软骨吸收的治疗制造技术

通过向哺乳动物(例如人)施用例如葛(Pueraria?lobata)(葛藤)根或其提取物来治疗或预防过度的关节软骨退变。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】软骨吸收的治疗本专利技术涉及葛根(Radix Pueraria lobata)(也称为葛藤根(Kudzuroot))通过治疗或预防过度软骨吸收而用于治疗方面的用途，包括治疗骨关节炎以使关节软骨退变(cartilage degradation)减少，或者预防最终可引起软骨室(cartilage compartment)(例如，关节中的软骨室)的结构完整性损伤的过度关节退变。葛根(Gegen)是葛(Pueraria lobata (Willd), Ohwi)的干燥根部分。葛根的主要产地是中国的湖南省、广东省、浙江省和河南省。该植物是长度为10米的多年生藤本植物或蔓生植物。根可在秋冬两季收获，切成厚片并可在干燥后使用。 葛有一种相关植物,名称为粉葛(Pueraria thomsonii Benth)。葛和粉葛的根在所有版本的中国药典中均记载在相同的专题“葛根”(RadixPuerariae, RP)中。但是，在其2005年版中，这两种物种被分成两个独立的专题，即“葛根”(Radix Pueraria lobata, RPL)和“粉葛”(RadixPuerariae Thomsonii, RPT)。在组成上,葛根包含大量纤维,而粉葛富含淀粉。它们均可用作食物和药。葛(Pueraria)属包括在葛藤名下提及的五个种，它们是食用葛(P.edulis)、葛(P. lobata)、葛麻姆(P. Montana)、三裂叶野葛(P. haseoloides)和粉葛(P. thomsonii)。该属中的另一些植物包括泰国野葛(P. mirifica)、蛾眉葛(P. omeiensis)、苦葛(P. peduncularis)、印度葛(P. tuberosa)和瓦氏葛(P. wallichii)。葛根在中医(TCM)中有着悠久的传统，其在提出用于治疗一系列病症(它们并不全能容易地翻译成常规的西医术语)的复杂混合物中作为活性成分。JP-A-2007-186457公开了将葛根作为充当类胰蛋白酶活性抑制剂用于治疗多种病症(包括类风湿性关节炎(RA))的许多材料之一。其理论参照Gruber等.J. Clin.Invest. 1989年11月，84 (5) =1657-62 :存在于类风湿性滑膜中的肥大细胞类胰蛋白酶使MMP3活化，而这在RA中胶原酶对软骨的破坏中是活跃的。没有给出证据证明葛根的作用。但是，几项人体研究已表明，对MMP-3的抑制并不对关节软骨退变提供保护。CN 101002908公开了葛根在外用硬膏剂的17种中药材混合物中使用时在治疗类风湿性关节炎中的用途(根据Espacenet上公开的摘要)。但是，其原始说明书中没有使用术语“类风湿性关节炎”，而是称为“风、寒、湿痹”。这看来在更大程度上是对疼痛的通俗描述，而不是医学术语。还提到了许多其它引起疼痛的病症。很可能全部教导仅仅是疼痛的缓解，而且甚至这一点也并不需要葛根的作用。CN1115160描述了(根据其Espacenet摘要)包含葛根的药，其用于治疗包括类风湿性关节炎和骨关节炎二者的病症。但是同样地，这看来是将疾病的通俗描述翻译成技术性的西方医学术语，其并不正确。该文件实际上提到了消除风湿病和治疗关节肿大。还不清楚其是否确实教导了与类风湿性关节炎或骨关节炎的关系。描述了其复方草药制剂提高血流量，从而使肌肉和关节放松。但是葛在其中的作用并不清楚，因为据称葛根是对脾胃有.、Mo相似地，CN101095845教导了许多草药和其它成分(包括葛根)的复杂组合物，其根据Espacenet摘要是用于治疗包括关节炎的疾病，但是同样地，这好像是对风湿病这一说法过于技术化的翻译。