一种芳香基手性噁唑啉膦配体的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种制备芳香基手性噁唑啉膦配体的高收率合成工艺方法，包括：将手性氨基醇和邻氟苯甲酸经一步催化环合得到手性芳基噁唑啉，再与二芳基膦的碱金属盐反应得到纯度98％以上的手性噁唑啉膦配体产品，本发明专利技术的制备工艺解决了目前已有技术生产手性噁唑啉膦配体类化合物的工艺步骤多、收率低、反应条件要求苛刻等问题，该方法合成目标化合物纯品总纯度达98％以上，反应收率在55％以上。具备很好的推广潜力和应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
手性噁唑啉膦配体是一类重要的手性有机膦配体，由于其手性原料易得，配位能力较强，手性环境明显，被广泛应用于金属催化的各类反应中，如氢化反应、烯丙位烷基化反应、Heck反应等等。这种催化剂与2现场生成的催化剂对于光学选择性的烯丙基取代反应是高效的催化剂，能获得高ee值的产品(Angwa. Chem. 2008,47,3363 ； EP1992612，2008 ；Angwa. Chem.，Int. Ed. Engl，2006，45，4973)。这种配体与 Pd (CH3CN) 2C12 形成的催化体系还能够能够高选择性的催化氧杂双环烯烃的开环反应(Angwa. Chem. , Int. Ed. Engl, 2004，43，3944 ； J. Am. Chem. Soc.，2005，127，11934 ； J. Am. Chem. Soc.，2004，126， 1437)o该类化合物通常有以下几种合成方法从手性氨基醇和邻溴芳基羧酸开始反应经酰氯化、酰胺化、环合三步得到邻溴芳基噁唑啉，之后通过格氏反应生成格氏试剂，最后与亲电的二芳基氯化磷反应生成。该方法步骤多，总收率低。从邻卤芳基腈开始先与二芳基氯化磷生成带有氰基的三苯基膦，再与手性氨基醇反应成噁唑啉，该合成路线由于苯环上有氰基这种较为活泼的集团，在与丁基锂反应时必须在极低的温度才能保证反应的收率，因此操作不方便。权利要求1.一种具有以下通式的芳香基手性噁唑啉膦配体的合成方法2.如权利要求I所述的手性噁唑啉膦配体，其特征在于，其中Ar选自苯基、萘基或苄基中的一种。3.如权利要求I所述的手性噁唑啉膦配体，其特征在于，其中Ar选自对位取代的Cl C4的烷基、Cl C4的烷氧基、Cl C4的全氟烷基或卤原子的苯基中的一种。4.如权利要求I所述的手性噁唑啉膦配体，其特征在于，其中Ar选自邻位取代的Cl C4的烷基、Cl C4的烷氧基、Cl C4的全氟烷基或卤原子的苯基中的一种。5.如权利要求I所述的手性噁唑啉膦配体，其特征在于，其中Ar选自3、5位取代的Cl C4的烷基、Cl C4的烷氧基、Cl C4的全氟烷基或卤原子的苯基中的一种。6.如权利要求I所述的手性噁唑啉膦配体，其特征在于，其中R选自苯基、萘基或苄基中的一种。7.如权利要求I所述的手性噁唑啉膦配体，其特征在于，其中R选自苯基、萘基或苄基中的一种。8.如权利要求I所述，其特征在于所述方法包括如下步骤 (1)手性芳基噁唑啉的制备 在惰性气体保护条件下，将含有I 10当量的三苯基膦的有机溶液滴加到含有手性氨基醇、I 10当量的四氯化碳、邻氟苯甲酸以及I 10当量的有机碱的有机溶液，在-20°c 30°C下反应O. 5 48小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩液用醚类有机溶剂萃取，有机层再用饱和CuSO4溶液洗，NaCl溶液洗，干燥，过滤，脱除溶剂，柱层析、薄层层析或重结晶； (2)手性噁唑啉膦配体的制备 在惰性气体保护条件下O. I IM 二芳基膦碱金属盐的有机溶液与O. 5 I. 5当量手性芳基噁唑啉的有机溶液混合，加热回流O. 5 10小时，原料消耗完后过滤，加入有机溶剂和水，有机层干燥浓缩，柱层析、薄层层析或重结晶。9.