一种化合物及其制备方法和其在卡巴他赛制备中的应用技术

本发明专利技术属于制药领域，特别是化学药物的制备领域，更为具体地说，涉及一种化合物及其制备方法和其在卡巴他赛制备中的应用。为了提供一种副反应少、产品收率高，副产物少、产品质量高，生产成本低，适合工业化生产的的卡巴他赛的制备方法，本发明专利技术公开了一种化合物及应用此化合物合成卡巴他赛的方法，工艺重复性好，溶剂使用量少，成本较低，对操作人员和环境影响较小。只需使用常规试剂进行1～2次精制，中间体和终产品中单个杂质和总杂质均小于0.1%，符合欧盟ICH原料药的质量要求，可以作为卡巴他赛注射液的原料，有很高的工业应用的价值和前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于制药领域，特别是化学药物的制备领域，更为具体的说是涉及卡巴他赛中间体及其制备方法和其在卡巴他赛制备中的应用。
技术介绍
前列腺癌是一种常见的男性泌尿生殖系统肿瘤，在欧美地区发病率很高，占男性恶性肿瘤的第二位。据统计，2009年全美得到确诊的新发癌症约76万例，其中前列腺癌约占25%。我国前列腺癌发病率低于欧美，但也呈逐年上升趋势，在男性泌尿生殖系恶性肿瘤中居第三位。前列腺癌的治疗，主要有保守治疗、外科手术治疗、放射治疗、内分泌治疗、化疗等，依据其分期制定不同的治疗方案。多西他赛联合泼尼松是晚期雄激素非依赖性转移性前列腺癌的一线化疗方案，与米托蒽醌联合泼尼松方案相比，在延长患者的生存时间和提高生活质量上更有优势。对于多西他赛疗效欠佳的患者，卡巴他赛有可能成为新的治疗选择。卡巴他赛化学名为(2 α，5 β，7 β，10 β，13 α ) -4-乙酰氧基-13- ({(2R, 3S) -3-~2~轻基-3-苯丙酸基}氧)-I-轻基-7，10- 二甲氧基-9-氧代紫杉-5，20-环氧基-II-烯-2-苯甲酸酯； 化学结构式权利要求1.一种化合物，其特征是具有以下结构通式2.根据权利I所述的一种化合物，其特征是所述R独立地选自甲基、苯基或者对甲氧基苯基。3.一种制备如权利要求I中所示化合物的方法，其特征是反应如下4.根据权利要求3所述的制备如权利要求I中所示化合物的方法，其特征是所述式2化合物的制备反应如下5.根据权利要求3所述的制备如权利要求I中所示化合物的方法，其特征是所述式I所述化合物的制备反应如下6.根据权利要求3所述的制备如权利要求I中所示化合物的方法，其特征是所述反应步骤为氮气保护下先向反应瓶中加入溶剂，当反应液内温降至_70°C -10°C下加入强碱，加完后保温搅拌反应15 30min，再加入式2化合物溶于溶剂形成的溶液，之后加入甲基化试剂，控制反应液温度-10°C 10°C，搅拌反应，待反应稳定后升温至20 30°C保温反应，得到式3化合物； 其中，所述强碱选自氢化钠、氢化钾、甲醇钠或者乙醇钠； 所述甲基化试剂选自碘甲烷或者硫酸二甲酯； 所述溶剂为无水二氯甲烷、无水二甲基甲酰胺或者无水四氢呋喃。7.根据权利要求4所述的制备如权利要求I中所示化合物的方法，其特征是所述式I化合物在4(T60°C的有机溶剂环境中，加入活化锌粉，保温搅拌，得到式2化合物； 其中，所述有机溶剂为甲醇与冰乙酸的混合溶液。8.根据权利要求5所述的制备如权利要求I中所示化合物的方法，其特征是所述7，10- 二 -0-(2，2，2-三氯乙氧羰基)-10-脱乙酰基巴卡丁III在有机溶剂中，加入有机碱试剂和R-酰氯，控制反应液内温不超过10°C反应，再升温至80 100°C保温反应；得到式I化合物， 其中，所述有机溶剂为无水甲苯或者无水二甲基甲酰胺；所述有机碱为三乙胺、N，N- 二异丙基乙基胺、N, N- 二乙基乙基胺或者N，N- 二乙基乙醇胺。9.一种卡巴他赛的制备方法，其特征是反应如下全文摘要本专利技术属于制药领域，特别是化学药物的制备领域，更为具体地说，涉及一种化合物及其制备方法和其在卡巴他赛制备中的应用。为了提供一种副反应少、产品收率高，副产物少、产品质量高，生产成本低，适合工业化生产的的卡巴他赛的制备方法，本专利技术公开了一种化合物及应用此化合物合成卡巴他赛的方法，工艺重复性好，溶剂使用量少，成本较低，对操作人员和环境影响较小。只需使用常规试剂进行1～2次精制，中间体和终产品中单个杂质和总杂质均小于0.1%，符合欧盟ICH原料药的质量要求，可以作为卡巴他赛注射液的原料，有很高的工业应用的价值和前景。文档编号C07D305/14GK102952102SQ20121026269公开日2013年3月6日 申请日期2012年7月27日 优先权日2012年7月27日专利技术者赵俊, 宗在伟, 王易, 杜有国, 刘文杰 申请人:江苏奥赛康药业股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物，其特征是具有以下结构通式：其中，R独立地选自甲基及其取代衍生物；R’分别选自氢基、甲基或者2,2,2?三氯乙氧羰基；当R’为2,2,2?三氯乙氧羰基（Troc）时，所述化合物为式1所示的化合物：;当R’为H时，所述化合物为式2所示的化合物：;当R’为甲基时，所述化合物为式3所示的化合物：。2012102626928100001dest_path_image002.jpg,2012102626928100001dest_path_image004.jpg,dest_path_image006.jpg,dest_path_image008.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵俊，宗在伟，王易，杜有国，刘文杰，
申请(专利权)人：江苏奥赛康药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：