具有抗菌活性的(20S，24R)‑ocotillol型人参皂苷类衍生物、其制备方法及用途技术

本发明专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及一类(20S，24R)‑ocotillol型人参皂苷类衍生物，结构如通式(I)。本发明专利技术还公开了这些(20S，24R)‑ocotillol型人参皂苷类衍生物的制备方法，含有它们的药物组合物及其抗细菌感染疾病用途。

【技术实现步骤摘要】
具有抗菌活性的(20S，24R)-ocotillol型人参皂苷类衍生物、其制备方法及用途
本专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及一类奥克梯隆(ocotillol)型人参皂苷衍生物，它们的制备方法，含有它们的药物组合物及其抗细菌感染疾病用途。
技术介绍
人参皂苷广泛分布于植物中，有多种生理活性，如抗癌，防治心脑血管疾病，降压等。人参皂苷主要被分为四类：20(S)原人参二醇型，20(S)原人参三醇型，oleanane型和ocotillol型。目前，ocotillol型人参皂苷在植物中的含量少，分离产率低，其文献报道较少。我们前期研究发现，ocotillol型人参皂苷具有较好的抗心肌缺血作用(参见BiY，TianWJ，WangL，etal.Synthesis，structuraldeterminationandprotectiveeffectsonculturedanoxia/reoxygeninjurymyocardiocytesofocotillol-typederivatives[J].MedicinalPlantsResearch，2011，5：2424-2429)。为了探索ocotillol型人参皂苷更广泛的药理活性，以丰富其临床应用，我们以20(S)原人参二醇为原料，通过半合成得到了以(20S，24R)-epoxydammarane-3，12，25-triol为母核的ocotillol型人参皂苷，并在此基础上，对其不同位点进行结构修饰，以期获得具有多种生物活性的新药候选化合物。
技术实现思路
为寻找制备方便，具有多种生物活性的候选化合物，本专利技术找到了一系列新型的具有抗菌活性的ocotillol型人参皂苷衍生物，从而提供了一系列具有通式(I)结构特性的衍生物。这些化合物都属于新化合物，且为首次合成，其抗菌活性也属于首次发现。本专利技术要解决的技术问题是寻找新结构类型的具有生物活性的ocotillol型化合物。为解决上述技术问题，本专利技术提供如下技术方案：通式(I)的化合物或其可药用盐：其中：R1选自羟基、氧代、羟肟代、乙酰氧基、丙烯酰氧基、2，4-己二烯酰氧基、辛酰氧基、甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、苯甲酰氧基、邻甲基苯甲酰氧基、间甲基苯甲酰氧基、对甲基苯甲酰氧基、邻甲氧基苯甲酰氧基、间甲氧基苯甲酰氧基、对甲氧基苯甲酰氧基、邻氯苯甲酰氧基、间氯苯甲酰氧基、对氯苯甲酰氧基、邻溴苯甲酰氧基、间溴苯甲酰氧基、对溴苯甲酰氧基、邻三氟甲基苯甲酰氧基、间三氟甲基苯甲酰氧基、对三氟甲基苯甲酰氧基、邻硝基苯甲酰氧基、间硝基苯甲酰氧基、对硝基苯甲酰氧基、邻氰基苯甲酰氧基、间氰基苯甲酰氧基、对氰基苯甲酰氧基、3-吡啶甲酰氧基、苯丙烯酰氧基、邻氯苯丙烯酰氧基、邻甲氧基苯丙烯酰氧基、对溴苯丙烯酰氧基、对甲氧基苯丙烯酰氧基、对硝基苯丙烯酰氧基、2-呋喃甲酰氧基、3-羧基丙酰氧基、3-羧基丙烯酰氧基、4-羧基丁酰氧基、氨基乙酰氧基、4-哌啶甲酰氧基、2-羧基苯甲酰氧基、2-羟基苯甲酰氧基、β-D-葡萄吡喃糖基、β-D-葡萄吡喃糖基(1-2)-β-D-葡萄吡喃糖基。