TNFα抑制剂治疗腐蚀性多关节炎的用途制造技术

本发明专利技术描述了治疗腐蚀性多关节炎的方法，其包括施用TNFα抗体或其抗原结合部分。本发明专利技术还描述了一种测试TNFα抗体或其抗原结合部分治疗腐蚀性多关节炎的功效的方法。

【技术实现步骤摘要】
TNFa抑制剂治疗腐蚀性多关节炎的用途本申请是申请日为2006年5月16日、申请号为200680023737. 9、专利技术名称为"TNFa抑制剂治疗腐蚀性多关节炎的用途”的专利技术专利申请的分案中请。相关串请本申请要求2005年5月16日提交的美国临时申请60/681645的优先权。本申请涉及美国专利No. 6，090, 382,6, 258，562和6，509，015。本申请还涉及2001年3月7日提交的美国专利申请系列号09/801，185 ;2002年6月5日提交的美国专利申 请系列号10/16367 ;和2002年4月26日提交的美国专利申请系列号10/422287 ;2002年8月16日提交的美国专利申请系列号10/525292 ;2003年10月24日提交的美国专利申请系列号10/693233 ;2003年7月18日提交的美国专利中请系列号10/622932 ;2003年7月18日提交的美国专利申请系列号10/623039 ;2003年7月18日提交的美国专利申请系列号10/623076 ;2003年7月18日提交的美国专利申请系列号10/623065 ;2003年7月18日提交的美国专利申请系列号10/622928 ;2003年7月18日提交的美国专利申请系列号10/623075 ;2003年7月18日提交的美国专利申请系列号10/623035 ;2003年7月18日提交的美国专利申请系列号10/622683 ;2003年7月18日提交的美国专利申请系列号10/622205 ;2003年7月18日提交的美国专利申请系列号10/6222 10 ;和2003年7月18日提交的美国专利申请系列号10/623318。本申请还涉及2005年4月11日提交的PCT/US05/12007 (W005/110452), 2005年10月6日提交的美国申请11/245，254。这些专利和专利申请的全部内容引入本文作为参考。
技术介绍
多关节炎可为腐蚀性或非腐蚀性的。在腐蚀性形式中，基本疾病过程腐蚀软骨；在非腐蚀性形式中，软骨不受影响。腐蚀性多关节炎为关节炎性疾病，其导致受影响关节内组织毁坏和腐蚀。腐蚀性多关节炎发生于许多患有包括牛皮癣性关节炎、脊椎关节炎症(例如强直性脊柱炎和幼年型类风湿性关节炎)炎性病症的患者中。表达为腐蚀性多关节炎的病症的许多当如治疗未能集中于减少关节疾病的放射z照相进展。
技术实现思路
需要采用安全有效的方式治疗腐蚀性多关节炎。尽管例如施用DMARD的腐蚀性多关节炎的传统治疗可延缓疾病进展，然而传统治疗见效缓慢，可随时间失去功效，且可与潜在严重毒性作用相关。本专利技术提供一种安全有效的治疗腐蚀性多关节炎及减缓关节疾病进展的方法。本专利技术包括治疗腐蚀性多关节炎的方法，其包括施用TNF抑制剂。本专利技术也提供一种治疗患有腐蚀性多关节炎的人类受试者的方法，其包括将抗TNFa抗体施用于该受试者从而治疗腐蚀性多关节炎。本专利技术也包括包含TNF a抑制剂的试剂盒和制造物品。在一个实施方案中，TNF a抑制剂选自抗TNF a抗体或其抗原结合部分、TNF融合蛋白或重组TNF结合蛋白。在一个实施方案中，该TNF融合蛋白为依那西普(etanercept)。在另一实施方案中，该抗TNF a抗体或其抗原结合部分选自人源化抗体、嵌合抗体及多价抗体。在一个实施方案中，该抗TNF a抗体或其抗原结合部分为英利昔单抗(infliximab)、格里木单抗(golimumab)或阿达木单抗(adalimumab)。在另一实施方案中，该抗TNF a抗体或其抗原结合部分为人类抗体。本专利技术提供一种治疗患有腐蚀性多关节炎的人类受试者的方法，其包括将TNFa抗体或其抗原结合部分施用于该受试者从而治疗腐蚀性多关节炎。