具有不偶合的佐剂的纳米载体组合物制造技术

披露了多种具有分开的佐剂组合物的合成纳米载体组合物以及相关方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及如用于治疗希望产生免疫应答的疾病的合成纳米载体和分开的佐剂组合物以及相关方法。_4]
技术介绍
佐剂总体上是用于大多数当前使用的疫苗接种方案的重要组分。但是，在多种情 况下，尚未知晓用于用佐剂增强免疫应答的最佳方法。因此，需要改进的组合物和治疗方法来提供用于希望产生免疫应答和/或增强免疫应答的疾病的改进疗法。
技术实现思路
一个方面，提供一种组合物，包含一个剂型，该剂型包含(I) 一群合成纳米载体，(2)—种不偶合到任何合成纳米载体上的第一佐剂，以及(3) —种药物学上可接受的赋形齐U。另一个方面，提供一种方法，包括给予一位受试者该组合物。在一个实施方案中，在此提供的这些组合物(包括所提供的这些方法的组合物)包含一次全身剂量的该第一佐剂。在另一个实施方案中，所述组合物进一步包含一种第二佐剂。在再另一个实施方案中，该第一佐剂与该第二佐剂不同。在又另一个实施方案中，该第一佐剂与该第二佐剂相同。在再另一个实施方案中，在此提供的这些组合物(包括所提供的这些方法的组合物)包含一次全身剂量的该第一佐剂和/或该第二佐剂。在一个实施方案中，该全身剂量引起全身释放TNF-a、IL-6和/或IL-12。在另一个实施方案中，该全身剂量引起全身释放IFN- Y、IL-12和/或IL-18。在一个实施方案中，所提供的这些组合物(包括所提供的这些方法的组合物)的第二佐剂被偶合到这些合成纳米载体上。在另一个实施方案中，这些第二佐剂不偶合到任何合成纳米载体上。在又另一个实施方案中，该第二佐剂被偶合到另一群合成纳米载体上。在另一个实施方案中，在此提供的这些组合物(包括所提供的这些方法的组合物)包含一种或多种抗原。在另一个实施方案中，该一种或多种抗原被偶合到这些合成纳米载体上。在又另一个实施方案中，该一种或多种抗原被偶合到另一群合成纳米载体上。在另一个实施方案中，该一种或多种抗原不偶合到任何合成纳米载体上。在一个实施方案中，所提供的这些组合物(包括所提供的这些方法的组合物)的该一种或多种抗原包含一种B细胞抗原和/或一种T细胞抗原。在另一个实施方案中，这些T细胞抗原是一种通用T细胞抗原或T辅助细胞抗原。在另一个实施方案中，该一种或多种抗原包含一种B细胞抗原和/或一种T细胞抗原以及一种通用T细胞抗原或T辅助细胞抗原。在一个实施方案中，该B细胞抗原是烟碱。在又另一个实施方案中，所提供的这些组合物(包括所提供的这些方法的组合物)不包含一种抗原。在所提供的这些组合物(包括所提供的这些方法的组合物)的一个实施方案中，该第一佐剂和/或该第二佐剂包含一种矿物盐、凝胶型佐剂、一种微生物佐剂、一种基于油-乳液或乳化剂的佐剂、一种微粒佐剂、一种合成佐剂、一种磷酸盐佐剂、一种聚合物、一种脂质体、一种微载体、一种免疫刺激核酸、明矾、一种皂甙、一种白细胞介素、一种干扰素、一种细胞因子、一种toll样受体(TLR)激动剂、一种咪唑并喹啉、一种细胞因子受体激动剂、一种CD40激动剂、一种Fe受体激动剂、一种补体受体激动剂、QS21、维生素E、角鲨烯、生育酚、QuilA、多种 IS COM、ISCOMATRIX、Ribi Detox、CRL-1005, L-121、四氯十氧化物(tetrachlorodecaoxide)、明帆、MF59、AS02、AS15、霍乱毒素、单磷酰脂质A、不完全弗氏佐齐U、完全弗氏佐剂、胞壁酰二肽或莫泰立德(montanide)。在一个实施方案中，该免疫刺激核酸包含一种包含CpG的核酸。在另一个实施方案中，该咪唑并喹啉包含瑞喹莫德或咪喹莫特。在再另一个实施方案中，该第一和/或该第二佐剂包含明矾。在一个实施方案中，当该第一佐剂包含一种包含CpG的核酸时，该第二佐剂包含一种咪唑并喹啉或明矾。