用于治疗通过编码角质化包膜成熟缺陷发生的疾病或病症的局部用药物或化妆品组合物制造技术

包含甘油、烟酰胺和齿缘墨角藻的提取物的组合、涉及包含它们的局部用药物或化妆品组合物、其制备方法及其在预防和/或治疗通过编码角质化包膜成熟缺陷发生的疾病或病症中的药物应用及其作为皮肤护理剂、皮肤屏障恢复剂和增湿剂的化妆品应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CN 102933192 A书明说1/17 页用于治疗通过编码角质化包膜成熟缺陷发生的疾病或病症的局部用药物或化妆品组合物本专利技术涉及药学和化妆品领域，特别地，本专利技术涉及活性成分的组合、包含它们的局部用组合物及其在预防和/或治疗通过编码角质化包膜成熟缺陷发生的疾病或病症中的药物应用及其作为皮肤护理剂、皮肤屏障恢复剂和增湿剂的化妆品应用。
技术介绍
角质层(SC)是表皮的最外层。其包含末端分化的角质形成细胞(keratinocyte)(角质层细胞(corneocyte))和包围它们的细胞间脂质。角质层细胞上衬有15nm厚的通过异构肽和二硫键交联的蛋白质层，称作编码角质化包膜(CE)。部分ω-羟基神经酰胺类(ω-ΟΗ Cer)被转移至编码角质化包膜(CE)外表面，在那里它与外皮蛋白和CE的其他成分通过转谷氨酰胺酶I活性共价结合。产生的ω-ΟΗ Cer单层形成角化的脂质包膜(CLE)。这种结构产生了对角质层细胞的抵抗性和疏水性。CE是包膜角质层细胞的薄和刚性不溶性结构，并且是用于维持SC中的屏障功能的最重要的结构之一。CE通过复杂过程形成。在表皮角质形成细胞的末端分化称作角化成熟的过程中，最初的事件之一是CE前体蛋白的表达。这些CE前体蛋白包括外皮蛋白、兜甲蛋白和小分子富含脯氨酸的蛋白质等，通过转谷氨酰胺酶交联。另一个重要的事件是通过与脂质主要是ω -羟基神经酰胺类的共价结合将疏水性获取至CE成分的外细胞表面。据报道了存在下列不同类型的编码角质化包膜多边形的刚性编码角质化包膜角质层细胞(CEr)或成熟CEr ;和不规则形状的脆性编码角质化包膜角质层细胞(CEf)或不成熟CEf。不成熟CEf的特征在于高外皮蛋白抗原性和低疏水性。不成熟CEf —般仅在SC的较深层中发现，而SC上层主要由成熟CEr组成，这表明编码角质化包膜的合适的成熟过程。在一些包括银屑病、特应性皮炎、层板状鱼鳞病、接触性皮炎、皮肤衰老和皮肤干燥病的皮肤疾病或病症中，已经鉴定或已经预先推定了不成熟CEf不仅出现在SC的较深层中，而且出现在SC外层中。SC外层中存在这些不成熟CEf与屏障功能差(或角化不全)相关，这表明角质层细胞异常和/或不完全成熟、和/或转谷氨酰胺酶活性降低、和/或角质层细胞包膜交联事件减少、和/或经表皮水份丢失(TEWL)增加。特别地，干燥病(或干性皮肤)是在侵袭各种皮肤类型和年龄的人和身体的不同区域的一般群体中高发生率的常见的皮肤病或病症。其临床特征在于皮肤粗糙、有鳞屑和瘙痒。皮肤显示裂痕倾向，导致极度干性皮肤情况中的深度裂缝。当SC的含水量低于10%时，认为是干性皮肤。尽管这一过程的病理生理学是复杂的，但正常表皮分化的破坏是主要病原学之一。这种紊乱产生了脆性角质层细胞包膜(CEf)和刚性角质层细胞包膜(CEr)水平的改变，其中CEf占优势且含水量不平衡，从而损害了屏障功能，引导SC的细胞间脂质和蛋白质含量减少。因此，已经证实CE、其组成蛋白及其转谷氨酰胺酶介导的成熟过程的作用是良好皮肤条件所必需的。因此，角质层解链作用(corneodesmolysis)即负责调节皮肤表面上3的角质层细胞脱落的酶介导的角质层细胞间连接结构降解在如上所述的障碍或病症中减少。角质层解链作用减少是因SC蛋白酶的水平和活性降低与SC的浅层中角化粒糖蛋白(corneodesmosomal glycoprotein) 7jC平升高导致°治疗上述举出的皮肤疾病或病症主要基于外用抗炎药包括皮质类固醇，在所述皮肤疾病或病症中在伴随角化不全例如与干性皮肤转变的疾病或病症的SC外层上观察到不 成熟CEf。这些活性剂的缺点涉及其盐皮质激素效应及其对人表皮角质形成细胞和成纤维细胞的抗增殖活性，从而提供真皮和表皮厚度的降低。皮质类固醇治疗的另一个不期望的效应在于其对局部菌丛的效应，从而引起皮炎、酒渣鼻、毛囊炎(foliculitis)、瘙痒和痤疮出疹。一种可选的治疗方法在于使用促进SC的角质层细胞的CE成熟的活性成分，其与恢复皮肤屏障功能相关。