R2选自氢、羟基、β-D-葡萄吡喃糖基、α-L-吡喃鼠李糖基(1-2)-β-D-吡喃葡糖基。R3选自羟基、氧代、乙酰氧基、2-羧基苯甲酰氧基。前述通式(I)的化合物或其可药用盐：其中R1优选代表羟基、3-羧基丙酰氧基、3-羧基丙烯酰氧基、4-羧基丁酰氧基、氨基乙酰氧基、4-哌啶甲酰氧基、2-羧基苯甲酰氧基、邻氰基苯甲酰氧基、对硝基苯丙烯酰氧基。R2优选代表氢。R3优选代表羟基、2-羧基苯甲酰氧基。本专利技术的部分化合物为：(20S，24R)-环氧达玛烷-3β，12β，25-三醇；(20S，24R)-环氧达玛烷-3β，6α，12β，25-四醇；(20S，24R)-环氧达玛烷-12β，25-二醇-3-酮；(20S，24R)-环氧达玛烷-12β，25-二醇-3-酮肟；(20S，24R)-环氧达玛烷-3β，25-二醇-12-酮；(20S，24R)-环氧达玛烷-25-醇-3，12-二酮；(20S，24R)-环氧-12β，25-二羟基-(3β-O-乙酰基)-达玛烷；(20S，24R)-环氧-12β，25-二羟基-(3β-O-丙烯酰基)-达玛烷；(20S，24R)-环氧-12β，25-二羟基-[3β-O-(2E，4E)-己二烯酰基]-达玛烷；(20S，24R)-环氧-12β，25-二羟基-(3β-O-辛酰基)-达玛烷；(20S，24R)-环氧-12β，25-二羟基-(3β-O-苯甲酰基)-达玛烷；(20S，24R)-环氧-12β，25-二羟基-(3β-O-邻甲氧基苯甲酰基)-达玛烷；(20S，24R)-环氧-12β，25-二羟基-(3β-O-对甲氧基苯甲酰基)-达玛烷；(20S，24R)-环氧-12β，25-二羟基-(3β-O-邻氯苯甲酰基)-达玛烷；(20S，24R)-环氧-12β，25-二羟基-(3β-O-对氯苯甲酰基)-达玛烷；(20S，24R)-环氧-12β，25-二羟基-(3β-O-间溴苯甲酰基)-达玛烷；(20S，24R)-环氧-12β，25-二羟基-(3β-O-对硝基苯甲酰基)-达玛烷；(20S，24R)-环氧-12β，25-二羟基-(3β-O-邻三氟甲基苯甲酰基)-达玛烷；(20S，24R)-环氧-12β，25-二羟基-(3β-O-对三氟甲基苯甲酰基)-达玛烷；(20S，24R)-环氧-12β，25-二羟基-(3β-O-邻羟基苯甲酰基)-达玛烷；(20S，24R)-环氧-12β，25-二羟基-(3β-O-3-吡啶甲酰基)-达玛烷；(20S，24R)-环氧-12β，25-二羟基-(3β-O-2-呋喃甲酰基)-达玛烷；(20S，24R)-环氧-12β，25-二羟基-[3β-O-(E)-苯丙烯酰基]-达玛烷；(20S，24R)-环氧-12β，25-二羟基-[3β-O-(E)-邻氯苯丙烯酰基]-达玛烷；(20S，24R)-环氧-12β，25-二羟基-[3β-O-(E)-邻甲氧基苯丙烯酰基]-达玛烷；(20S，24R)-环氧-12β，25-二羟基-[3β-O-(E)-对溴苯丙烯酰基]-达玛烷；(20S，24R)-环氧-12β，25-二羟基-[3β-O-(E)-对硝基苯丙烯酰基]-达玛烷；4-[(20S，24R)-环氧-12β，25-二羟基-达玛烷-3β-氧基]-4-氧代-丁酸；4-[(20S，24R)-环氧-12β，25-二羟基-达玛烷-3β-氧基]-4-氧代-2(E)-烯-丁酸；5-[(20S，24R)-环氧-12β，25-二羟基-达玛烷-3β-氧基]-4-氧代-戊酸；2-[(20S，24R)-环氧-12β，25-二羟基-达玛烷-3β-氧基]-羰基-苯甲酸；(20S，24R)-环氧-12β，25-二羟基-(3β-O-氨基乙酰基)-达玛烷；(20S，24R)-环氧-12β，25-二羟基-(3β-O-4-哌啶甲酰基)-达玛烷；(20S，24R)-环氧-3β，25-二羟基-(12β-O-乙酰基)-达玛烷；(20S，24SR)-环氧-3β，25-二羟基-[12β-O-(E)-苯丙烯酰基]-达玛烷；2-[(20S，24R)-环氧-3β，25-二羟基-达玛烷-12β-氧基]-羰基-本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式(I)的化合物或其可药用盐：其中：R1选自羟基、氧代、羟肟代、乙酰氧基、丙烯酰氧基、2，4？