在一个实施方案中，该TNFa抗体或其抗原结合部分选自人源化抗体、嵌合抗体和多价抗体的抗体。在另一实施方案中，该TNF a抗体或其抗原结合部分为英利昔单抗或格里木单抗。在一个实施方案中，该TNFa抗体或其抗原结合部分为人类抗体。在一个实施方案中，该人类抗体或其抗原结合部分以通过表面等离振子共振测定的IX KT8M或更低的 Kd和I X KT3JT1或更低的Ktjff速率常数与人类TNF a解离，并在标准体外L929分析中以I X IO-7M或更低的IC5tl中和人类TNF a细胞毒性。在另一实施方案中，该人类抗体或其抗原结合部分具有以下特征J以如通过表面等离振子共振测定的I X lO、—1或更低的Ktjff速率常数与人类TNF a解离；b)具有一个轻链CDR3域，其包含SEQ ID NO 3的氨基酸序列或通过位置I、4、5、7或8处的单一丙氨酸置换或通过位置1、3、4、6、7、8和/或9处的I至5个保守氨基酸置换而由SEQ ID NO 3修饰的氨基酸序列；c)具有一个重链⑶R3域，其包含SEQ ID NO 4的氨基酸序列或通过位置2、3、4、5、6、8、9、10或11处的单一丙氨酸置换或通过位置2、3、4、5、6、8、9、10、11和/或12处的I至5个保守氨基酸置换而由SEQ ID NO :4修饰的氨基酸序列。在另一实施方案中，该人类抗体或其抗原结合部分包含一个轻链可变区(LCVR)，其具有一个包含SEQ ID NO 3的氨基酸序列或通过位置1、4、5、7或8处的单一丙氨酸置换而由SEQ ID NO :3修饰的氨基酸序列的⑶R3域；且包含一个重链可变区(HCVR)，其具有一个包含SEQ ID NO 4的氨基酸序列或通过位置2、3、4、5、6、8、9、10或11处的单一丙氨酸置换而由SEQID NO :4修饰的氨基酸序列的⑶R3域。在另一实施方案中，该人类抗体或其抗原结合部分包含一个包含SEQ ID NO:I的氨基酸序列的轻链可变区(LCVR)及一个包含SEQ ID NO 2的氨基酸序列的重链可变区(HCVR)。在一个实施方案中，该人类抗体或其抗原结合部分为阿达木单抗。在一个实施方案中，该TNFa抗体或其抗原结合部分以两周一次的给药方案施用于受试者。在一个实施方案中，该受试者患有TNF a活性为有害的病症。在一个实施方案中，该TNF a活性为有害的病症选自牛皮癣性关节炎、强直性脊柱炎及幼年型类风湿性关节炎。在另一实施方案中，该TNFa活性为有害的病症为牛皮癣性关节炎。在另一实施方案中，该TNFa活性为有害的病症为类风湿性关节炎。在一个实施方案中，本专利技术包括进一步包含将其他治疗剂施用于受试者。在一个实施方案中，该其他治疗剂为氨甲喋呤。在另一实施方案中，该其他治疗剂为缓解疾病的抗类风湿药物(DMARD)或非留体抗炎药(NSAID)或类固醇或其任意组合。本专利技术包括一种测试TNFa抗体或其抗原结合部分降低与腐蚀性多关节炎相关的关节疾病的放射照相进展的功效的方法。在一个实施方案中，测试TNFa抗体或其抗原结合部分的功效的方法包括使用患有与腐蚀性多关节炎相关的关节疾病的患者群体的改良总Sharp评分(modified Total Sharp Score) (mTSS)和施用TNF a抗体或其抗原结合部分之后患者群体的mTSS来测定TNF a抗体或其抗原结合部分的功效，其中mTSS不变或降低表示TNFa抗体或其抗原结合部分有效降低与腐蚀性多关节炎相本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗患有腐蚀性多关节炎的人类受试者的方法，包括给该受试者施用TNFα抗体或其抗原结合部分，使腐蚀性多关节炎得到治疗。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：R·S·霍夫曼，M·温伯格，
申请(专利权)人：艾博特生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：