本发明专利技术涉及一种双氢青蒿斑蝥组合物、肠溶制剂及其应用和制法，该组合物主要由下列重量份的原料组成：5-20份双氢青蒿素、0.1-0.5份斑蝥酸钠、5-10份维生素B6；其肠溶制剂包括片芯和肠溶包衣层，选取上述组合物和辅料制成片芯，包肠溶衣，即得本发明专利技术肠溶制剂。本发明专利技术的双氢青蒿斑蝥组合物及其制成的肠溶制剂治疗癌症的同时提高免疫力，应用于肝癌、肺癌以及卵巢癌等各种癌症的治疗取得了良好的治疗效果，肠溶制剂使药物在肠道中释放，避免胃部刺激性和毒性，提高吸收率。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种双氢青蒿斑蝥组合物、肠溶制剂及其应用和制备方法，属于药物
技术介绍
近年来，肺癌、原发性肝癌、结直肠癌、妇科恶性肿瘤等的发病率逐年上升，已成为严重危害人类健康的最常见的恶性肿瘤，给我们的社会、经济、生活带来诸多不变。到2000年，依据卫生部信息中心数据，城市恶性肿瘤死亡率较大幅度上升，比十年前增幅为30.24%。从年龄上来看，目前肿瘤病人的总体增加趋势和肿瘤发病者呈年轻化趋势。但由于治疗肿瘤的费用非常昂贵，且病死率很高，许多欠发达国家和地区的患者会放弃治疗，故全球肿瘤患者的实际数量要大于以上数字。抗肿瘤主要采用手术治疗、冷冻治疗、放疗、药物等方法，其中药物治疗为最常见的治疗方法。抗肿瘤药物市场近年来呈逐年增长的势头， 临床上对于新型肿瘤治疗药的需求量急剧上升。抗肿瘤药的平均增长率高于12%，大大高于其他大类药物年平均8%的增长率。双氢青蒿素(Dihydro Artemisinin)，为青蒿素的重要衍生物之一，其分子式为C15H2405，分子量为284. 35，具有抗疟疾、抗癌、抗炎、镇痛作用。本品苦寒，辛香透散，长于清透阴分伏热，故可治温病后期，余热未清，夜热早凉，热退无汗，或热病后低热不退等。近年来，青蒿素及其衍生物的抗癌作用开始受到广泛关注，中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所研究组长、博士生导师王慧研究员及其博士生陈涛等，从细胞与分子层面上，对青蒿素及其主要衍生物进行了深入研究，发现其中“双氢青蒿素(DHA)”活性较强，能有效抑制肝癌、卵巢癌细胞的生长。通过体外细胞实验，以及移植有人类卵巢癌的裸鼠体内实验，该研究组初步明确了双氢青蒿素抗癌活性的作用机制，发现它的分子能诱导癌细胞内的“死亡信号”，引发细胞凋亡。表明双氢青蒿素对卵巢癌、肝癌能够发挥抗癌活性，可以特异性杀伤人的肝癌和卵巢癌细胞系，而对肝和卵巢的正常细胞系则没有显著影响。现有技术中，贵外丨神奇集团柏强制药有限公司生产的斑蝥酸钠维生素B6注射液收载于化学药品地标升国标I册，并于2011年进行修订，标准号为WS-10001-(HD-0046)-2002-2011，是由斑蝥酸钠和维生素B6配制而成的抗肿瘤注射剂，主要用于晚期原发性肝癌、及晚期肺癌的治疗。其中的斑蝥酸钠(Natrii Cantharidas)由斑蝥素经过氧化钠水解而得，可降低肿瘤细胞cAMP磷酸二酯酶活性，提高过氧化氢酶活力，还能刺激骨髓造血系统，升高白细胞。故临床用于原发性肝癌等肿瘤和白细胞低下症，也可用于肝炎、肝硬化及乙型肝炎病毒携带者。斑蝥酸钠不仅保持了斑蝥素特有的抗癌活性，且毒副作用比斑蝥素小，是一种较为理想的抗癌药物。本专利技术人员通过长期对抗癌药物研究，意外发现将双氢青蒿素和现有的斑蝥酸钠维生素B6合用，对肝癌、肺癌等癌症具有更好的疗效，比两者间单独作用强，且对骨髓细胞无抑制作用。并且由于斑蝥酸钠对对消化道、肾脏具有一定的毒性和刺激性，且在胃内部分还原为斑蝥素，加强了对胃部的刺激，故选择将其制备成肠溶制剂，提高产品的生物利用度和稳定性，更能发挥其抗癌、提高免疫作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种双氢青蒿斑蝥组合物，所述组合物按重量份计，包含5-20份双氢青蒿素、O. 1-0. 5份斑蝥酸钠、5-10份维生素B6。具体地说，本专利技术提供的双氢青蒿斑蝥组合物，按重量份计，包含8-16份双氢青蒿素、O. 2-0. 4份斑蝥酸钠、6-8份维生素B6。更加具体地，本专利技术提供的双氢青蒿斑蝥组合物，按重量份计，包含12份双氢青蒿素、O. 3份斑蝥酸钠、7份维生素B6。本专利技术的另一个目的在于提供一种双氢青蒿斑蝥组合物肠溶制剂，所述肠溶制剂包括片芯和肠溶衣层，所述片芯由前述双氢青蒿斑蝥组合物和辅料制成；所述肠溶衣层是 由肠溶型薄膜包衣预混悬剂和纯化水制成。