所可能引起的后续发炎反应。已有文献报导一种改进玻尿酸制剂的方法,其利用化学合成方式,将玻尿酸通过一多胜肽连结至具有抗发炎活性的胺基甲基叶酸(methotrexate, MTX)上以形成一共轭物(conjugate),由此制得的产物具有改良的抗发炎效果(此可参见Homma et al., Novel hyaluronic acid—methotrexate conjugates for osteoarthritis treatment, Bioorganic and Medicinal Chemistry, 17 (2009), 4647-4656 的文献)。惟,根据该文献的教示,单纯混合玻尿酸与胺基甲基叶酸所形成的混合物并无法达到改良效果,其使得合成该共轭物成为必要的手段。然而,制备该共轭物必须使用多胜肽原料且涉及繁复的合成步骤,此势必增加玻尿酸制剂的制造成本,不仅于量产制程上造成困难,也增加使用者的经济负担,故在临床应用上多有局限。本专利技术人发现,并用维生素与玻尿酸,可提供增进的抗发炎效果,从而能够以较低的玻尿酸剂量提供所欲的抗发炎效果,减轻或免除玻尿酸进入人体后所可能引起的暂时性发炎反应。
技术实现思路
为了改进传统玻尿酸制剂的缺点,本专利技术的目的在于提供一种用于抑制发炎的医药组合物,其包含(a)玻尿酸、(b)维生素、及(C)医药可接受载剂。本专利技术的另一目的在于提供一种抑制发炎的方法,其包含使患者施用一有效量的上述医药组合物。本专利技术的又一目的在于提供一种用于抑制发炎的套组,其包含一包含有效剂量的玻尿酸的第一部分,以及一包含有效剂量的维生素的第二部分。本专利技术的详细技术及较佳实施方式,将描述于以下内容中,以供本专利技术所属领域具通常知识者据以明了本专利技术的特征。附图说明图1所示为经维生素C处理的纤维母细胞样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes)中发炎介质肿瘤坏死因子-a (TNF- α )的表现量的统计直条图2所示为经维生素C处理的纤维母细胞样滑膜细胞中发炎介质介白素-1 β (IL-1 β )的表现量的统计直条图3所示为经维生素D处理的纤维母细胞样滑膜细胞中TNF-α的表现量的统计直条图4所示为经维生素D处理的纤维母细胞样滑膜细胞中发炎介质IL-1 β的表现量的统计直条图5所示为经维生素E处理的纤维母细胞样滑膜细胞中TNF-α的表现量的统计直条图;以及 图6所示为经维生素E处理的纤维母细胞样滑膜细胞中发炎介质IL-1 β的表现量的统计直条图。具体实施方式于本文中(尤其后附申请专利范围中),除非另外说明,所使用的“一”、“该”及类似用语应理解为包含单数及复数形式。如上述,于玻尿酸进入人体后,有时会于数日内引起暂时性发炎反应,甚至造成慢性发炎,不利于所欲提供的抗发炎效益;另一方面,已有文献所提出的制备玻尿酸与胺基甲基叶酸的共轭物的改良方法,则具诸多限制。本专利技术通过玻尿酸与维生素的并用,可以简易手段改进现有玻尿酸制剂的缺点。因此,本专利技术提供一种用于抑制发炎的医药组合物,其包含(a)玻尿酸、(b)维生素、及(C)医药可接受载剂。玻尿酸为构成细胞外基质的主要成分的一,广布于内皮组织、结缔组织、表皮组织及神经组织中,且对于细胞的增生及迁移等生理活动至关重要。此外,由于玻尿酸为皮肤真皮层内的重要保湿成分,且具有优异的黏容性与伸缩性,是一种非常理想的填充物质,故常用于美容产品及整形手术中。玻尿酸是一不具硫元素的糖胺聚醣,其基本结构是由两个双糖单位D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的大型多醣类,具如下式(I)的化学式(I)。玻尿酸可自天然物质中制备,例如由鸡冠、脐带、软骨及皮肤等活体部分萃取而得,也可由化学合成或利用酵母菌等微生物通过培养或基因工程方法生产。市售的玻尿酸制剂也可作为本专利技术医药组合物中玻尿酸的来源,例如含玻尿酸钠水溶液的制剂,包括 ARTZ Dispo 、SYNVISC 、HYALGAN 、及ORTHOVISC 等,或包含交联玻尿酸衍生物水溶液的制剂,包括SYNVISC 及DUROLANE 。适用于本专利技术医药组合物的成份(a)的玻尿酸并无特别限制,但较佳具平均分子量约3万至约1000万道尔顿(Dalton),更佳为具平均分子量约50万至约600万道尔顿。本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种用于抑制发炎的医药组合物,其特征包含:(a)玻尿酸;(b)维生素;及(c)医药可接受载剂。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员:林峯辉黄镫乐许弘昌姚俊旭陈悦生苏文郁
申请(专利权)人:中国医药大学
类型:发明
国别省市:

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