6-(5-吡啶基)-1,2,4-三唑并吡啶类化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种6-(5-吡啶基)-1,2,4-三唑并吡啶类化合物及其制备方法和用途。该类药物化合物结构新颖、合成方法容易实现。该类化合物具有明显的抗肿瘤活性，可应用于抗肿瘤的制备。抗肿瘤细胞增殖活性测定表明，合成的化合物对人结肠癌细胞HCT116、人脑胶质瘤细胞U87的增殖具有明显的抑制作用。

【技术实现步骤摘要】
,2,4-三唑并吡啶类化合物及其制备方法和用途的制作方法
本专利技术属于抗肿瘤化合物
，涉及6- (5-吡啶基)-1，2，4-三唑并吡啶类化合物及其制备方法和用途。
技术介绍
肿瘤是严重威胁人类健康的恶性疾病之一。近20年来，我国恶性肿瘤的发病率和死亡率不断上升，肿瘤发病率约为200/10万人，每年新发病例达220万人以上，死亡约160多万，在治患者600万人以上。目前肿瘤的治疗手段仍然是传统的手术治疗、放射治疗及药物治疗，但在很大程 度上仍是以药物治疗为主。因此，研究开发新的抗肿瘤药物具有重要意义。近年来，随着肿瘤分子生物学研究的进展，对肿瘤发病机理有了更多的认识，找到了许多抗肿瘤药物作用的新靶点，使抗肿瘤药物的发展取得许多新的成就，如拓扑异构酶抑制剂、蛋白激酶抑制剂、PI3K抑制剂，mTOR抑制剂等。在多数肿瘤细胞中，一些激酶呈现高表达或过度激活。针对这一特点，已经开发了吉非替尼、伊马替尼、埃罗替尼、埃克替尼、索拉非尼、舒尼替尼和拉帕替尼等靶向激酶的抗肿瘤药物。但是，有些药物应用于临床后发现其有效率并不高，有些作用于单一靶点的药物容易产生耐药性。因此，研发新的抗肿瘤药物或同时作用于多个靶点的抗肿瘤药物具有重要意义。文献J. Med. Chem. 2011，54，1789-1811 报道，2_ 乙酰氨基 ~5~ (3~ 吡啶基)苯并噻唑类化合物具有很好的抑制激酶PI3K和mTOR的活性，动物实验证明其具有很好的抗肿瘤活性，但是其2-位乙酰基在体内不稳定，易水解，使化合物的活性下降。此外，苯并噻唑类化合物有一定毒性。文献J. Med. Chem. 2011, 54，5174-5184报道，用咪唑并哒嗪代替苯并噻唑，合成的化合物具有很好的抗肿瘤活性的同时，也具有很好的体内代谢稳定性。但是，咪唑并哒嗪衍生物合成困难，生产成本高，溶解性也不好。
技术实现思路
本专利技术解决的问题在于提供6-(5-吡啶基)_1，2，4-三唑并吡啶类化合物及其制备方法和用途。该类化合物具有明显的抗肿瘤活性，可应用于抗肿瘤的制备，而且其合成原料易得、合成方法容易实现。本专利技术是通过以下技术方案来实现一种，2，4_三唑并吡啶类化合物，该类化合物的结构式为权利要求1.一种6- (5-吡啶基)-1，2，4-三唑并吡啶类化合物，其特征在于，该类化合物的结构式为2.如权利要求I所述的，2，4-三唑并吡啶类化合物，其特征在于，所述的R1为氢、乙酰基或环丙甲酰基，R2为甲氧基或氯。3.如权利要求I所述的6-(5-吡啶基)_1，2，4-三唑并吡啶类化合物，其特征在于，所述的取代苯基为单取代或双取代的苯基，取代基为卤素或甲基。4.一种6-(5-吡啶基)_1，2，4-三唑并吡啶类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 中间体A与中间体B通过铃木反应得到6- (5-吡啶基)-1，2，4-三唑并吡啶类化合物，其反应式如下5.如权利要求4所述的6-(5-吡啶基)_1，2，4-三唑并吡啶类化合物的制备方法，其特征在于，在PdCl2(pddf)催化下，将中间体A、中间体B与碱金属盐在溶剂中混合，其中中间体A与中间体B的摩尔比为1:1 I. 3，然后在氮气保护下搅拌回流反应I 5h，蒸出溶齐U，从反应混合物中分离得到6-(5-吡啶基)_1，2，4-三唑并吡啶类化合物； 所述的中间体A为2-甲氧基-3-磺酰胺基-5-溴吡啶或2-氯-3-磺酰胺基-5-溴吡啶；所述的中间体B为2-乙酰基-6-并吡啶基]硼酸频哪醇酯或2-环丙甲酰基-6-并吡啶基]硼酸频哪醇酯。6.如权利要求5所述的6-(5-吡啶基)_1，2，4-三唑并吡啶类化合物的制备方法，其特征在于，所述的碱金属盐为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯或醋酸钠，其与中间体A的摩尔比为1:1 5:1。7.如权利要求5所述的，2，4-三唑并吡啶类化合物的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为四氢呋喃、二氧六环、乙二醇二甲醚、二甲基甲酰胺、乙醇、水中的一种或几种。8.如权利要求5所述的，2，4-三唑并吡啶类化合物的制备方法，其特征在于，所述的I摩尔的中间体A加入到5 IOL的溶剂中进行反应。9.权利要求I所述的6-(5-吡啶基)_1，2，4-三唑并吡啶类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。10.如权利要求7所述的应用，其特征在于，6-(5-吡啶基)_1，2，4-三唑并吡啶类化合物添加辅料制成片剂、胶囊剂、软胶囊剂或注射剂，其中每片或粒或支制剂中含有10 500mg的6-(5-吡啶基)_1，2，4-三唑并吡啶类化合物； 所述的辅料包括添加剂、稳定剂、增溶剂、润滑剂、崩解剂中的一种或几种。全文摘要本专利技术公开了一种,2,4-三唑并吡啶类化合物及其制备方法和用途。该类药物化合物结构新颖、合成方法容易实现。该类化合物具有明显的抗肿瘤活性，可应用于抗肿瘤的制备。抗肿瘤细胞增殖活性测定表明，合成的化合物对人结肠癌细胞HCT116、人脑胶质瘤细胞U87的增殖具有明显的抑制作用。文档编号A61K31/444GK102924450SQ20121043080公开日2013年2月13日 申请日期2012年11月1日 优先权日2012年11月1日专利技术者张三奇, 王晓朦, 梅其炳, 杨广德, 吕社民, 邵藤, 陈建刚 申请人:西安交通大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种6？(5？吡啶基)？1,2,4？三唑并吡啶类化合物，其特征在于，该类化合物的结构式为：其中，R1为氢或酰基；R2为甲氧基或卤素；R3为环丙基或取代苯基。FDA00002345080900011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张三奇，王晓朦，梅其炳，杨广德，吕社民，邵藤，陈建刚，
申请(专利权)人：西安交通大学，
类型：发明
国别省市：