用于遏制光暴露导致的异常皮肤细胞的形成的试剂制造技术

本发明专利技术的目的是提供用于遏制光暴露如紫外线暴露诱导的皮肤细胞形成的试剂。该目的通过使用嘌呤核酸来遏制光暴露导致的异常皮肤细胞形成而实现。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于遏制光暴露导致的异常皮肤细胞的形成的试剂 。
技术介绍
近年来，光暴露如阳光照射对皮肤的影响正成为严重的世界问题。特别地，在美国、欧洲和澳大利亚，皮肤癌发病率的增加已成为严重的问题。皮肤癌增加的因素之一是由于臭氧层被氯氟烃破坏引起的日常生活中紫外线暴露的量日益增加。当今的世界中，不可能避免光暴露导致的形成异常皮肤细胞的风险，特别是光致癌的风险(即，光暴露如紫外线暴露诱导的皮肤癌)。传统上，用手术治疗、化疗和放疗组合治疗皮肤癌。但是，取决于皮肤癌的检测时机和症状的程度，皮肤癌通常可能未被有效治疗，并且治疗可能产生相当的日常生活负担。 这些问题显著地降低了个体的生活质量(QOL)。因此，强烈需要建立预防皮肤癌发生的方法。传统上，对紫外线导致的皮肤癌的预防通过已知方法来进行，其中，使用含有紫外线吸收剂(如甲氧基肉桂酸辛酯、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷和二苯甲酮(benzophenone)) 和紫外线散射剂(如二氧化钛和氧化锌)的外用药来保护皮肤抵挡紫外线。但是，虽然紫外线吸收剂和紫外线散射剂能预防紫外线暴露，有报道称这些试剂具有不利影响，例如皮肤刺激(irritation)。换句话说，虽然这些试剂能抑制光暴露导致的异常皮肤细胞的形成，但这些试剂具有由于接触性刺激等而导致病症的潜势。此外，含有上述成分的这些药物必须在紫外线暴露之前应用到皮肤上，因为目的是预防皮肤对紫外线的暴露。因此，在紫外线吸收剂和紫外线散射剂的情况下，如果使用者忘记将这些试剂应用至皮肤或者由于出汗等原因这些试剂从皮肤上被移除时，就不能预防皮肤的紫外线暴露，导致诱导DNA损伤。所以，不能避免光暴露导致的形成异常皮肤细胞的风险。因此，如果可通过对皮肤没有不利影响的成分抑制皮肤组织中异常细胞的形成， 甚至当皮肤直接暴露给阳光例如紫外光时也可抑制的话，这将是抵挡异常皮肤细胞形成的有效预防性手段，其是用紫外光吸收剂或紫外光散射剂无法实现的。在这些情况下，存在对开发能遏制皮肤组织中光暴露导致的异常皮肤细胞的形成且不导致皮肤刺激等的预防性试剂的强烈需求。同时，嘌呤核酸，例如磷酸腺苷具有下述效果保湿和预防或减轻皱纹(见专利文献I);预防或减轻色素沉着(见专利文献2);促进胶原产生(见专利文献3)等等，并且已经作为对皮肤具有化妆品和药物有益效果的成分引起关注。此外，已知一些关于嘌呤核酸的抗癌效果的文献，其中调研了对化学物质诱导的癌细胞生长的遏制(见非专利文献I和2)。但是，这些调研没有实际验证嘌呤核酸对阳光例如紫外光导致的癌细胞的效果。仅通过腹腔给药研究了其效果，这并非使用者易于利用的。如上文所述，对于光致癌和(皮肤)外用嘌呤核酸之间的关系还没有进行过研究， 嘌呤核酸外用时如何影响对光暴露导致的异常皮肤细胞的形成的遏制、或对光致癌的预防或治疗是完全未知的。引用列表专利文献PTL I :日本未审查的专利公开No. 2006-225271PTL I :日本未审查的专利公开No. 2006-206575PTL I W0 2005/34902非专利文献NPL I Cancer Letters 6(1979)pp. 291-300NPL 2 Euro. J. Cancer Clin. Oncol. Vol. 24(1988)pp. 1491-1497
