使用脑酰胺衍生物治疗多囊性肾疾病的方法技术

一种治疗受治疗者中多囊性肾疾病的方法，所述方法包括给所述受治疗者施用有效量的结构式(1)表示的化合物或其药学上可接受的盐：

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请号200880119213. 9的分案申请相关申请本申请要求2007年10月5日提交的美国临时申请第60/997,803号的权益。上述申请的完整教导通过引用并入本文。
技术介绍
囊肿是一种可在身体许多部分，例如肾脏、肝脏、胰腺、脾脏和心脏中形成的异常的充满液体的囊。多囊性疾病是在大量囊肿引起对这些器官损害时发生的疾病。例如，多囊性肾疾病(polycystic kidney disease,PKD)是一种以在整个肾脏中生长很多囊肿为特征的疾病。PKD囊肿可慢慢占据肾脏的大部分，降低肾脏功能并导致肾衰竭。大约一半患有最常见形式的PKD的人会发展到肾衰竭并需要透析或肾移植。PKD还可在其他器官中引起囊肿，最常见的是在肝脏，但还有在脾脏、胰腺、心脏以及脑部中的血管。在这个国家有大约500, 000的人患有PKD，且PKD是导致肾衰竭的第四大原因。全部PKD病例的大约90%和全部晚期肾疾病病例的大约8-10%是由常染色体显性PKD(autosomal dominant PDK,ADPKD)造成的。目前，还没有被批准用于PKD的治疗或疗法。现在的医学和手术操作只能减少由于肾囊肿膨胀引起的疼痛或消除其他与PKD有关的症状，例如感染或者高血压。除了肾脏移植，这些操作没有一个能够明显地延缓疾病的进程。因此，需要预防PKD发作或延缓PKD进程的药剂和方法。专利技术概述申请人:现在发现某些脑酰胺衍生物可减少多囊性肾疾病动物模型中囊肿的生长，如通过肾/身体重量比和囊肿体积来测量的。基于这个发现，本文公开了使用脑酰胺衍生物来治疗多囊性肾疾病的方法。在一个实施方案中，本专利技术涉及治疗受治疗者中多囊性肾疾病的方法，所述方法包括给所述受治疗者施用有效量的结构式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐权利要求1.一种以下结构式表示的化合物或其药学上可接受的盐的用途，2.如权利要求I所述的用途，其中R1是芳基基团或杂芳基基团，其各自视需要地且独立地经一或多个选自由以下者所组成的群组的取代基取代卤基、烷基、卤烷基、Ar1、-OR3ci、-O (卤烷基)、-SR3 、-NO2、-CN、-NCS、-N (R31)2、-NR31C (O) R3 、-NR31C (O)OR32、-N (R31)C (O) N (R31) 2、-C (O) R30、-C ⑶ R30、-C (O) OR30、-OC (O) R30、-C (O) N (R31)2、-S (O) 2R30、-SO2N (R31)2>-S (O) R32、-SO3R32、-NR31 SO2N (R31) 2、-NR31 SO2R32、-V0-Ar\-V0-OR3ci、-V0-O (卤烷基)>-V0-SR30,-V0-NO2、-V0-CN、-V0-N (R31)2' -V0-NR31C (O) R30、-V0-NR31CO2R32^-V0-N (R31) C (O) N (R31)2^-V0-C (O)R30、-V0-C (S) R30,-V0-CO2R30,-V0-OC (O) R30、-V0-C (O) N (R31) 2_、-V0-S (O) 2R32、-V0-SO2N (R31) 2、-V。-S (O) R32、-V0-SO3R32、-V0-NR31SO2N (R31) 2、-V0-NR31SO2R32、-O-V0-Ar1、-O-V1-N (R31) 2、-S-V0-Ar1、-S-V1-N (R31) 2、-N (R31) -V0-Ar1、-N (R31) -V1-N (R31) 2、-NR31C (O) -V0-N (R31) 2、-NR31C (O) -V0-Ar1、-C(O)-V0-N (R31) 2、-C (O) -V0-Ar1、-C (S) -V0-N (R31) 2、-C (S) -V0-Ar1、-C (O) O-V1-N (R31) 2、-C (O) O-V。-Ar1、-O-C (O) -V1-N (R31) 2、-O-C (O) -V0-Ar1、-C (O) N (R31) -V1-N (R31) 2、-C (O) N (R31) -V0-Ar1、-S (O) 2-V0-N (R31) 2、-S (O) ^V0-Ar1、-SO2N (R31) -V1-N (R31) 2、-SO2N (R31) -V0-Ar1、-S (O) -V0-N (R31) 2、-S (O) -V0-Ar1、-S (O) 2-0-V「N (R31) 2、-S (O) ^O-V0-Ar1、-NR31SO2-V0-N (R31) 2、-NR31SO2-V0-Ar1、-O- p-0-> -S- p-S-与-[CH2Jq-; 各Vo独立地是Cl-ClO伸烷基基团； 