在另一个实施方案中，该咪唑并喹啉是瑞喹莫德。在再另一个实施方案中，当该第一佐剂包含一种咪唑并喹啉时，该第二佐剂包含一种包含CpG的核酸或明矾。在另一个实施方案中，该咪唑并喹啉是瑞喹莫德。在一个实施方案中，当该第一佐剂包含明矾时，该第二佐剂包含一种咪唑并喹啉或一种包含CpG的核酸。在另一个实施方案中，该咪唑并喹啉是瑞喹莫德。在另一个实施方案中，该 TLR 激动剂包含一种 TLR-I、TLR-2、TLR-3、TLR-4、TLR-5、TLR-6、TLR-7、TLR-8、TLR-9、TLR-10、TLR-Il激动剂或其一种组合。在另一个实施方案中，该第一佐剂和/或该第二佐剂不包含一种TLR激动剂。在又另一个实施方案中，该第一佐剂和/或该第二佐剂不包含一种TLR-3、TLR-7、TLR-8或TLR-9激动剂。在一个实施方案中，该第二佐剂被偶合到该合成纳米载体上并且包含瑞喹莫德。在一个实施方案中，在此提供的这些组合物(包括所提供的这些方法的组合物)的这些合成纳米载体包含脂质纳米颗粒、聚合物纳米颗粒、金属纳米颗粒、基于表面活性剂的乳液、树枝状聚合物、巴克球、纳米线、病毒样颗粒、肽或蛋白质颗粒、包含纳米材料的一种组合的纳米颗粒、球形纳米颗粒、立方形纳米颗粒、金字塔形纳米颗粒、长方形纳米颗粒、圆柱形纳米颗粒或环形纳米颗粒。在一个实施方案中，这些合成纳米载体包含一种或多种聚合物。在另一个实施方案中，该一种或多种聚合物包含一种聚酯。在又另一个实施方案中，该一种或多种聚合物包含或进一步包含一种偶合到一种亲水性聚合物上的聚酯。在另一个实施方案中，该聚酯包含一种聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚(乳酸-共-乙醇酸)或聚己内酯。在再另一个实施方案中，该亲水性聚合物包含一种聚醚。在另一个实施方案中，该聚醚包含聚乙二醇。在另一个实施方案中，在此提供的这些组合物(包括所提供的这些方法的组合物)的该一种或多种抗原包含烟碱和一种通用T细胞抗原或T辅助细胞抗原，这些物质各自被偶合到这些合成纳米载体上。在另一个实施方案中，在此提供的这些组合物(包括所提供的这些方法的组合物)的该通用T细胞抗原或T辅助细胞抗原通过封装来偶合。在再另一个实施方案中，该T辅助细胞抗原包含一种从卵白蛋白获得或衍生的肽。在另一个实施方案中，该从卵白蛋白获得或衍生的肽包含如SEQ ID NO 1中所阐明的序列。另一个方面，提供一种方法，包括给予一位受试者在此提供的任何这些组合物。在一个实施方案中，该受试者是一个人。另一个方面，提供一种方法，包括给予一位受试者任何所提供的这些组合物和一种第二佐剂，其中在不同于给予该组合物的时间给予该第二佐剂。在一个实施方案中，该受试者是一个人。在另一个实施方案中，共给予该组合物与该第二佐剂。在又另一个实施方案中，不共给予该组合物与该第二佐剂。在再另一个实施方案中，在该组合物之前给予该第二佐剂。在一个实施方案中，所提供的任何这些方法进一步包括给予一种或多种抗原。在另一个实施方案中，所提供的任何这些组合物(包括所提供的这些方法的组合物)进一步包含一种或多种抗原。在一个实施方案中，共给予该一种或多种抗原。在一个实施方案中，所提供的任何这些方法的该受试者或被给予所提供的任何这些组合物的该受试者需要一种发炎应答。在另一个实施方案中，该受试者需要一种Thl免疫应答。在又另一个实施方案中，该受试者需要一种体液免疫应答。在再另一个实施方案 中，该受试者需要一种特异性局部细胞毒性T淋巴细胞应答。在另一个实本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特·L·布拉茨勒，洛伊德·约翰斯顿，格雷森·B·利甫福德，查尔斯·泽普，
申请(专利权)人：西莱克塔生物科技公司，
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