本发明专利技术公开了一种治疗急慢性咽喉炎药物规模化制备方法，属于咽炎片的工艺改进。本发明专利技术涉及规模化工艺流程包括原料药材的准备和制剂工艺条件两大部分，其中原料药材的准备包括原料药洗净、干燥、切薄片、轧扁、消毒和浸润；制剂工艺条件包括提取-搓膏、粉碎-制粒、干燥-整粒、总混-压片-包衣，以及这些工艺流程中所使用的对应条件。本发明专利技术的目的在于克服现有药片中有效成方含量不高的，大规模生产时药物稳定性差，批次间差异性大等缺点。通过提取采用汽液隔离相变全效塔板与小板距精溜塔，搓膏、粉碎过程中采用履带式干燥，整粒总混过程中可采用三维运动混合，以及包衣过程中可采用糖包衣增重为40～80％，胃溶性薄膜包衣预混剂的量为基片重的2～3％工艺改进，提高了规模生产药物的产品产量，增加了药物的稳定性，降低了生产成本。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及治疗急慢性咽喉炎药物的生产工艺改进，尤其涉及药片有效成分的含量增加和提高药片稳定性作用。
技术介绍
本处方收载中药成方制剂第二册，十二味中药材组方为玄参、板蓝根、天冬、麦冬、牡丹皮、百部(制)、青果、款冬花(制)、地黄、木蝴蝶、蝉蜕、薄荷油。该处方中玄参为其君药，玄参具有滋阴、降火、生津、凉血、解毒等功效，在处方中发挥着主要的药效作用。玄参的主要成分是哈巴俄苷，为样品中的专属性活性成分，在《中华人民共和国药典》(2005年版、2010年版)一部中规定HPLC为玄参药材中哈巴俄苷含量测定的标准方法，根据该方法测定哈巴俄苷作为有效成分含量测定指标。现有工艺生产中哈巴俄苷有效含量15 16 Ug/片，本专利技术工艺改进后，哈巴俄苷有效含量24 26μ g/片，通过糖衣或薄膜衣工艺 后，其稳定性和崩解都有显著性改变。十二味中药材各自作用如下所述。玄参甘、苦、咸、微寒，归肺、胃、肾经，具有凉血滋阴、泻火解毒功能，用于热病伤阴、舌绛烦渴、温互发斑、津伤便秘、骨蒸劳嗽、目刺咽痛、瘰疬、白喉、痈疽疮毒等。板蓝根苦、寒，归心、胃经，具有清热解毒、凉血利咽、用于温毒发斑、高热头痛、大头瘟疫、舌绛紫暗、烂喉丹痧、丹毒、痄腮、喉痹、疮肿、痈肿、流行性感冒、咽肿等。天冬甘、苦、寒，归肺、肾经，具有滋阴、润燥、清肺、降火功能，用于阴虚发热、咳嗽吐血、肺痿、肺痈、咽喉肿痛、消渴、便秘等。麦冬甘、微苦、微寒，归心、肺、胃经，有滋阴生津、润肺止咳、清心除烦功能，用于热病伤津、心烦、口渴、咽干肺热、咳嗽、肠燥便秘、肺结核等。牡丹皮苦、辛、微寒，归心、肝、肾经，有清热凉血、活血散瘀功能，用于温毒发斑、吐血衄血、热病后期热伏阴分发热、阴虚骨蒸潮热、血滞经闭、痛经、痈肿疮毒、跌扑伤痛、风湿热搏等。百部甘、苦，微温。归肺经，有润肺下气止咳、杀虫功能，用于新久咳嗽、肺痨咳嗽、百日咳，外用于头虱、体虱、蛲虫病、阴部骚痒、阴虚劳嗽等。青果甘、酸、平，归肺、胃经，有清肺、利咽、生津、止渴、解毒功能，用于肺胃热盛、咽喉肿痛、胃热口渴、胃肠不和、呕逆腹泻等。款冬花辛、微苦、温，归肺、胃经，有化痰止咳、镇咳下气、润肺祛痰功能，用于咳嗽、气喘、咳逆喘息、喉痹肺痿、咳吐痰血等。地黄甘、寒，归心、肝、肾经，有清热凉血、养阴生津功能，用于热病舌绛烦渴、阴虚内热、骨蒸劳热、内热消渴、吐血、衄血、发斑发疹等。木蝴蝶微苦、甘、微寒，归肺、肝、胃经，有利咽润肺、疏肝和胃、敛疮生肌功能，用于咽痛喉痹、声音撕哑、咳嗽、肝胃气痛、疮疡久溃不敛、浸淫疮等。蝉蜕甘、寒，归肺、肝经，有散风除热、利咽、透疹、退醫、解痉功能，用于风热感冒、咽痛、音哑、麻疹不透、风疹瘙痒、目赤翳障、惊风抽搐、破伤风等。薄荷油辛、凉、无毒，有清热散风功能，用于头风、目赤、咽痛、牙疼、皮肤风热等。各种配伍，具有养阴润肺、清热解毒、清咽利喉、镇咳止痒的功效，用于急慢性咽喉炎引起的咽干、咽痒、刺激性咳嗽等症状。
技术实现思路
本专利技术需要解决的技术问题是规模化生产中治疗急慢性咽喉炎药物的有效成方的提高以及药物稳定性的增加，以满足临床的需要。本专利技术所说的规模化生产咽喉炎药物片剂工艺流程中，专利技术方发现的咽喉炎片剂I万盒为单位计算净药材量(12片X2板X10000盒，单位为净药材量)如下比例配方，包括由下列重量份的原料药用药学上可以接受的糖包衣或薄膜包衣材料制成的片剂 玄参28. 8百部(制)21.6 天冬21. 6 牡丹皮21. 6麦冬21. 6款冬花(制)21.6 木蝴蝶7. 2 地黄21. 6板蓝根36. O青果21.6 蝉蜕7. 2 薄荷油O. 072以上组成配比更大规模生产可选用吨为单位，小规模也可以克为单位，重量的增减，但各组分间比例不变，其生产工艺流程不变。