一种制备贲门支架表面纤维膜的方法技术

本发明专利技术提供一种制备贲门支架表面纤维膜的方法，包括以下顺序步骤；先配置含有药物的溶液，将含有药物的溶液装入注射器中放入静电纺丝设备内；使用静电纺丝设备将含有药物的溶液喷射到贲门支架上；贲门支架持续收集喷射出含有药物溶液的纤维并在支架外表面形成纤维膜；将贲门支架上形成的纤维膜进行固化处理。本发明专利技术提供的制备贲门支架表面纤维膜方法，将含有可以治疗贲门失弛缓症药物的溶液转化成覆盖在贲门支架上的纤维膜，在贲门支架植入人体之后，抑制细胞增生和抑制炎症反应的药物将直接应用在患处，减少狭窄发生，解决瘢痕组织增生的问题，将降低贲门失弛缓症的复发概率，提高临床疗效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备支架上药物涂层的的方法，尤其涉及。
技术介绍
特发性责门失她缓症简称责门失她缓症(Achalasia of Cardia),是临床最常见的良性食管运动障碍性疾病。目前治疗该病的常规手段包括经胸/腹腹腔镜手术、介入球囊扩张术和永久/暂时性支架植入术等。暂时性贲门支架植入术由于创伤小、具有较好的临床效果并且可以重复性治疗而易被患者接受。 中国专利CN201227338Y披露了一种防滑贲门支架，防滑贲门支架包括鼓形定位口、喇机形定位口、支撑网管、防返流瓣。鼓形定位口位在贲门支架上端，由三个连续的鼓形构成，喇机形定位口位在贲门支架下端，上端鼓形定位口与下端喇机形定位口通过支撑网管相连接，防返流瓣位于下端喇叭形定位口与支撑网管的连接部，或者上端鼓形定位口与支撑网管的连接部，或者支撑网管的内部。在长期治疗过程中发现支架植入后，存在口径偏小、扩张不足、稳定性欠佳、易于返流、复发率较高等问题。暂时性贲门支架在直径大小一致的条件下，疗效与植入时间的长短成正相关。支架支撑时间越长，临床疗效越好。然而如支架植入时间如过长，由于食管内膜和肌层撕裂损伤后所导致的瘢痕组织增生，将会使得贲门支架取出变得困难。同时增生的瘢痕组织也使得贲门口直径减小，贲门扩张和食物通过能力减低，最终导致贲门失弛缓症的复发。因此，如何解决暂时性贲门支架植入后所引起的瘢痕组织增生是急需解决的问题。解决瘢痕组织增生的问题，将降低贲门失弛缓症的复发概率而达到提高临床疗效的目的。
技术实现思路
本专利技术提供的，通过本方法在贲门支架上形成含有药物的纤维膜，纤维膜中含有的药物成分对改善瘢痕组织增生有很好的改善作用同时有助于减少支架网眼内炎性组织增生，便于贲门支架的取出，有效降低贲门弛缓症的复发。为了实现上述的目的提供，包括以下顺序步骤； 先配置含有药物的溶液，将含有药物的溶液装入注射器中放入静电纺丝设备内；使用静电纺丝设备将含有药物的溶液喷射到贲门支架上；贲门支架持续收集喷射出含有药物溶液的纤维并在支架外表面形成纤维膜；将贲门支架上形成的纤维膜进行固化处理。贲门支架上覆盖的含药物纤维膜能够有效抑制食管修复反应引起的成纤维细胞的增生，减少后续的瘢痕组织增生和肥厚，从而延长支架植入治疗的时间窗，同时还必须具备良好的生物安全性，不会对机体带来严重的副反应和毒副作用。制备纤维膜的溶液包括药物、药物溶剂、载体和载体溶剂，其中药物、药物溶剂、载体和载体溶剂各组分之间的份数比为0 0· 5份:5 20份0. 3 10份:2 10份。本专利技术提供的贲门支架上覆盖含药物纤维膜中的药物包括西罗莫司、和/或紫杉醇，这两种药可以实现在抑制成纤维细胞增生的同时也抑制瘢痕组织增生和肥厚。用于溶解西罗莫司、和/或紫杉醇的药物溶剂包括甲醇、和/或二甲基亚砜、和/或三氟乙酸。在含药物纤维膜中还包括药物基材，药物基材包括聚乙醇酸、和/或聚乳酸、和/或聚已交脂。用于溶解药物基材的溶剂包括二氯甲烷、和/或三氯甲烷、和/或丙酮、和/或四氢呋喃。贲门支架上的含药物纤维膜是通过静电纺丝技术将药物覆盖在贲门支架上，喷出的含药物的溶液经延展后而变为纳米级纤维。 上述提供的制备方法中，其中配置含有药物的溶液包括以下步骤 用磁力搅拌器把载体充分溶解于载体溶剂中并形成均匀分散的载体溶液；在载体溶液中加入由药物溶解和药物溶剂形成的药物溶液，并在磁力搅拌下作用下形成分布均匀混合溶液。上述提供的制备方法中，其中所述静电纺丝设备喷射纤维的速度为O 15ml/h，其中喷射出口到贲门支架之间的距离控制在5 50cm之间；贲门支架旋转的速度为(Γ2500转/分钟。上述提供的制备方法中，其中贲门支架固定在旋转搅拌器上收集静电纺丝纤维，旋转搅拌器旋转的速率控制在(T2000rpm，收集静电纺丝纤维的时间在(TlO小时之间。上述提供的制备方法中，其中所述纤维膜固化处理的温度为5(noo°c之间。本专利技术提供的制备贲门支架表面纤维膜的方法，将含有可以治疗贲门失弛缓症药物的溶液转化成覆盖在贲门支架上的纤维膜，在贲门支架植入人体之后，抑制细胞增生和抑制炎症反应的药物将直接应用在患处，可以直接、有效的达到减少再狭窄发生的目的，解决瘢痕组织增生的问题，将降低贲门失弛缓症的复发概率，提高了临床的疗效。