一种清热解毒药物组合物及其原液的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种清热解毒的药物及其原液的制备方法，其是由胆酸、猪去氧胆酸、金银花、栀子、和板蓝根按照一定重量配比制成，可以制成任何一种常用剂型，优选注射制剂。该药物较现有清开灵注射液具有疗效显著、安全性更好的特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物组合物及其制备方法，具体地说是一种清热解毒药物及其原液的制备方法。
技术介绍
清开灵注射液是从清代瘟病学家吴鞠通的《瘟病条辩》中的安宫牛黄丸改良而成的，主要由胆酸、猪去氧胆酸、金银花、桅子、板蓝根、水牛角、珍珠母和黄芩苷等几味药材制成。具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍的功效，临床主要用于治疗热病神昏、中风偏瘫、神志不清、急慢性肝炎、乙型肝炎、上呼吸道感染、肺炎高烧及脑血管病等。在治疗上呼吸道感染、多种热病和急性病等方面，取得了比较满意的治疗效果。 近年来随着临床应用的日益广泛，有关清开灵注射液不良反应的报道越来越多，其特点是发作时间快，范围广，大部分为轻微的过敏反应，但严重反应占25. 59%，导致病人死亡的占I. 85%。其主要原因之一是清开灵注射液为复方制剂，其药味多，成分复杂，其中水牛角中提取动物类蛋白可能是导致过敏的原因之一，金银花中所含的绿原酸对人也有致敏作用。另一方面，金银花、桅子和板蓝根三种药材化学成分众多，目前仍采取水提醇沉工艺纯化，没有明确的质量控制指标，药效成分还需进一步明确，工艺和质量标准有待改进和提高。再一方面是，清开灵注射液治疗范围广，其确切的治疗症候应突出，不明确的应简化，调整处方和优化工艺，使其更加适合临床的需要。
技术实现思路
本专利技术的目的就是要提供一种疗效好、不良反应少的一种清热解毒药物组合物。本专利技术的另一目的是提供一种本专利技术药物组合物原液的制备方法，以进一步增强本专利技术药物组合物的有益效果。本专利技术的所提供的清热解毒的药物组合物，是由下列重量份比的原料药制成胆酸10 15份、猪去氧胆酸12 16份、金银花200 250份、桅子90 120份和板蓝根600 900 份。其更为优选的重量份比为胆酸12份、猪去氧胆酸15份、金银花250份、桅子100份和板蓝根800份。本专利技术中所述胆酸(Cholic acid, C24H4tlO5)和猪去氧胆酸(猪胆汁中的一种胆烷酸)具有清热解毒、镇心止惊、利痰开窍的功能。本专利技术中所述金银花是忍冬科植物忍冬(Lonicera japonica Thunb.)的干燥花蕾或带初开的花。性甘寒，归肺、心、胃经，具有清热解毒、疏散风热的功能。本专利技术中所述桅子是菌草科植物桅子(Gardenia jasminoides Ellis)的干燥成熟果实，性苦寒，归心、肺、三焦经，具有泻火除烦、清热利湿、凉血解毒、外用消肿止痛的功倉泛。本专利技术中所述板蓝根是十字花科植物蒋蓝(Isatis indigotica Fort.)的干燥根。性苦寒，归心、胃经，具有清热解毒、凉血(抗病毒)利炎的功能。本专利技术将胆酸、猪去氧胆酸、金银花、桅子和板蓝根各组分按照特定的配比调配组方后，产生了良好的协同作用，其药物组分虽然明显少于清开灵注射液中的药物组分，但其疗效却明显优于清开灵注射液，其药物的毒副作用也明显低于清开灵注射液。本专利技术所提供的清热解毒药物组合物原液的制备方法，包括下列步骤(I)按照下列重量份比称取胆酸10 15份、猪去氧胆酸12 16份、金银花200 250份、桅子90 120份、板蓝根600 900份；(2)将桅子加水煎煮2次，过滤，合并滤液，经大孔树脂柱层析，先用水洗脱除去杂质，然后用10 50%乙醇(体积比10 50%的乙醇水溶液)溶液洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得桅子提取物，备用； (3)将板蓝根粉碎，加水浸提I 2次，过滤，所得提取液经大孔树脂柱层析，先用水洗脱除去杂质，然后用10 