以千克的规模制备顺式-1,2-二醇类的方法技术

技术编号:8415880 阅读:190 留言:0更新日期:2013-03-15 02:25
本发明专利技术涉及将式(I)的顺式-1,2-二醇的制备从克放大为千克的规模。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,2-二醇类的方法
本专利技术涉及将式I的顺式-1,2- 二醇的制备放大为千克的规模。权利要求1.以千克的规模制备式I的顺式-1,2-二醇的方法,2.根据权利要求I所述的方法,其特征在于所述顺式-1,2-二醇是式V化合物,3.根据权利要求I或2所述的方法,其特征在于所述顺式-1,2-二醇是2- ((IR, 2S, 3R) -2,3- 二羟基-环己基)-异吲哚-I, 3- 二酮。4.根据权利要求I或2所述的方法,其特征在于所述顺式-1,2-二醇是式VII化合物或其可药用盐、立体异构体或互变异构体,包含其所有比例的混合物,5.根据权利要求1、2或4中一项或多项所述的方法,其特征在于所述顺式-1,2-二醇是选自N-((IR, 2S, 3R)-2, 3- 二轻基-环己基)-3-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-异烟酰胺、2_氯-N-((IR, 2S, 3R)_2,3- 二轻基-环己基)-5-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-异烟酰胺、N-((IR, 2S, 3R)-2, 3- 二轻基-环己基)-3-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-异烟酰胺、3-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-N_((lR, 2S, 3R)-2, 3- 二轻基-环己基)-异烟酰胺和N-((IR, 2S, 3R)-2, 3- 二轻基-环己基)-3-(2-氟-苯基氨基)-异烟酰胺,或其可药用盐、立体异构体或互变异构体,包含其所有比例的混合物。6.根据权利要求1-5中一项或多项所述的方法,其特征在于是在-5°至10°C温度下进行。7.根据权利要求6所述的方法,其特征在于是在-O.5°至O. 5° C温度下进行。8.根据权利要求1-7中一项或多项所述的方法,其特征在于所述溶剂混合物由EtOAc/CH3CN/H20 组成。9.根据权利要求8所述的方法,其特征在于所述溶剂混合物是使用3:3:0.6的比例。10.根据权利要求1-9中一项或多项所述的方法,其特征在于所述二羟基化反应混合物是 RuCl3/CeCl3/NaI04。11.式I化合物,其按照如权利要求1、6、7、8、9和10中一项或多项所述的制备方法制备。12.式V化合物,其按照如权利要求1、2、6、7、8、9和10中一项或多项所述的制备方法制备。13.式VI化合物,其按照如权利要求1、3、6、7、8、9和10中一项或多项所述的制备方法制备。14.式VII化合物或其可药用盐、立体异构体或互变异构体,其按照如权利要求1、2、4、6、7、8、9和10中一项或多项所述的制备方法制备。15.根据权利要求14所述的方法,其特征在于所述化合物选自N-((IR,2S,3R)-2, 3-二轻基_环己基)-3-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-异烟酰胺、2-氯-N-((IR, 2S, 3R)-2, 3- 二羟基-环己基)-5-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-异烟酰胺、N-((IR, 2S, 3R)-2, 3- 二羟基-环己基)-3-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-异烟酰胺、3-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-N- ((IR, 2S, 3R) -2, 3- 二轻基-环己基)-异烟酸胺和 N- ((IR, 2S, 3R) -2, 3- 二轻基 _ 环己基)-3- (2-氟-苯基氨基)-异烟酰胺,或其可药用盐、立体异构体或互变异构体,包含其所有比例的混合物。16.根据权利要求14或15所述的化合物用于制备治疗和/或预防一种或多种疾病或病症的药物的用途。17.根据权利要求16所述的用途,其中所述疾病选自癌症,炎症,胰腺炎或肾脏疾病,疼痛,良性皮肤增生,再狭窄,前列腺,与血管发生或血管生成相关的疾病,肿瘤血管发生,选自银屑病、湿疹和硬皮病的皮肤病,糖尿病,糖尿病视网膜病变,早产儿视网膜病,老年性黄斑变性,血管瘤,神经胶质瘤,黑素瘤和卡波西肉瘤。18.药物组合物,其特征在于包含治疗有效量的一种或多种根据权利要求14或15所述的化合物。19.根据权利要求18所述的药物组合物,其特征在于还包含一种或多种其他化合物,所述其他化合物选自生理学可接受的赋形剂、助剂、佐剂、稀释剂、载体和除了权利要求14或15所述的化合物之外的药物活性剂。全文摘要本专利技术涉及将式(I)的顺式-1,2-二醇的制备从克放大为千克的规模。文档编号C07D213/55GK102971292SQ201180032310 公开日2013年3月13日 申请日期2011年6月3日 优先权日2010年7月1日专利技术者W·梅德尔斯基, G·施特尔, A·维尔纳 申请人:默克专利有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:W·梅德尔斯基G·施特尔A·维尔纳
申请(专利权)人:默克专利有限公司
类型:
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