四环素组合物制造技术

本发明专利技术涉及组合物、药物组合物及其制备方法，所述组合物、药物组合物包含稳定性和溶解度提高的四环素。一些实施方案包括四环素和过量的二价或三价阳离子。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及四环素组合物及其制备和使用方法。一些实施方案包括四环素和过量的(an excess of) 二价或三价阳离子。
技术介绍
四环素(tetracyclines)被用作治疗各种细菌感染的广谱抗生素，如呼吸道感·染、鼻窦感染、中耳感染、尿道感染以及肠感染，并且可以用于治疗淋病，特别是用于治疗对^ -内酰胺和大环内酯过敏的患者。四环素通过防止氨酰-tRNA与核糖体的结合感染革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的蛋白合成。四环素的作用是细菌抑制(防止细菌生长)而不是杀死细菌(杀菌)。四环素快速降解，形成差向四环素、脱水四环素、差向脱水四环素以及其他降解产物。一旦降解，则四环素的治疗价值非常小，因为降解产物在治疗上不具有有用的活性。抗生素一处于溶液中，降解即开始，并且持续，直到到达抗生素和差向异构体浓度平衡。平衡点取决于温度和PH值，在较高的温度和较低的pH值下形成多个差向异构体。氧化和其他副反应进一步引起降解。因此，四环素在水环境中以活性形式的存在是有限的。此外，四环素的降解产物有毒，并且可以引起范可尼综合症，这是一种潜在的影响肾脏肾单位的近端肾小管功能的致命疾病。有必要为医务人员提供具有更长的混合时间和重构再生时间发生且无需冷冻的灵活性和优点，以便例如医院的药剂师可以在需要的前一天制备溶液。此外，经常在诸如飓风、地震或海嘯等自然灾难之后，缺少制冷设备，并且这进一步受到电力缺乏阻碍。四环素的稳定制剂可以作为溶液贮藏，从而不需要重构并且允许用于吸入器或喷雾器，以供门诊病人使用。另外，一些四环素能引起四环素诱导的溶血。当静脉给药时，这种溶血可以在注射位点导致静脉炎，从而导致刺激并潜在地限制可以耐受的输注体积。因此，需要这类降低溶血发生率的四环素制剂。专利技术概述本专利技术涉及四环素组合物及其制备和使用方法。一些实施方案四环素和过量另外的二价或三价阳离子。一些实施方案包括药物组合物。在一些实施方案中，所述药物组合物包含米诺环素和二价或三价阳离子的水溶液，其中二价或三价阳离子与米诺环素的摩尔比大于2:1，且其中所述溶液不包含药物可接受的油并且适合静脉给药。在一些实施方案中，所述药物组合物包含米诺环素和二价或三价阳离子的水溶液，其中二价或三价阳离子与米诺环素的摩尔比大于2:1，且其中所述溶液的pH值大于4且小于5并适合静脉给药。在一些实施方案中，所述药物组合物包含7- 二甲氨基-四环素抗生素和二价或三价阳离子的水溶液，其中二价或三价阳离子与7-二甲氨基-四环素抗生素的摩尔比大于3:1，且其中所述溶液不包含药物可接受的油、葡萄糖酸盐或含吡啶化合物、pH值大于2且小于7，并适合静脉给药。在一些实施方案中，所述溶液不包含聚氧乙烯氢化蓖麻油。在一些实施方案中，所述溶液不包含抗氧化剂。在一些实施方案中，所述溶液不包含含吡啶化合物。在一些实施方案中，所述溶液不包含烟酰胺。在一些实施方案中，所述溶液不包含醇。在一些实施方案中，所述溶液不包含甘油。在一些实施方案中，所述溶液不包含聚乙二醇。在一些实施方案中，所述溶液不包含葡萄糖酸盐。在一些实施方案中，所述溶液不包含吡咯烷酮化合物。在一些实施方案中，所述溶液不包含水溶性局部麻醉剂。在一些实施方案中，水溶性局部麻醉剂普鲁卡因。 在一些实施方案中，所述溶液不包含脲。在一些实施方案中，所述溶液不包含乳糖。在一些实施方案中，所述溶液不包含脱水剂。在一些实施方案中，脱水剂选自乙酸乙酯、乙酸酐、无水乙醇、乙酸乙酯、乙酸酐及其混合物。在一些实施方案中，所述溶液的pH值小于7。