附图说明图I是本专利技术中提及静电纺丝技术的设备示意图。图2是本专利技术实施例中覆盖纤维膜的贲门支架主视图。图3是本专利技术实施例中覆盖纤维膜的贲门支架右视图。图4是本专利技术实施例中含有贲门支架的双套管支架运输器。图5是本专利技术提供的贲门支架通过双套管支架运输系统进入胃中的示意图。图6是本专利技术提供的贲门支架通过双套管支架运输系统在胃中伸展的示意图。图7是本专利技术提供贲门支架工作状态图。具体实施例方式本专利技术提供的，贲门支架上纤维膜采用静电纺丝技术将含有药物的高分子溶液转换成纳米级的纤维，用贲门支架持续收集生成的纤维并在贲门支架上形成纤维膜。将覆盖有一层纤维膜的贲门支架直接植入病患的病灶处，可以直接、有效的达到减少在狭窄发生的目的，解决瘢痕组织增生的问题，将降低贲门失弛缓症的复发概率，提闻了临床的疗效。静电纺丝技术 静电纺丝技术(electrostatic spinning)是一种可制备出直径为纳米级丝的新技术，采用该技术能够纺出直径最小可至I纳米的超细纤维。与传统的纺丝技术不同，静电纺丝技术是通过静电力作为牵引力来制备超细纤维。在静电纺丝工艺过程中，将聚合物熔体或溶液加上几千至几万伏的高压静电，从而在毛细管和接地的接收装置间产生一个强大的电场力。在电场力施加于液体表面时，在液体表面将会产生电流。由于相同电荷相斥导致电场力与液体表面张力的方向相反。使得当电场力施加于液体表面时，将会产生一个向外的力。对于一个半球形状的液滴，该向外的力就与表面张力的方向相反。如果电场力的大小等于高分子溶液或熔体的表面张力，带电的液滴就悬挂在毛细管的末端并处于平衡状态。随着电场力的增大，在毛细管末端呈半球状得液滴在电场力的作用下被拉伸成圆锥状，这就是Taylor锥。当电场力超过一个临界值后，排斥的电场力将克服液滴的表面张力形成射流。在静电纺丝过程中，液滴通常具有一定的静电压并处于一个电场中。因此，当射流从毛细管末端向收集装置运动的时候，都会出现加速现象，这也导致射流在电场中的拉伸，在喷射过程中溶剂挥发或熔融的聚合物由于温度降低而凝固，喷出的聚合物经百万分之一秒内电场会使聚合物分子排成一线，最终在接收装置上形成无纺布状得纳米纤维。图I是静电 纺丝技术的设备示意图，图中101为聚合物溶液、102为射流、111为计量泵、112为注射器、113为毛细管、114为泰勒锥、115为接收屏(旋转或固定)、121为高压电源。含药物纤维膜及药物 对于贲门支架上含药物纤维膜的药物选取应当可以有效抑制纤维细胞增生，同时也要减少瘢痕组织增生和肥厚。根据贲门支架内的再狭窄机制，凡是能够抑制细胞增生和抑制炎症反应的药物都具有抑制支架内再狭窄的作用。这些药物主要是通过抑制细胞增生周期中的某个环节，进而抑制细胞的增生，达到减少再狭窄发生的目的。现在药物洗脱支架使用最多的药物主要是雷帕霉素(也可称作西罗莫斯)和紫杉醇。雷帕霉素是哺乳动物mTOR靶点的抑制物，它能够下调细胞周期调控物P27从而抑制细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备贲门支架表面纤维膜的方法，其特征在于，包括以下顺序步骤：先配置含有药物的纺丝液，将含有药物的纺丝液装入注射器中，再将注射器放入静电纺丝设备内；使用静电纺丝设备将含有药物的纺丝液喷射到贲门支架上；贲门支架持续收集喷射出含有药物成分的纤维并在支架外表面形成纤维膜；将贲门支架上形成的纤维膜进行固化处理。

【技术特征摘要】
1.一种制备贲门支架表面纤维膜的方法，其特征在于，包括以下顺序步骤 先配置含有药物的纺丝液，将含有药物的纺丝液装入注射器中，再将注射器放入静电纺丝设备内； 使用静电纺丝设备将含有药物的纺丝液喷射到贲门支架上；贲门支架持续收集喷射出含有药物成分的纤维并在支架外表面形成纤维膜； 将贲门支架上形成的纤维膜进行固化处理。2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，所述含药物的纺丝液包括药物、药物溶齐U、基材和基材溶剂，其中药物、药物溶剂、基材和基材溶剂各组分之间的份数比为(To. 5份:5 20份0. 3 10份:2 10份。3.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，所述静电纺丝设备喷射纤维的速度为(Tl5ml/h，其中喷射出口到贲门支架之间的距离控制在5 50cm之间。4.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：程英升，常江，朱悦琦，崔文国，
申请(专利权)人：上海市第十人民医院，上海交通大学，
类型：发明
国别省市：