一种氟比洛芬酯脂肪乳注射液组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氟比洛芬酯脂肪乳注射液组合物及其制备方法，所述氟比洛芬酯注射液含有氟比洛芬酯为活性成分，加上药学上可接受的大豆油、乳化剂、甘油、磷酸氢二钠、枸橼酸和注射用水。其制备方法包含以下步骤：（1）常温下混合氟比洛芬酯和大豆油形成均一油相；（2）常温下混合乳化剂、甘油及注射用水，过滤后形成均一水相；（3）常温下将所述油相加入至所述水相中，形成初乳；（4）将所述初乳高压均质，调节冷凝水流量，控制乳液温度不超过30℃。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种稳定的氟比洛芬酯注射液及其制备方法。
技术介绍
氟比洛芬是广泛使用的非甾体抗炎药(non-steroid ant1-1nflammatorydrugs, NSAIDs),具有抗炎及镇痛作用。我国已于1998年批准上海三维制药有限公司氟比洛芬原料药和片剂生产上市，其原料药批准文号为国药准字H19980113，用于治疗风湿性关节炎，后又陆续批准缓释片和滴眼液。氟比洛芬是临床广泛使用的非留体抗炎药，具有抗炎、止痛及解热作用，临床用于疼痛或炎症疾病的治疗。氟吡咯芬难溶于水，其钠盐注射时有强烈疼痛，不能静注给药。目前市场制剂多为口服剂，由于已经发现口服氟比洛芬后引起胃肠道紊乱等不良反应，而且治疗术后疼痛或因癌症引起的疼痛时，多数患者无法口服药物，影响临床应用。氟比洛芬酯(Flurbiprofen Axetil)是氟比洛芬乙酰氧基乙酯,其结构式为权利要求1.一种氟比洛芬酯脂肪乳注射液，其特征在于，其组成如下主药氟比洛芬酯其浓度范围是5mg"l5mg/ml ；油相为大豆油，其浓度范围分别为10. (Γ12. 0% ；乳化剂为卵磷脂，其浓度范围分别为1. (Γ2. 0% ；渗透压调节剂为甘油，其浓度范围分别为1. (Γ3. 0% ；PH调节剂为磷脂氢二钠、枸橼酸缓冲盐溶液，其浓度范围是5mM至50mM，乳液的PH值的范围是4. 5.至6. 5 ;其余为注射用水；其制备方法如下(a)常温下将氟比洛芬酯，加入大豆油中，然后在高剪切分散乳化机下，高速剪切分散I 分钟，形成油相；(b)常温下分别将甘油、卵磷脂、磷酸氢二钠、枸橼酸缓冲盐溶液加入适量注射用水中， 然后在高剪切分散乳化机下，剪切分散5 10分钟，然后经5. O μ m金属滤芯过滤，形成水相；(c)在高速剪切分散下，将油相缓慢加入水相中，然后常温下继续高速剪切分散2(Γ30 分钟，形成初乳；(d)将初乳补加注射用水至全量，测定pH至6.(Γ6. 5，混匀后移入高压微射流纳米分散仪，在100(Tl200bar压力下均质4次，调节冷凝水流量，控制乳液温度不超过30°C ；(e)经5.O μ m金属滤芯过滤,滤液灌装至7ml西林瓶中；Cf)将灌装后样品置旋转水浴式灭菌柜中，采用过度杀灭法灭菌，灭菌条件选自121°C 下灭菌15分钟，经灭菌后即得氟比洛芬酯注射液；(g)步骤(a)至步骤(e)均在氮气保护下操作。2.权利要求1所述脂肪乳注射液的制备方法，包括以下步骤其配方组成如下主药氟比洛芬酯其浓度范围是5mg"l5mg/ml ；油相为大豆油，其浓度范围分别为10. (Γ12. 0% ；乳化剂为卵磷脂，其浓度范围分别为1. (Γ2. 0% ；渗透压调节剂为甘油，其浓度范围分别为1. (Γ3. 0% ；PH调节剂为磷脂氢二钠、枸橼酸缓冲盐溶液，其浓度范围是5mM至50mM，乳液的PH值的范围是4. 5.