在一些实施方案中，所述溶液的pH值小于6。在一些实施方案中，所述溶液的pH值小于5。在一些实施方案中，所述溶液的pH值大于2且小于7。在一些实施方案中，所述溶液的pH值大于4且小于7。在一些实施方案中，所述溶液的pH值大于4且小于6。在一些实施方案中，所述溶液的pH值大于4且小于5。在一些实施方案中，二价或三价阳离子与米诺环素的摩尔比大于3: I。在一些实施方案中，二价或三价阳离子与米诺环素的摩尔比大于5: I。在一些实施方案中，二价或三价阳离子与米诺环素的摩尔比大于8: I。在一些实施方案中，二价或三价阳离子与米诺环素的摩尔比大于10:1。在一些实施方案中，所述溶液的重量摩尔渗透浓度小于500m0sm/kg。在一些实施方案中，所述溶液的重量摩尔渗透浓度小于400m0sm/kg。在一些实施方案中，所述溶液的重量摩尔渗透浓度小于350m0sm/kg。在一些实施方案中，米诺环素的浓度为至少lmg/ml。在一些实施方案中，米诺环素的浓度为至少5mg/ml。在一些实施方案中，米诺环素的浓度为至少10mg/ml。在一些实施方案中，所述溶液包含硫酸镁。在一些实施方案中，所述溶液包含氧化镁。在一些实施方案中，所述溶液包含醋酸镁。在一些实施方案中所述溶液包含氯化镁。在一些实施方案中，所述溶液包含缓冲液。在一些实施方案中，所述溶液包含醋酸盐。在一些实施方案中，所述溶液包含碱。在一些实施方案中，所述碱包含NaOH。在一些实施方案中，阳离子选自铁、铜、锌、锰、镍、钴、铝、钙、镁以及镓。在一些实施方案中，阳离子选自镁、钙以及锌。在一些实施方案中，阳离子是镁。在一些实施方案中，7- 二甲氨基-四环素选自米诺环素、PTK796以及甘氨酰环素。在一些实施方案中，甘氨酰环素是替加环素。在一些实施方案中，7- 二甲氨基-四环素是米诺环素。在一些实施方案中，7- 二甲氨基-四环素是PTK796。一些实施方案包括药物组合物，所述药物组合物包含10mg/ml米诺环素、MgCl2以及NaOH，其中Mg与米诺环素的摩尔比是5: 1，且pH值大于4. 5且小于5. 5。一些实施方案包括药物组合物，所述药物组合物包含10mg/ml米诺环素、MgSO4以及醋酸钠，其中Mg与二甲胺四环的素摩尔比是5:1，pH值大于4. 5且小于5. 5，且渗透性大 于 275m0sm/kg 且小于 375m0sm/kg。一些实施方案包括药物组合物，所述药物组合物包含10mg/ml米诺环素和Mg (C2H3O2)2，其中Mg与米诺环素的摩尔比是5:1，且pH值大于4. 5且小于5. 5。一些实施方案包括药物组合物，所述药物组合物包含10mg/ml米诺环素、MgSO4以及NaOH，其中Mg与米诺环素的摩尔比是5:1，pH值大于4. 5且小于5. 5，且渗透性大于150m0sm/kg 且小于 250m0sm/kg。一些实施方案包括药物组合物，所述药物组合物包含5mg/ml替加环素、MgSO4以及NaOH，其中Mg与替加环素的摩尔比是5:1，且pH值大于5. 5且小于6. 5。一些实施方案包括药物组合物，所述药物组合物包含5mg/ml替加环素、MgSO4以及NaOH，其中Mg与替加环素的摩尔比是12:1，且pH值大于5. 5且小于6. 5。一些实施方案包括药物组合物，所述药物组合物包含5mg/ml替加环素、MgCl2以及NaOH，其中Mg与替加环素的摩尔比是5:1，且pH值大于5. 5且小于6. 5。一些实施方案包括药物组合物，所述药物组合物包含5mg/ml替加环素、MgCl2以及NaOH，其中Mg与替加环素的摩尔比是12:1，且pH值大于5. 5且小于6. 5。—些实施方案包括适合局部给药的药本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：大卫·C·格里菲斯，瑟吉·博耶，
申请(专利权)人：莱姆派克斯制药公司，
类型：
国别省市：