特别地，欧洲专利申请EP1374832公开了皮肤护理化妆品，其包含有效量的增湿剂、抗氧化剂和无机盐，它们具有促进CE成熟以改善粗糙皮肤的效力。除此之外，欧洲专利申请EP 1618867还公开了皮肤护理化妆品组合物在打破干性皮肤周期中的应用，该组合物包含增湿剂优选甘油、维生素优选烟酰胺。从本领域中已知的内容衍生出对提供在角质层细胞成熟和皮肤屏障功能恢复中的更有效的促进剂仍然存在需求。专利技术概述专利技术人已经发现甘油、烟酰胺和齿缘墨角藻(Fucus Serratus)的提取物的组合因协同作用而促进了高于可以预计的SC的角质层细胞的CE成熟。本领域中已知甘油参与角质层细胞成熟过程，从而促进保留在SC内的残留转谷氨酸胺酶活性活化(参见A. V. Rawlings等人“Moisturizer technology versus clinicalperformance” . PermatoloRic Therapy, 2004, vol. 17，pp. 49-56)。还已知烟酸胺(烟酸胺、维生素B3或维生素PP)增加一些CE前体蛋白的合成，所述CE前体蛋白包括外皮蛋白、聚丝蛋白和角蛋白1，从而在人角质形成细胞中产生神经酰胺类和转谷酰胺酶活性增加。这些蛋白质的量的改善与一些脂质重新合成(novo synthesis)的增加一起促进角质形成细胞分化并且恢复皮肤屏障功能(参见N. Kitamura等人“effect of niacinamideon the differentiation of human keratinocyte，，，Journal of PermatoloRicalScience. 1996，vol. 12，pp. 202)。同样，还报道藻类提取物(包括齿缘墨角藻的提取物)改善了皮肤屏障功能，这是因转谷酰胺酶活性增加促进角质层细胞成熟所致。然而，既没有表明这三种成分的组合，也没有表明其在促进SC的角质层细胞的CE成熟中的协同作用。因此，本专利技术的一个方面涉及甘油、烟酰胺和齿缘墨角藻的提取物的组合。正如实施例2中所示例的，对于本专利技术活性成分的组合显示的在角质层细胞成熟中的促进作用高于单独的甘油和烟酰胺的混合物以及齿缘墨角藻的提取物的促进作用并且还高于其组合的预计的作用。本专利技术的另一个方面涉及局部用药物或化妆品组合物，其包含有效量的如上述所定义的组合与一种或多种适合的局部药学或化妆品可接受的赋形剂或载体。本专利技术的另一个方面涉及如上述所定义的药物组合物，其用于预防和/或治疗通过编码角质化包膜成熟缺陷发生的疾病或病症，其中所述疾病或病症选自皮肤干燥病、银屑病、层板状鱼鳞病、皮肤衰老、接触性皮炎和特应性皮炎。4最终，本专利技术的另一个方面涉及如上述所定义的化妆品组合物作为皮肤护理剂的应用，其中所述皮肤护理包括改善至少一种下列症状粗糙、片状(flakiness)、脱水、紧密、皲裂和缺乏弹性。专利技术详述除非另有所述，否则本文所用的所有术语应按照其本领域中公知的一般含义理解。作为用于本申请中的一些术语的其他更具体的定义在下文中举出，且除非另外举出的定义提供更宽泛的定义，否则预以一律适用于本说明书和权利要求的上下文。术语“重量比”是指促进角质层细本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.05.27 EP 10382147.61.组合，包含甘油、烟酰胺和齿缘墨角藻的提取物。2.权利要求I的组合，其中齿缘墨角藻的提取物是二醇提取物，其中当齿缘墨角藻的二醇提取物是甘油提取物时，该提取物包含所述组合的部分或总量的甘油。3.权利要求2的组合，其中齿缘墨角藻的二醇提取物是甘油提取物。4.权利要求3的组合，其中所述二醇提取物包含该组合的总量的甘油。5.权利要求3的组合，其中所述二醇提取物包含该组合的部分量的甘油。6.权利要求2-5任一项的组合，其中甘油、烟酰胺和齿缘墨角藻的二醇提取物的重量比(重量/重量/重量)为1.5:1:0. I — 1.5:1:0. 5。7.权利要求6的组合，其中甘油、烟酰胺和齿缘墨角藻的二醇提取物的重量比(重量/重量/重量)为1.5:1.0:0.2。8.局部用药物或化妆品组合物，包含有效量的如权利要求1-7任一项中所定义的组合与一种或多种适合的局部用药学或化妆品可接受的赋形剂或载体。9...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·塞拉鲍德里驰，S·加西亚贝尔特兰，
申请(专利权)人：勒蒂实验室有限公司，
类型：
国别省市：