【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药化工领域，具体是。
技术介绍
甲磺酸达比加群酯(dabigatran etexilate mesylate)为达比加群的前药，化学名为3- [2- [[4- [[[(己氧基)羰基]氨基]亚氨甲基]苯基]氨基]甲基]-I-甲基-IH-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯甲磺酸盐，系德国BoehringerIngelheim公司研制开发，于2008年4月首次在德国和英国上市,商品名Pradaxa。甲磺酸达比加群酯是继华法林之后50年来首个上市的全新口服直接抗凝血药物，2008年在欧 盟获准用于全髋或全膝关节置换手术术后静脉血栓的预防。该药口服后在体内释放出达比加群，与凝血酶的纤维蛋白特异位点结合，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。2010年10月，FDA又批准甲磺酸达比加群酯胶囊用于非瓣膜性房颤患者预防血栓和脑卒中的发生。与华法林等维生素K拮抗剂相比，甲磺酸达比加群酯不但具有有效、可预测且一致的抗凝作用以及良好的卒中预防作用，而且具有出血风险较低，无需常规监测等优点，药物间相互作用的可能性较低，且不与食物发生相互作用。甲磺酸达比加群酯的上市，是抗血凝治疗领域和潜在致死性血栓预防领域的一项重大突破，具有里程碑意义。甲磺酸达比加群酯的合成工艺，首次公开于国际专利W098/37075中，已有许多的文献和专利报道，其中间体3-[ [ [2-[ [ (4-脒基苯基)氨基]甲基]-I-甲基-IH-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯盐的合成是制备甲磺酸达比加群酯的关键步骤，该中间...
【技术保护点】
一种制备3?[?[?[2?[?[?(4?脒基苯基)氨基]甲基]?1?甲基?1H?苯并咪唑?5?基]羰基](吡啶?2?基)氨基]丙酸乙酯的对甲苯磺酸盐的新方法，其特征在于：将式II化合物溶解于有机溶剂中，同时加入无机酸和对甲苯磺酸，在无机酸催化和对甲苯磺酸促进下进行醇解反应，得到式III化合物，不经分离，直接加入氨化物氨解反应转化成式I化合物，其中，式I化合物为???????????????????????????????????????????????，式II化合物为，式III化合物为。728848dest_path_image002.jpg,397727dest_path_image004.jpg,79506dest_path_image006.jpg
【技术特征摘要】
1.一种制备3-[ [ [2-[ [ (4-脒基苯基)氨基]甲基]-1_甲基-IH-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯的对甲苯磺酸盐的新方法，其特征在于将式II化合物溶解于有机溶剂中，同时加入无机酸和对甲苯磺酸，在无机酸催化和对甲苯磺酸促进下进行醇解反应，得到式III化合物，不经分离，直接加入氨化物氨解反应转化成式I化合物，其中，式I化合物为2.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、异丙醇、丙酮、甲醇、乙醇。3.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述无机酸选自盐酸、硫酸或醋酸。4.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的氨化物试剂为...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡华南，屠雄飞，林祖峰，王小强，
申请(专利权)人：浙江燎原药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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