己二烯酰氧基、辛酰氧基、甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、苯甲酰氧基、邻甲基苯甲酰氧基、间甲基苯甲酰氧基、对甲基苯甲酰氧基、邻甲氧基苯甲酰氧基、间甲氧基苯甲酰氧基、对甲氧基苯甲酰氧基、邻氯苯甲酰氧基、间氯苯甲酰氧基、对氯苯甲酰氧基、邻溴苯甲酰氧基、间溴苯甲酰氧基、对溴苯甲酰氧基、邻三氟甲基苯甲酰氧基、间三氟甲基苯甲酰氧基、对三氟甲基苯甲酰氧基、邻硝基苯甲酰氧基、间硝基苯甲酰氧基、对硝基苯甲酰氧基、邻氰基苯甲酰氧基、间氰基苯甲酰氧基、对氰基苯甲酰氧基、3？吡啶甲酰氧基、苯丙烯酰氧基、邻氯苯丙烯酰氧基、邻甲氧基苯丙烯酰氧基、对溴苯丙烯酰氧基、对甲氧基苯丙烯酰氧基、对硝基苯丙烯酰氧基、2？呋喃甲酰氧基、3？羧基丙酰氧基、3？羧基丙烯酰氧基、4？羧基丁酰氧基、氨基乙酰氧基、4？哌啶甲酰氧基、2？羧基苯甲酰氧基、2？羟基苯甲酰氧基、β？D？葡萄吡喃糖基、β？D？葡萄吡喃糖基(1？2)？β？D？葡萄吡喃糖基。R2选自氢、羟基、β？D？葡萄吡喃糖基、α？L？吡喃鼠李糖基(1？2)？β？D？吡喃葡糖基。R3选自羟基、氧代、乙酰氧基、2？羧基苯甲酰氧基。FSA00000799184000011.tif...

【技术特征摘要】
1.通式(I)的化合物或其可药用盐：其中：R1选自羟基、氧代、羟肟代、乙酰氧基、丙烯酰氧基、2，4-己二烯酰氧基、辛酰氧基、甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、苯甲酰氧基、邻甲基苯甲酰氧基、间甲基苯甲酰氧基、对甲基苯甲酰氧基、邻甲氧基苯甲酰氧基、间甲氧基苯甲酰氧基、对甲氧基苯甲酰氧基、邻氯苯甲酰氧基、间氯苯甲酰氧基、对氯苯甲酰氧基、邻溴苯甲酰氧基、间溴苯甲酰氧基、对溴苯甲酰氧基、邻三氟甲基苯甲酰氧基、间三氟甲基苯甲酰氧基、对三氟甲基苯甲酰氧基、邻硝基苯甲酰氧基、间硝基苯甲酰氧基、对硝基苯甲酰氧基、邻氰基苯甲酰氧基、间氰基苯甲酰氧基、对氰基苯甲酰氧基、3-吡啶甲酰氧基、苯丙烯酰氧基、邻氯苯丙烯酰氧基、邻甲氧基苯丙烯酰氧基、对溴苯丙烯酰氧基、对甲氧基苯丙烯酰氧基、对硝基苯丙烯酰氧基、2-呋喃甲酰氧基、3-羧基丙酰氧基、3-羧基丙烯酰氧基、4-羧基丁酰氧基、氨基乙酰氧基、4-哌啶甲酰氧基、2-羧基苯甲酰氧基、2-羟基苯甲酰氧基；R2选自氢、羟基；R3选自羟基、氧代、乙酰氧基、2-羧基苯甲酰氧基；并且，R1和R3可为其所列选的基团但不得同时为羟基。2.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中R1代表羟基、羟肟代、间氯苯甲酰氧基、间溴苯甲酰氧基、邻三氟甲基苯甲酰氧基、对硝基苯甲酰氧基、邻氰基苯甲酰氧基、3-羧基丙酰氧基、3-羧基丙烯酰氧基、4-羧基丁酰氧基、氨基乙酰氧基、4-哌啶甲酰氧基、2-羧基苯甲酰氧基、苯丙烯酰氧基、对硝基苯丙烯酰氧基；R2代表H；R3代表羟基、2-羧基苯甲酰氧基。3.权利要求2的化合物或其可药用盐，其中R1代表羟基、3-羧基丙烯酰氧基、3-羧基丙酰氧基、4-羧基丁酰氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：毕毅，徐进宜，周志文，张恒源，彼得约翰刘易斯，马聪，陈夏，杨剑，张婷婷，
申请(专利权)人：烟台大学，
类型：发明
国别省市：