各V1独立地是C2-C10伸烷基基团； Ar1是芳基基团或杂芳基基团，其各自独立地且视需要地经一或多个选自由以下者所组成的群组的取代基取代齒基、烧基、胺基、烧基胺基、~■烧基胺基、烧氧基、硝基、氰1基、轻基、齒烧氧基、烧氧基擬基、烧基擬基与齒烧基；且各R3°独立地是i)氢； )芳基基团或杂芳基基团，其各自独立地且视需要地经一或多个选自由以下者所组成的群组的取代基取代齒基、烧基、胺基、烧基胺基、~■烧基胺基、烧氧基、硝基、氰1基、轻基、卤烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基与齒烷基；或 iii)烷基基团，其视需要地经一或多个选自由以下者所组成的群组的取代基取代卤基、胺基、烧基胺基、~■烧基胺基、烧氧基、硝基、氰1基、轻基、齒烧氧基、烧氧基擬基、烧基擬基与齒烧基；且各 R31 独立地是 R30、-CO2R30, -SO2R30 或-C (O) R30 ;或 -N(R31)2 一起是非芳香族雜環基团，其视需要地经一或多个选自由以下者所组成的群组的取代基取代卤基、=O、= S、= N(C1-C6烷基)、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、羟基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、(C1-C6烷氧基)羰基、(C1-C6烷基)羰基、C1-C6卤烷氧基、胺基、(C1-C6烷基)胺基与(C1-C6 二烷基)胺基；且各R32独立地是 i)芳基基团或杂芳基基团，其各自独立地且视需要地经一或多个选自由以下者所组成的群组的取代基取代齒基、烧基、胺基、烧基胺基、_■烧基胺基、烧氧基、硝基、氛基、轻基、卤烷氧基、烷基羰基与齒烷氧基与齒烷基；或 )烷基基团，其视需要地经一或多个选自由以下者所组成的群组的取代基取代卤基、胺基、烧基胺基、~■烧基胺基、烧氧基、硝基、氰1基、轻基、齒烧氧基、烧基擬基与齒烧氧基与齒烧基；且 各P独立地是1、2、3或4 ;且 各q独立地是3、4、5或6。3.如权利要求2所述的用途，其中Y 是-H、-C(O) R、-C (O) OR 或-C (O) NRR';且 R与R'各自独立地是-H ；C1-C6脂肪族基团，其视需要地经一或多个选自由以下者所组成的群组的取代基取代卤基、-OH、-CN、-NCS, -NO2, -NH2, C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基、芳基与杂芳基；或芳基基团或杂芳基基团，其各自独立地且视需要地经一或多个选自由以下者所组成的群组的取代基取代卤基、-0!1、-0队-从^、-勵2、-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以下结构式表示的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于制造治疗多囊性肾疾病的医药品，其中：R1是经取代的或未经取代的芳基基团或经取代的或未经取代的杂芳基基团；Y是?H、可水解的基团、或经取代的或未经取代的烷基基团；R2与R3各自独立地是?H、经取代的或未经取代的脂肪族基团、经取代的或未经取代的芳基基团、或经取代的或未经取代的杂芳基基团，或R2与R3与N(R2R3)之氮原子一起形成经取代的或未经取代的非芳香族雜環环；X是?(CR5R6)m?、?(CR5R6)n?Q?、?O?、?S?、或?NR7?；Q是?O?、?S?、?C(O)?、?C(S)?、?C(O)O?、?C(S)O?、?C(S)S?、?C(O)NR8?、?NR8?、?NR8C(O)?、?NR8C(O)NR8?、?OC(O)?、?SO3?、?SO?、?S(O)2?、?SO2NR8?、或?NR8SO2?；当X是?(CR5R6)m时，R4是经取代的或未经取代的环烷基基团、经取代的或未经取代的环烯基基团、经取代的或未经取代的芳基基团、经取代的或未经取代的杂芳基基团、?CN、?NCS、?NO2或卤基；或当X为?(CR5R6)m以外者时，R4为经取代的或未经取代的脂肪族基团、或经取代的或未经取代的芳基基团、或经取代的或未经取代的杂芳基基 团；且R5与R6各自独立地是?H、?OH、?SH、卤基、经取代的或未经取代的低碳数烷氧基基团、经取代的或未经取代的低碳数烷硫基基团、或经取代的或未经取代的低碳数脂肪族基团；各R7独立地为?H、经取代的或未经取代的脂肪族基团、经取代的或未经取代的芳基基团、或经取代的或未经取代的杂芳基基团，或R7与R4与NR7R4之氮原子一起形成经取代的或未经取代的非芳香族雜環基团；各R8独立地为?H、经取代的或未经取代的脂肪族基团、经取代的或未经取代的芳基基团、或经取代的或未经取代的杂芳基基团；n为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15；且m为1、2、3、4或5。FDA00002293863500011.jpg...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：汤玛斯·A·纳托利，欧克莎娜·艾巴吉诺弗贝斯克罗娜亚，约翰·P·里欧纳德，尼尔森·S·裘，森·H·郑，
申请(专利权)人：简詹姆公司，
类型：发明
国别省市：