根据权利要求8中所述方法，其特征在于所述步骤(I)中所述的三苯基膦、四氯化碳、有机碱的摩尔比为I : I : 1，邻氟苯甲酸与手性氨基醇的摩尔比为I : 1，三苯基膦和手性氨基醇的摩尔比为I : I I : 10，优选I : 4 I : 6。10.根据权利要求8中所述方法，其特征在于所述步骤(I)中所述的制备反应中用到有机碱为三乙胺、三丙胺、三丁胺、三异丁胺、正丁胺、二异丙基乙基胺、二环己基乙基胺、三乙烯二胺或N、N- 二甲基苯胺，优选三乙胺或三丙胺。11.根据权利要求8中所述方法，其特征在于所述步骤(I)中所述制备反应中的有机溶剂为苯、甲苯、环己烷、石油醚、十氢化萘、四氯化碳、乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷、氯乙烷、二氯乙烷、I, 2- 二氯丙烷、氯丙烷、丙酮、三氯甲烷、正己烷或吡啶。12.根据权利要求8中所述方法，其特征在于所述步骤(I)中萃取用醚类溶剂为乙醚、丁醚、甲基叔丁基醚、1，4_ 二氧六环、苯甲醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、四氢吡喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙基乙烯基醚、丁基丁烯基醚、呋喃，优选乙醚或四氢呋喃。13.根据权利要求8中所述方法，其特征在于所述步骤(I)中所述柱层析推荐V石油醚 /V乙酸乙酯=10 : I I : I。14.根据权利要求8中所述方法，其特征在于所述步骤(2)中所述制备反应中的二芳基膦碱金属盐包括二芳基膦锂盐、二芳基膦钠盐以及二芳基膦钾盐。15.根据权利要求8中所述方法，其特征在于所述步骤(2)中所用有机溶剂为苯、甲苯、环己烷、石油醚、十氢化萘、四氯化碳、乙酸乙酯、乙腈、丙酮、正己烷、乙醚、丁醚、甲基叔丁基醚、1，4_ 二氧六环、苯甲醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、四氢吡喃、乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚，优选丙酮或2-甲基四氢呋喃。16.根据权利要求8中所述方法，其特征在于所述步骤(2)中萃取用溶剂为二氯甲烷、氯乙烷、二氯乙烷、1，2-二氯丙烷、氯丙烷、三氯甲烷，优选三氯甲烷或二氯乙烷。17.根据权利要求8中所述方法，其特征在于所述步骤(2)中所述柱层析推荐V石油醚 /V乙酸乙酯=15 : I I : I。全文摘要本专利技术涉及一种制备芳香基手性噁唑啉膦配体的高收率合成工艺方法，包括将手性氨基醇和邻氟苯甲酸经一步催化环合得到手性芳基噁唑啉，再与二芳基膦的碱金属盐反应得到纯度98％以上的手性噁唑啉膦配体产品，本专利技术的制备工艺解决了目前已有技术生产手性噁唑啉膦配体类化合物的工艺步骤多、收率低、反应条件要求苛刻等问题，该方法合成目标化合物纯品总纯度达98％以上，反应收率在55％以上。具备很好的推广潜力和应用前景。文档编号C07F9/653GK102936264SQ201210429900公开日2013年2月20日 申请日期2012年11月1日 优先权日2012年11月1日专利技术者王贞, 刘云生 申请人:北京百灵威科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有以下通式的芳香基手性噁唑啉膦配体的合成方法：其中，Ar是未取代、单取代或双取代的芳香取代基，所述的取代基是C1～C4的烷基，C1～C4的烷氧基，C1～C4的全氟烷基，或卤原子，R是1？8个碳的烷基、苯基、萘基或苄基，*是手性碳原子。FSA00000798335800011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王贞，刘云生，
申请(专利权)人：北京百灵威科技有限公司，
类型：发明
国别省市：