至6. 5 ;其余为注射用水；其制备方法如下(a)常温下将氟比洛芬酯，加入大豆油中，然后在高剪切分散乳化机下，高速剪切分散I 分钟，形成油相；(b)常温下分别将甘油、卵磷脂、磷酸氢二钠、枸橼酸缓冲盐溶液加入适量注射用水中， 然后在高剪切分散乳化机下，剪切分散5 10分钟，然后经5. O μ m金属滤芯过滤，形成水相；(c)在高速剪切分散下，将油相缓慢加入水相中，然后常温下继续高速剪切分散2(Γ30 分钟，形成初乳；(d)将初乳补加注射用水至全量，测定pH至6.(Te. 5，混匀后移入高压微射流纳米分散仪，在100(Tl200bar压力下均质4次，调节冷凝水流量，控制乳液温度不超过30°C ； (e)经5.O μ m金属滤芯过滤,滤液灌装至7ml西林瓶中；Cf)将灌装后样品置旋转水浴式灭菌柜中，采用过度杀灭法灭菌，灭菌条件选自121°C 下灭菌15分钟，经灭菌后即得氟比洛芬酯注射液；(g)步骤(a)至步骤(g)均在氮气保护下操作。全文摘要本专利技术公开了，所述氟比洛芬酯注射液含有氟比洛芬酯为活性成分，加上药学上可接受的大豆油、乳化剂、甘油、磷酸氢二钠、枸橼酸和注射用水。其制备方法包含以下步骤(1)常温下混合氟比洛芬酯和大豆油形成均一油相；(2)常温下混合乳化剂、甘油及注射用水，过滤后形成均一水相；(3)常温下将所述油相加入至所述水相中，形成初乳；(4)将所述初乳高压均质，调节冷凝水流量，控制乳液温度不超过30℃。文档编号A61P29/00GK102988291SQ20121053870公开日2013年3月27日 申请日期2012年12月13日 优先权日2012年12月13日专利技术者袁淑杰, 王丽娜, 王孝文, 齐岩, 孙照英, 张思雅, 李郑武, 高晶, 宋紫玉 申请人:哈药集团技术中心本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氟比洛芬酯脂肪乳注射液，其特征在于，其组成如下：主药氟比洛芬酯其浓度范围是5mg~15mg/ml；油相为大豆油，其浓度范围分别为10.0~12.0%；乳化剂为卵磷脂，其浓度范围分别为1.0~2.0%；渗透压调节剂为甘油，其浓度范围分别为1.0~3.0%；pH调节剂为磷脂氢二钠、枸橼酸缓冲盐溶液，其浓度范围是5mM至50mM，乳液的pH值的范围是4.5.至6.5；其余为注射用水；其制备方法如下：（a）常温下将氟比洛芬酯，加入大豆油中，然后在高剪切分散乳化机下，高速剪切分散1分钟，形成油相；（b）常温下分别将甘油、卵磷脂、磷酸氢二钠、枸橼酸缓冲盐溶液加入适量注射用水中，然后在高剪切分散乳化机下，剪切分散5~10分钟，然后经5.0μm金属滤芯过滤，形成水相；（c）在高速剪切分散下，将油相缓慢加入水相中，然后常温下继续高速剪切分散20~30分钟，形成初乳；（d）将初乳补加注射用水至全量，测定pH至6.0~6.5，混匀后移入高压微射流纳米分散仪，在1000~1200bar压力下均质4次，调节冷凝水流量，控制乳液温度不超过30℃；（e）经5.0μm金属滤芯过滤，滤液灌装至7ml西林瓶中；（f）将灌装后样品置旋转水浴式灭菌柜中，采用过度杀灭法灭菌，灭菌条件选自121℃下灭菌15分钟，经灭菌后即得氟比洛芬酯注射液；（g）步骤（a）至步骤（e）均在氮气保护下操作。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：袁淑杰，王丽娜，王孝文，齐岩，孙照英，张思雅，李郑武，高晶，宋紫玉，
申请(专利权)人：哈药集团技术中心，
类型：发明
国别省市：