本专利技术所述肠溶制剂，其剂型为肠溶片、肠溶胶囊或肠溶颗粒，优选肠溶片。本专利技术肠溶制剂中，片芯包含主药5-20份双氢青蒿素、O. 1-0. 5份斑蝥酸钠、5-10份维生素B6,辅料50-100份羧甲基淀粉钠、150-250份微晶纤维素、50-100份羟丙纤维素、5-10份硬脂酸镁和5-10份滑石粉；还包括粘合剂，所述粘合剂为羟丙甲纤维素的乙醇水溶液，是由4%羟丙甲纤维素和15%乙醇水溶液配制而成。所述粘合剂的用量为常规用量，即能够达到常用片剂、颗粒剂、胶囊剂的工艺中制粒的用量即可。所述肠溶衣层包含肠溶型薄膜包衣预混悬剂肠溶型欧巴代250-350份和纯化水1000-1500 份。本专利技术的另一个目的是提供这种肠溶制剂的制备方法，包括以下步骤I)原料粉碎过80目筛，羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、羟丙纤维素、硬脂酸镁、滑石粉过80目筛，备用；配制4%羟丙甲纤维素15%乙醇溶液，备用；2)取处方量的双氢青蒿素、斑蝥酸钠、维生素B6，和一半处方量的羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、羟丙纤维素放入湿法混合颗粒机中干混5-10min，再加入适量的粘合剂制成湿颗粒；将湿颗粒置干燥机中沸腾干燥，使颗粒水分达到规定要求；干颗粒用3号筛于整粒机中整粒；3)加入处方量比例的硬脂酸镁、滑石粉以及另一半处方量的羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、羟丙纤维素，置总混机中混合均匀；4)测定颗粒含量，计算片重，压片；或颗粒整粒、抛光；5)配制肠溶衣液取处方量肠溶型薄膜包衣预混悬剂肠溶型欧巴代在搅拌下缓慢加入到纯化水中，搅拌15-30分钟后过80目筛，备用；6)包肠溶衣，增重3 5% ;7)包装，得肠溶片；或装入胶囊，得肠溶胶囊；或装袋，得肠溶颗粒。本专利技术所述双氢青蒿斑蝥组合物及其肠溶制剂中，双氢青蒿素具有具有抗疟疾、抗癌、抗炎、镇痛作用，能有效抑制肝癌、卵巢癌细胞的生长，而对正常细胞无影响；斑蝥酸钠可降低肿瘤细胞cAMP磷酸二酯酶活性，提高过氧化氢酶活力，还能刺激骨髓造血系统，升高白细胞；维生素B6为B族维生素，可补充人体所需营养。三者合用后，作用协同相加，增强了其在抗肿瘤、提高免疫力方面的功效，且对骨髓细胞无抑制作用。本专利技术的又一目的是提供上述双氢青蒿斑蝥组合物或其肠溶制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。以下采用效果实验来进一步阐述本专利技术所述双氢青蒿斑蝥组合物及其肠溶制剂的有益效果试验I对实验小鼠移植性肿瘤S18(l、肝癌H22的抑制作用I. I 材料动物实验动物昆明种小鼠，体重20_30g，雌雄各半。药物A :双氢青蒿斑蝥肠溶制剂，本专利技术实施例I一3方法制得；B :市售斑蝥酸钠VB6注射液，规格IOml/支，批号20100512，柏强制药有限公司生产。 试剂与阳性对照药注射用环磷酰胺；氟脲嘧啶注射液；其余试剂均为市售国产分析纯。瘤株小鼠移植性肿瘤S18(l、H22引自贵州省肿瘤研究所，每7日无菌条件下传代一次保种。I. 2方法与结果I. 2. I对小鼠移植性肿瘤S18tl的影响取传代后生长良好的S18tl小鼠，无菌条件下抽取腹水，用无菌生理盐水按I : 3稀释，显微镜下计数，调瘤细胞数为1.0X107个/ml (置冰浴中)。然后取正常小鼠60只，于每只小鼠腋部皮下接种O. 2ml, 24小时后随机分为6组，每组10只，雌、雄各半。分为对照组(生理盐水)、市售斑蝥酸钠VB6注射液组、本专利技术制剂(肠溶片、肠溶胶囊、肠溶颗粒)组、阳性药环磷酰胺组。给药剂量本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种双氢青蒿斑蝥组合物，其特征在于，按重量份计，包含5？20份双氢青蒿素、0.1？0.5份斑蝥酸钠、5？10份维生素B6。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张芝庭，何莉华，张涛涛，
申请(专利权)人：贵州金桥药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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