一种从动物器官提取的组合物的衍生物制造技术

本发明专利技术涉及一种来自于动物器官的组合物的衍生物，动物器官来自：肝脏、小肠、大肠、肺,动物来自于是牛、猪、羊、狗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种从动物器官提取的组合物的衍生物，尤其是从动物器官提取的组合物的衍生物及其制备方法。
技术介绍
从动物器官提取的组合物一直是药品、食品、日 用品、化妆品的重要来源。从动物器官提取的组合物的衍生物一直是药品、食品、日用品、化妆品的重要来源。动物结缔组织的肥大细胞能产生酸性粘多糖物质，其中一种叫肝素。肝素具有强抗凝作用，能抗凝、抗血栓形成和调整血脂，被作为防治深层静脉血栓形成等血栓栓塞性疾病的首选药物，肝素钠还有抗炎、抗过敏、抗病毒、抗癌等多种生物学功能，能用于品、食品、日用品、化妆品。虽肝素用于临床已有60余年的历史，只能从动物的部分组织中提取，不能人工合成。肝素也存在着副作用较大的不足，易引起粘膜出血，会导致严重的颅内出血，肝素皮下注射生物利用度低，长期使用还会造成血小板减少、脂质代谢紊乱，从而限制了其药效的发挥及临床应用。自20世纪80年代起，科研结果表明随着肝素分子量的降低，其抗凝血活性较快地下降，但和抗血栓功能密切相关的抗Xa活性下降相对较慢。从而研究出具有较高抗血栓活性-抗Xa活性和较低出血倾向-低抗凝血活性的肝素片断，即后来应运而生的“低分子肝素”。研究表明，分子量2000以下的肝素片断没有抗Xa活性，分子量大于8000的片断虽有较高的抗Xa活性，但抗IIa活性也较高，使抗Xa/IIa比值太低而不符合低分子肝素钠的标准。因此药典规定，低分子肝素钠中要求将低于2000和高于8000的部分控制在一定范围之内。通过对肝素类产品的作用机制的研究发现，肝素类产品主要通过与血液中抗凝血酶ΙΙΙ(ΑΤΠΙ)结合，促进ATIII对凝血因子抑制来发挥抗凝、抗血栓作用。研究发现，对凝血因子Xa的抑制与抗栓作用相关，而灭活IIa因子(凝血酶)则增加出血危险性。肝素片段与ATIII结合需要一个特定的五糖序列，抗IIa活性与肝素片段的长度有关，低于18糖的片段则没有抑制IIa活性，而抗Xa活性则不受影响。普通肝素平均分子量为12000 15000，抗Xa活性与抗IIa活性相同，而低分子肝素平均分子量为4000 6500，抗Xa/抗IIa—般为I. 5 4，与普通肝素相比，具有较选择性的抗栓活性和低出血危险性，但仍含有相当比例的闻分子量。低分子肝素的提取工艺有化学降解法、物理降解法、酶降解法等。酶降解法成本太高，物理降解如Y-射线因反应难以控制。目前国际市场低分子肝素主流产品均以化学降解方法制得。法码西亚用硝酸钠降解肝素得到达肝素钠，赛诺菲-安万特用亚硝酸钠降解肝素得到纳曲肝素钙，赛诺菲-安万特用季铵盐化一酯化一碱降解肝素得到依诺肝素钠。Opocrin以H2O2-CuCl2降解降解肝素得到新复先低分子肝素钠。诺华以亚硝酸异戊酯降解肝素得到山道低分子肝素钠。用化学降解方法生产低分子肝素也面临如下困难。化学降解之后，会残留氧化剂、各种有机溶剂、有害的中间产物和反应副产物。例如在亚硝酸降解之后，会残留硼氢化钠、亚硝酸降解过程中必然会产生对人体有致癌作用的-N-NO-基团；碱降解之后，会残留季铵盐、氯化苄、二氯甲烷、甲醇、苯甲醇；H2O2降解之后，会残留有铜离子，这些残留物必须在反应结束后予以去除。以化学法降解的低分子肝素钠是一种混合物，包含了从分子量 为几百到近一万的不同片断，还需要进行分级沉淀进行纯化分离，这往往使得率降低。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种从动物器官提取的组合物的衍生物，尤其是从动物器官提取的组合物的衍生物及其制备方法，其产率高、效价高、能耗低、成本低。本专利技术的技术方案涉及一种组合物。本专利技术涉及一种从动物器官提取的组合物的衍生物。动物来自于是牛、猪、羊、狗。