50%乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，干燥，得板蓝根提取物，备用；(4)将金银花加水煎煮2次，过滤，合并两次滤液得提取液，然后加入Ca(OH)2进行沉淀，搅拌，静置，取上清液过滤，加稀硫酸调节PH值至近中性，浓缩，经大孔树脂柱层析，先用水洗脱除去杂质，然后用10 50%乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得金银花提取物，备用；(5)将步骤(2)所得桅子提取物加水溶解，将步骤(3)所得板蓝根提取物加水或O 40%乙醇溶解，二者混合，搅拌均匀，制得混合液I ;(6)将胆酸和猪去氧胆酸用70 95%乙醇溶解后加入混合液I中，搅拌，补加乙醇调节含醇量至70-80%，调pH至碱性，冷藏，过滤，加入活性炭，搅拌均匀，静置，脱碳，所得滤液减压回收乙醇至无醇味，制得混合液II ；(7)将步骤(4)所得金银花提取物加水溶解后，加入到混合液II中，调节pH值至近中性，加活性炭，煮沸3次，冷却至40°C以下，调节pH值至近中性，经过滤、脱去活性碳，SP可。本专利技术方法中更优选的工艺条件为所述步骤(2)桅子加水煎煮2次，其第一次加水5 8倍量，煮沸I 2小时，第二次加入3 6倍量，煮沸O. 5 I. 5小时；所述水洗脱除去杂质时，水的用量是7-10倍柱体积，所述乙醇溶液的浓度为O 40% (体积百分比)、用量是6-10倍量柱体积。所述(3)步骤将板蓝根加水浸提时，第一次加水30 60倍量，浸提2 5小时，第二次加水30 60倍量，浸提2 5小时，浸提温度是40°C 70°C ;大孔树脂柱层析时，所述水洗脱除去杂质时，水的用量是15-20倍柱体积，所述乙醇溶液的浓度为O 40%、用量是10-40倍量柱体积；所述减压浓缩，其温度条件是50°C 80°C。所述(4)步骤中金银花加水煮沸提取时，其第一次加水10 16倍量，煮沸I 2小时，第二次加水8 12倍量，煮沸O. 5 I小时；Ca(OH)2沉淀时Ca(OH)2的用量是每IOOml提取液加O. 2g ;稀硫酸调节pH时，所述pH值是6 7，药液浓缩20倍；大孔树脂柱层析时，先用浓度为O 40%的乙醇溶液进行洗脱。所述(5)步骤中乙醇溶液中乙醇的体积百分比是0-30%。所述(6)步骤中含醇量是70-80%，所述pH值是7. 8 8. I，冷藏时间是2 4天，静置时间是10分钟。所述(7)步骤，所述pH值是7. 5-7. 8，加活性炭后，煮沸次数是3次，冷却温度是400C以下，所述pH值是7. 5-7. 8。所述的大孔树脂优选自DlOl、AB8、SP600、SP70、SP826、HPD300、HPD400、HPD600、ADS17、ADS7、S8、NKA-2、NKA-9 或 DM130 中任意一种。本专利技术所述干燥是真空干燥、微波真空干燥或喷雾干燥中任意一种。本专利技术药物组合物加入药学上可接受的辅料，按照制剂常规工艺可制备成各种药物制剂。用药时，可以经口给药或不经口给药，例如口服、静脉注射，肌肉注射，眼部、鼻腔、局部等途径给药。经口服给药时，可以使用适宜的药学上可接受的辅料，如赋形剂、辅助剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂、抗氧化剂、包衣剂、着色剂、调味剂、增甜剂、表面活性剂等，按照常规的制剂技术制成颗粒剂、胶囊、滴丸、片剂、口服液等剂型。经注射给药时，可以使用如增溶剂、助溶剂、抗氧化剂、抗光解剂、PH调节剂、乳化剂、防腐剂、局部止痛剂或络合剂等药学上可接受的辅料，按照常规的制剂技术制成注射液、冻干粉针、滴注液等。还可以使用适宜的药学上可接受的辅料，按照常规的制剂技术制成喷雾剂、擦鼻剂、栓剂、眼用凝胶等。本文中“药学上可接受的”是指通常意义上被接受用于动物身上，尤其是用于人身上。本文中，“药学上可接受的辅料”分别指的是可与至少一种本专利技术的化本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种清热解毒药物组合物，其特征在于它是由下列重量份比的原料药制成：胆酸10～15份、猪去氧胆酸12～16份、金银花200～250份、栀子90～120份、板蓝根600～900份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘军锋，李东，张自然，郭沛鑫，姜海，
申请(专利权)人：河北神威药业有限公司，
类型：发明
国别省市：