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供用于遏制光暴露如紫外光暴露导致的异常皮肤细胞形成(特别地，皮肤癌的发展)的试剂。本专利技术的专利技术人进行了深入的研究，力图实现上述目的，并且发现，嘌呤核酸，例如磷酸腺苷，可降低光暴露导致的皮肤细胞中的DNA突变，并且施加遏制由光暴露导致的异常皮肤细胞形成的效果，特别地，预防光致癌的效果，这通过诱导被突变的细胞的凋亡而实现；并且，嘌呤核酸当在光暴露之前和之后应用至皮肤时均可有效抑制或预防光暴露导致的异常皮肤细胞的形成，特别地，皮肤癌的发展。本专利技术通过进一步的研究基于上述发现而完成。 特别地，本专利技术提供了下文所述的专利技术。第I项一种嘌呤核酸，用于遏制光暴露导致的异常皮肤细胞的形成，其中所述嘌呤核酸是外用的。第2项如第I项所述的嘌呤核酸，其是选自单磷酸腺苷及其盐构成的组中的至少一个成员。第3项如第I或2项所述的嘌呤核酸，其中对异常皮肤细胞的形成的遏制伴随DNA 修复或对DNA突变的遏制。第4项如第I 3项中任一项所述的嘌呤核酸，其中对异常皮肤细胞的形成的遏制伴随诱导凋亡。第5项如第I 4项中任一项所述的嘌呤核酸，其中对异常皮肤细胞的形成的遏制是对皮肤肿瘤的预防。第6项如第5项所述的嘌呤核酸，其中对皮肤肿瘤的预防伴随对皮肤肿瘤的起始 (initiation)的遏制。第7项如第5或6项所述的嘌呤核酸，其中对皮肤肿瘤的预防伴随对皮肤肿瘤的促进的遏制。第8项如第5 7项中任一项所述的嘌呤核酸，其中对皮肤肿瘤的预防目的在于预防皮肤癌。第9项如第I 8中任一项所述的嘌呤核酸，其中所述嘌呤核酸以每cm2皮肤面积O. 01至IOmg的量皮肤应用。第10项如第I 9中任一项所述的嘌呤核酸，其以每天2至5次的频率皮肤应用。第11项如第I 10中任一项所述的嘌呤核酸，其中所述光是UV-B0第12项如第I 11中任一项所述的嘌呤核酸，其中所述嘌呤核酸通过在光照射之前或之后应用至皮肤而使用。第13项一种用于遏制光暴露导致的异常皮肤细胞的形成的组合物，所述组合物包含作为活性成分的嘌呤核酸。第14项如第13项所述的组合物，包含基于所述组合物总重而言为O. 5至20wt% 的量的选自由单磷酸腺苷及其盐组成的组中的至少一个成员。第15项如第13或14项所述的组合物，作为外用药、准外用药或化妆品产品。第16项一种遏制光暴露导致的异常皮肤细胞的形成的方法，所述方法包括向其中由于光暴露已发展出或者可能发展出DNA突变的皮肤区域皮肤应用有效量的嘌呤核酸。第17项一种遏制光暴露导致的异常皮肤细胞的形成的方法，所述方法包括步骤向已经或者可能暴露于光的皮肤区域皮肤应用有效量的嘌呤核酸；和验证在已向其皮肤应用了所述嘌呤核酸的皮肤区域中异常皮肤细胞没有形成。第18项嘌呤核酸用于制造用于遏制光暴露导致的异常皮肤细胞的形成的试剂的用途。根据本专利技术，可降低光暴露产生的皮肤细胞中DNA突变体的量，且有效抑制或预防光暴露导致的异常皮肤细胞的形成，特别是光致癌。因此，本专利技术提供了一种用于降低光暴露导致的形成异常皮肤细胞的风险、特别是发展出皮肤癌的风险的有效预防性手段。此外，因为本专利技术的用于遏制异常皮肤细胞形成的试剂具有DNA修复的作用和遏制突变的作用，因此当所述试剂在光暴露之前或之后应用至皮肤时，可以预料到对光暴露导致的异常皮肤细胞的形成、例如光致癌的遏制或预防。因此，所述试剂的常规使用允许遏制或预防光暴露导致的异常皮肤细胞的形成，而不必须在出外之前使用所述试剂，并且不导致皮肤刺激。附图简述图Ia图Ia显示了实施例I中对单磷酸腺苷对正常人上皮角化细胞中半胱天冬酶 (caspase)活性的影响的评估结果。图Ib图Ib显示了实施例I中对单磷酸腺苷对经紫外光照射的人上皮角化细胞中半胱天冬酶活性的影响的评估结果。图2图2显示了实施例2中对单磷酸腺苷对经紫外光照射的小鼠上皮角化细胞中 DNA突变(CPD)的影响的评估结果。图3图3显示了示出实施例3中每本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：河村光章，筱原茂生，原野史树，青木彰宽，上野绘理，
申请(专利权)人：大塚制药株式会社，
类型：
国别省市：