酰胺类化合物在制备抗阿尔兹海默症药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了1，2，3，4，5，6酰胺类化合物在制备抗阿尔兹海默症药物中的应用。Ca2+通透性试验证实，化合物2-4是特异性的α7nAChR受体的正向变构调控剂，即化合物2-4能够增强针对α7nAChR受体的激动剂的激动作用。化合物1-6是α3β4，α4β2，α1β1γδ三种烟碱乙酰胆碱受体的非竞争性抑制剂。同位素的结合试验证明，化合物2-4能够增强α7nAChR的激动剂地棘蛙素(epibatidine)与α7nAChR的结合能力。试验说明，化合物2-4能够通过增强激动剂对α7nAChR的激动作用从而有效的治疗阿尔兹海默症。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物，具体涉及抗阿尔兹海默症药物，尤其涉及酰胺类化合物在制备抗阿尔兹海默症药物中的应用。
技术介绍
阿尔兹海默症，又称老年痴呆是一种神经退行性疾病，主要的临床表现是在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面发生了障碍。病人的记忆能力逐渐衰退。Αβ淀粉样蛋白(β-amyloid)在脑部的聚集是阿尔兹海默症重要的病理特征。Αβ淀粉样蛋白(β-amyloid)能够毒害神经元细胞，从而导致神经细胞的调亡。Αβ淀粉样蛋白对神经元细胞的毒害作用和烟碱乙酰胆碱受体(AChR)有关。AChR被激活是神经信号传导的开始，Αβ淀粉样蛋白能够影响a7AChR的三维结构，阻止其被激动剂激活。因此，烟碱乙酰胆碱受体(AChR)，特别是α 7烟碱乙酰胆碱受体是目前抗阿尔兹海默症药物最重要的靶点之一。目前，设计针对于α7烟碱乙酰胆碱受体特异性的激动剂和正向变构调控剂已经成为设计抗阿尔兹海默症药物的重要手段。3-(2,4- 二甲氧基苯甲基)假木贼喊(3_(2,4-dimethoxybenzylidine)anabaseine，GTS21，又称DMXBA)是一种已知的a 7nAChR激动剂，被证明可以用于治疗阿尔兹海默症。目前已经处于II期临床研究阶段。GTS21的结构式如下

【技术保护点】
化合物1?6在制备抗阿尔兹海默症药物中的应用，其特征在于，所述化合物1?6具有下列结构式：。FSA00000572606700011.tif

【技术特征摘要】
1.化合物1-6在制备抗阿尔兹海默症药物中的应用，其特征在于，所述化合物1-6具有下列结构式2.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏冬青，叶勇，顾若虚，乔中东，雨果·阿里亚斯，郭保宝，
申请(专利权)人：上海交通大学，郑州大学，美国中西部大学，
类型：发明
国别省市：