抗病毒化合物制造技术

本文中揭示用于治疗病毒感染、包括RNA病毒感染的化合物和相关组合物，和可调节脊椎动物细胞中的RIG-I路径的化合物，包括可活化所述RIG-I路径的化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文中揭示的化合物和方法适用于治疗脊椎动物的病毒感染，包括RNA病毒感染。
技术介绍
总的来说，RNA病毒代表美国和世界范围内的重大公共卫生问题。熟知RNA病毒包括流感病毒(包括禽和猪分离株)、C型肝炎病毒(HCV)、西尼罗河病毒(West Nile virus)、SARS冠状病毒、呼吸道合胞体病毒(RSV)和人类免疫缺陷病毒(HIV)。全世界超过I亿7千万人受到HCV感染且其中I亿3千万为具有发展成慢性肝病(肝硬化、癌瘤和肝衰竭)风险的慢性携带者。因此，HCV为造成发达世界中所有肝脏移植中三分之二的原因。最近研究表明HCV感染的死亡率由于慢性感染患者的年龄增加而上升。·类似地，季节性流感感染5-20%人口，每年引起200，000例住院治疗和36，000例死亡。与流感和HCV相比，西尼罗河病毒引起的感染数目最低，2010年在美国引起981例。20%的感染患者发展成重型疾病，引起4. 5%死亡率。与流感和HCV不同，没有核准的疗法可以治疗西尼罗河病毒感染，且西尼罗河病毒由于其作为生物恐怖战剂(bioterroristagent)的潜力而成为药物研发的优先考虑病原体。在所列RNA病毒中，仅存在用于流感病毒的疫苗。因此，药物疗法对于降低与所述病毒相关的显著发病率和死亡率必不可少。不幸的是，抗病毒药物数目有限，许多抗病毒药物有效性较弱且几乎所有抗病毒药物受病毒抗性快速进化和有限作用范围困扰。此外，用于急性流感和HCV感染的治疗仅中度有效。HCV感染的护理标准(聚乙二醇化干扰素和病毒唑(ribavirin))仅在50%患者中有效且存在许多与组合疗法相关的剂量限制性副作用。两种类别急性流感抗病毒剂(金刚烷和神经氨糖酸苷酶抑制剂)仅在感染后的前48小时内有效，由此限制治疗时机窗。对金刚烷的高抗性已限制金刚烷的使用且神经氨糖酸苷酶抑制剂的大量累积将最终导致过度使用和出现流感的抗性株。大部分针对所述病毒的药物研发计划以病毒蛋白质为目标。此为当前药物的适用范围狭窄且受到出现病毒抗性影响的主要原因。大部分RNA病毒具有小型基因组且许多编码少于12种蛋白质。因此病毒目标有限。基于前述内容，存在对针对病毒感染的有效治疗的巨大且未满足的需要。
技术实现思路
本文中揭示的化合物和方法使病毒药物研发的重点从靶向病毒蛋白质转移到研发靶向和增强宿主先天抗病毒反应的药物。所述化合物和方法可能更有效、不易出现病毒抗性、引起较少副作用且有效针对一系列不同病毒(I)。RIG-I路径与调节对RNA病毒感染的先天免疫反应紧密相关。预期RIG-I激动剂适用于治疗许多病毒，包括(但不限于)HCV、流感和西尼罗河病毒(West Nile virus) 因此，本专利技术涉及治疗病毒感染(包括RNA病毒感染)的化合物和方法，其中所述化合物可调节RIG-I路径。一个实施例包括医药组合物，其包含具有以下结构的化合物权利要求1.一种医药组合物，其包含具有以下结构的化合物2.根据权利要求I所述的医药组合物，其包含根据权利要求I所述的化合物或其医药学上可接受的盐、互变异构体、异构体和/或前药。3.根据权利要求2所述的医药组合物，其中所述化合物具有以下结构4.根据权利要求2所述的医药组合物，其中所述化合物具有以下结构5.根据权利要求2所述的医药组合物，其中所述化合物具有以下结构6.根据权利要求2所述的医药组合物，其中所述化合物具有以下结构7.根据权利要求2所述的医药组合物，其中所述化合物具有以下结构8.一种治疗或预防脊椎动物病毒感染的方法，其包含投予所述脊椎动物根据权利要求2所述的医药组合物。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述病毒感染是由来自一种或一种以上的以下病毒科的病毒引起沙粒病毒科(Arenaviridae)、星状病毒科(Astroviridae)、双RNA病毒科(Birnaviridae)、雀麦花叶病毒科(Bromoviridae)、布尼亚病毒科(Bunyaviridae)、杯状病毒科(Caliciviridae)、长线形病毒科(Closteroviridae)、紅豆花叶病毒科(Comoviridae)、囊状嗷菌体科(Cystoviridae)、黄病毒科(Flaviviridae)、弯曲病毒科(Flexiviridae)、肝炎病毒(Hepevirus)、光滑病毒科(Leviviridae)、黄症病毒科(Luteoviridae)、单股负链病毒(Mononegavirales)、花叶病毒(Mosaic Viruses)、套病毒(Nidovirales)、野田村病毒科(Nodaviridae)、正粘病毒科(Orthomyxoviridae)、小双节RNA病毒(Picobirnavirus)、小RNA病毒科(Picornaviridae)、马铃墓Y病毒科(Potyviridae)、呼肠孤病毒科(Reoviridae)、逆转录病毒科(Retroviridae)、伴生病毒科(Sequiviridae)、纤细病毒(Tenuivirus)、披膜病毒科(Togaviridae)、蕃煎丛矮病毒科(Tombusviridae)、整体病毒科(Totiviridae)、宪蕾变黄键嵌病毒科(Tymoviridae)、嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridae)、痕疫病毒科(Herpesviridae)、副粘病毒科(Paramyxoviridae)或乳头瘤病毒科(Papillomaviridae)。10.根据权利要求8所述的方法，其中所述病毒感染为流感病毒、C型肝炎病毒、西尼罗河病毒(West Nile virus)、SARS冠状病毒(SARS-coronavirus)、脊髓灰质炎病毒(poliovirus)、麻疫病毒(measles virus)、登革热病毒(Dengue virus)、黄热病病毒(yellowfever virus)、蜱传播脑炎病毒(tick-borne encephalitis virus)、日本脑炎病毒(Japaneseencephalitis virus)、圣路易脑炎病毒(St. Louis encephalitis virus)、墨累谷病毒(MurrayValley virus)、玻瓦桑病毒(Powassan virus)、罗西奥病毒(Rociovirus)、跳跃病病毒(louping-ill virus)、班奇病毒(Banzi virus)、伊利乌斯病毒(Ilheus virus)、科科贝拉病毒(Kokobera virus)、库宁病毒(Kunjin virus)、阿尔弗病毒(Alfuy virus)、牛腹 写病毒(bovine diarrhea virus)、科萨努尔森林病病毒(Kyasanurforest disease virus)或人类免疫缺陷病毒HIV。11.根据权利要求8所述的方法，其中所述化合物具有以下结构12.根据权利要求8所述的方法，其中所述化合物具有以下结构13.根据权利要求8所述的方法，其中所述化合物具有以下结构14.根据权利要求8所述的方法，其中所述化合物具有以下结构15.根据权利要求8所述的方法，其中所述化合物具有以下结构16.根据权利要求8所述的方法，其中所述方法包含通过另外投予针对以下病毒的疫苗来对脊椎动物进行疫本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖恩·P·艾度纳托，克里斯廷·贝达德，
申请(专利权)人：奇尼塔公司，
类型：
国别省市：