本专利技术涉及一种从动物器官提取的组合物的衍生物，动物器官来自肝脏、小肠、大肠、肺。动物来自于是牛、猪、羊、狗。本专利技术涉及一种从动物器官提取的组合物的衍生物的制备方法。动物来自于是牛、猪、羊、狗。本专利技术涉及一种从动物器官提取的组合物的衍生物的制备方法，动物器官来自肝脏、小肠、大肠、肺。动物来自于是牛、猪、羊、狗。本专利技术涉及一种组合物的衍生物的制备方法，包括如下步骤 (1)肝脏、小肠粘膜、大肠、或、肺加入石英砂，粉碎； (2)水解粉碎物； (3)吸附; (4)洗脱； (5)沉淀； (6)纯化； (7)干燥； (8)水解干燥物； (9)超滤; (10)洗脱； (11)沉淀； (12)干燥。动物来自于是牛、猪、羊、狗。本专利技术涉及一种组合物的衍生物的制备方法，包括如下步骤 (8)水解干燥物，采用过氧化氢和铜沸石分子筛，还可以同时加入硼氢化钠、或、EDTA。 本专利技术对于低分子量肝素钠的制备方法采用如下技术方案， 一种低分子量肝素钠的制备方法，其特征在于包括如下步骤 (1)得到纯品肝素钠； (2)水解干燥物； (3)超滤; (4)洗脱； (5)沉淀； (6)干燥。动物来自于是牛、猪、羊、狗。 一种低分子量肝素钠的制备方法，其特征在于包括如下步骤 (I )肝脏、小肠粘膜、大肠、或、肺加入石英砂，超微粉碎； (2)用酶水解粉碎物，水解采用的酶制剂是纤维素酶淀粉酶脂肪酶以(I 3) ( I 2) ( I 3 )的质量份比例混合而成的混合物； (3)离子交换纤维吸附； (4)离子交换纤维洗脱； (5)肝素钠沉淀； (6)肝素钠纯化； (7)干燥即得纯品肝素钠； (8)水解干燥物； (9)超滤； (10)洗脱； (11)沉淀； (12)干燥; 动物来自于是牛、猪、羊、狗。(8)水解肝素钠干燥物，采用过氧化氢和铜沸石分子筛，还可以同时加入硼氢化钠、或、EDTA。 一种低分子量肝素钠的制备方法，其特征在于包括如下步骤 一种肝素钠的提取方法，包括以下步骤 (1)100 200份肝脏、小肠粘膜、大肠、或、肺加入10 20份石英砂，超微粉碎； (2)用酶水解粉碎混合物，水解采用的酶制剂是纤维素酶淀粉酶脂肪酶以(I 3) ( I 2) ( I 3 )的质量份比例混合而成的混合物。在反应釜中加入100 200份粉碎混合物，升温至40 50°C，保温10 20min，加水50 80份，加NaCL I 2份，加MgCL2 O. 01 O. 02份，控制温度30 40°C，用碱液调pH为7 9，加酶制剂I 2份，搅拌I 2h添加沉淀剂，所述沉淀剂是选至聚合氯化铝、碱式氯化铝、硫酸铝中的至少一种材料2 5份，静置2 4h，将上层清液用100 200目滤布过滤，收集滤液； (3)离子交换纤维吸附在带有搅拌装置的容器内加入100 200份由步骤(2)获得的滤液，加入离子交换纤维4 8份，搅拌4 8h，将离子交换纤维滤出，再加离子交换纤维4 8份，搅拌4 8h，将离子交换纤维滤出，将滤出的离子交换纤维合并用水清洗I 2次； (4)离子交换纤维洗脱 将步骤(3)回收的离子交换纤维，加入质量为I 2倍离子交换纤维质量的3 4mol/L NaCL溶液中，搅拌2 4h，过滤、收集洗脱液；再添加质量为I 2倍离子交换纤维质量的2 3mol/LNaCL溶液，搅拌2 4h，过滤，收集洗脱液；然后用与离子交换纤维质量相等质量的2 3mol/L NaCL溶液搅拌洗涤一次，收集洗液，用于下批本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术涉及一种从动物器官提取的组合物的衍生物；动物来自于是牛、猪、羊、狗。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：曲辉，张春革，
申请(专利权)人：青岛亚博生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：