据称葛根的作用是排除肌肉和皮肤中的致病因子。相似地，CN1090512描述了包含几种草药(包括葛根)的泥罨剂，其用于治疗骨质增生，但也有益于风湿病、类风湿性关节炎和肌肉拉伤，其通过提高血流量起作用。此外，CN101391050(根据其Espacenet摘要)公开了包含多种草药成分(包括葛根)的中药制剂，其用于缓解炎症和关节炎，但是不清楚该说明书是否实际上提到了关节炎。其教导了该组合物具有改善血液循环和缓解疼痛(尤其是颈部和肩部疼痛)的作用。CN1506052好像公开了包含来自革兰氏阴性球菌的遗传物质(称作“因子X”)与“葛汁”之组合的用于治疗关节痛的组合物。但是，因为对“因子X”的描述模糊，所以这看来并不是能够实现的公开内容。没有表明组合物以何种方式在缓解关节炎中起作用。已报道了关于葛藤属物种作用的一些科学研究。Manonai等研究了泰国葛对大鼠的细胞学和尿动力学参数的雌激素样作用，发现泰国葛确实表现出雌激素样作用。Urasopon等研究了泰国葛对卵巢切除之大鼠的骨质流失的预防作用，发现以与炔 雌醇相当的方式剂量依赖性地预防了骨质流失。但是，Weaver等报道了在对健康绝经后妇女的小型试验中，葛根并不显著降低净骨吸收。Tanko等在研究了该文献后得出结论雌激素可能在外植体培养物中软骨细胞介导的关节软骨退变中对关节软骨起保护作用，正如雌二醇所产生的CTX-II软骨退变标志物的剂量依赖性减少所示。根据以下发现，Si-Na Kim等提出了葛根提取物可能是治疗骨关节炎的优良草药这种提取物在小鼠巨噬细胞和兔关节软骨细胞中表现出对细胞因子诱导的蛋白聚糖降解、前列腺素E2产生、一氧化氮产生和基质金属蛋白酶表达的强抑制效力。现在我们出乎意料地发现，葛根有效地减少了 II型胶原的损失。在现阶段，该作用的机制还不知道。因此，本专利技术提供了用于通过治疗或预防过度关节软骨退变来进行治疗的组合物，其包含葛根或其活性成分的提取混合物，并且被配制用于向哺乳动物施用。所述组合物可用于通过在没有关节炎症的情况下治疗过度关节软骨退变而进行治疗。所述组合物可配制成用于药物施用，也可配制成用作食品成分或食品补充剂。因此，所述组合物可采用富含活性物质的食品形式，例如食物棒。合适地，所述组合物包含所述根之溶剂提取物的所有或者基本上所有的固体成分。但是，这些固体可以被部分纯化，从而增加其活性内容物。优选地，所述部分纯化提高所述固体中类黄酮和/或异黄酮的浓度。优选地，所述溶剂提取物为乙醇提取物。或者，所述溶剂提取物可以为甲醇提取物或其它合适的有机溶剂提取物。此外，所述组合物可包含所述根的水提物。溶剂提取物可直接用作药物组合物而不用从其中分离固体，或者可以在任选地进一步纯化之前或之后，移除溶剂以得到所述固体。所述固体组分可以通过部分纯化所述溶剂提取物而得到，例如通过经过大孔树脂柱而实现。在这种情况下，通过弃去穿过柱的流出物并从柱上洗脱保留在其上的活性化合物，活性化合物将被浓缩。更一般地，可部分纯化最初的溶剂提取物，以提高固体中降低软骨损失的活性化合物级分的浓度。在目前仍不知道哪些化合物有效的情况下，这种纯化必须根据经验来指导。因此，通过测定纯化提取物如下文实施例2进行的测试其防止CTX-II释放之效力的测试中是否多少具有活性，可以测试候选的纯化方法。合适的方法可包括将活性化合物捕获在允许某些非活性物质流通的合适色谱介质上，然后可以从所述介质中洗脱活性化合物。大孔树脂，尤其是AB-8树脂适用于该目的。所提取的物质可以以任何常规的固体或液体制剂形式施用，例本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：莫滕·阿塞尔·卡尔斯达尔，佩尔·奎斯特，郑勤龙，
申请(专利权)人：北欧生物科技公司，
类型：
国别省市：