本专利技术涉及工艺流程包括原料药材的准备和制剂工艺条件两大部分，其中原料药材的准备包括原料药洗净、干燥、切薄片、轧扁、消毒和浸润，制剂工艺条件包括提取-搓膏、粉碎-制粒、干燥-整粒、总混-压片-包衣，以及这些工艺流程中所使用的对应条件。本专利技术涉及工艺流程条件包括百部(制)蜜炙法炒，原料药材浸润方法为夏秋季浸泡2小时，春冬季节浸泡4小时±0. 5小时(上压重物防止漂浮)，提取采用汽液隔离相变全效塔板与小板距精溜塔，搓膏、粉碎过程中采用履带式干燥，整粒总混过程中可采用三维运动混合，以及包衣过程中可采用糖包衣增重为40 80%，胃溶性薄膜包衣预混剂的量为基片重的2 3%。本专利技术涉及的工艺流程中对应条件也适宜原料药经过提取加工得到的水提物，其中溶剂优选水或乙醇，提取方法可以为浸溃法、煎煮法、回流法或连续提取法。具体实施例方式下面通过实施例对本专利技术工艺作进一步说明。所举之例并不限制本专利技术的保护范围。实施例I本专利技术工艺制备药物改进后有效成分(哈巴俄苷)的测定(图I和图2)咽炎片中哈巴俄苷为环烯醚萜苷类物质，由于这类化合物分子量都不大，且含极性官能团，因此易溶于水和甲醇。该成分对酸敏感，苷键容易被酸水解断裂，产生的苷元具有半缩醛结构，性质活泼，容易进一步发生氧化、聚合等反应，故水解后不但难以得到原苷的苷元，而且还产生黑色的沉淀。本工艺根据《中华人民共和国药典》(2005年版、2010年版)中规定，选择HPLC法对哈巴俄苷有效成分含量测定。图I工艺改进前后有效成分的比较。白色竖条为不同厂家或本厂家工艺改进前后的比较图2工艺改进前后不同10批次药物有效成方的比较。白色竖条为工艺改进前黑色竖条为工艺改进后实施例2改进后工艺制备药物药片(糖衣和薄膜衣)的崩解试验(图3和图4)图3黑色竖条为糖衣崩解试验工艺改进前为43min，工艺改进后为37min。图4白色竖条为薄膜衣崩解试验工艺改进前为24min，工艺改进后为18. 2min。实施例3本专利技术工艺制备药物对大鼠慢性咽炎模型IL-6和ICAM-I的影响(图5和图6)图5本专利技术工艺制备药物改进前后药片治疗效果试验(IL-6指标)。图6本专利技术工艺制备药物改进前后药片治疗效果试验(ICAM-1指标)。仪器金喉健喷雾器；瑞士产全自动酶免仪 实验方法将32只大鼠随机分为4组，每组8只，即正常对照组、模型组、工艺改进前治疗组、工艺改进后治疗组。除正常对照组外，其余24只动物按照彭氏造模法造模，即每日用2. 5%氨水在咽喉部喷雾，第8天用松节油在其咽部粘膜下注射，咽部喷氨水共15天，制成慢性咽炎动物模型。造模成功后，分别用工艺改进前后药物进行灌胃，每日灌胃一次，连续给药两周。并从造模第二天开始，观察动物的行为、状态、体征、饮水量、摄食情况、大小便形状、体温、体重，着重观察其咽部症状，待用药14天结束后，麻醉大鼠心脏取血并分离血清，ELISA测定血清中IL-6和ICAM-I的含量。一般形状的观察从造模的第二天开始，大部分大鼠逐渐出现搔抓口部，饮水次数明显增加，咽部充血肿胀，第15天症状加重，正常对照组无此体征和症状，经过工艺改进前后药物的治疗14天，上述体征症状消失，与正常组无差别，工艺改进前恢复较差。附图说明(图I 4数据来源于华润三九(黄石)药业有限公司，图5 6数据来源于湖北理工学院医学院)本专利技术的显著优点和技术上的进步本专利技术涉及工艺流程及对应条件是在数年的生产实践中科学筛选获得。专利技术人通过大量数据证明，改进后的工艺流程稳定，本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种治疗急慢性咽喉炎的药物，其特征在于，包括下列重量分的原料药用药学上可以接受的糖衣和薄膜包衣材料制成的薄膜包衣片剂(12片×2板×10000盒，单位kg为净药材量)。玄参？？28.8？？？？百部(制)？？？？21.6？？？天冬？？？？21.6？？牡丹皮？21.6麦冬？？21.6？？？？款冬花(制)？？21.6？？？木蝴蝶？？7.2？？？地黄？？？21.6板蓝根36.0？？？？青果？？？？？？？？21.6？？？蝉蜕？？？？7.2？？？薄荷油？0.072。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李仲娟，喻昕，杨朝令，林静，
申请(专利权)人：华润三九黄石药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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