一种制备II型利托那韦多晶型结晶的方法技术

本发明专利技术涉及一种制备II型利托那韦多晶型结晶的方法，包括以下步骤：1)将利托那韦加入有机溶剂中溶解；2)将所得利托那韦溶液30-60分钟内降温至35-50℃，保温搅拌3-6小时；3)再在30-60分钟内降温至5-20℃；4)过滤得到II型利托那韦多晶型结晶。本发明专利技术采用阶梯降温的方法来制备II型利托那韦多晶型结晶，该方法避免使用反溶剂逼晶和加晶种诱导析晶，工艺稳定、收率高、成本低，有利于工业化大规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及了一种制备II型利托那韦多晶型结晶的方法。
技术介绍
利托那韦(Ritonavir)化学名称为(2S，3S，5S)_5_ (N-(N-((N-甲基-N-((2'-异丙基-4'-噻唑)甲基)氨基)羰基)缬氨酰基)氨基)-2-(N-((5'-噻唑)甲氧基羰基)氨基)_1，6-二苯基-3-轻基己烧,其结构式如下权利要求1.一种制备II型利托那韦多晶型结晶的方法，包括以下步骤 1)将原料利托那韦加入有机溶剂中溶解； 2)将所得利托那韦溶液在30-60分钟内降温至35-50°C，保温搅拌3_6小时； 3)再在30-60分钟内降温至5-20°C； 4)过滤得到II型利托那韦多晶型结晶。2.如权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤I)的溶解温度为50 100°C，优选60 80。。。3.如权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤I)所述有机溶剂选自酯类溶剂或酯类溶剂与醇类溶剂的混合溶剂。4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述酯类溶剂选自甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸甲酯和乙酸异丙酯，优选为乙酸乙酯或乙酸异丙酯。5.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇，正丁醇，异丁醇和叔丁醇，优选为甲醇、乙醇或异丙醇。6.如权利要求3或5所述的方法，其特征在于，按体积比，醇类溶剂的量为酯类溶剂的0-100 %，优选 0-50 %，更优选 0-20 %。7.如权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤2)中将利托那韦溶液降温的速率控制在15 30°C /小时，降至温度为38 45°C。8.如权利要求I所述的方法，其特征在于，所用的溶剂量为l_20mL溶剂/克利托那韦，优选3-6mL溶剂/克利托那韦。9.如权利要求I所述的方法，其特征在于，所述方法具体包括以下步骤 1)将原料利托那韦以2-10mL乙酸乙酯/克利托那韦的量加入到乙酸乙酯中，升温到60-70°C溶解； 2)将所得利托那韦溶液30-60分钟内降温至34-45°C，保温搅拌4_5小时； 3)再在30-60分钟内降温至5-15。。; 4)过滤得到II型利托那韦多晶型结晶。全文摘要本专利技术涉及一种制备II型利托那韦多晶型结晶的方法，包括以下步骤1)将利托那韦加入有机溶剂中溶解；2)将所得利托那韦溶液30-60分钟内降温至35-50℃，保温搅拌3-6小时；3)再在30-60分钟内降温至5-20℃；4)过滤得到II型利托那韦多晶型结晶。本专利技术采用阶梯降温的方法来制备II型利托那韦多晶型结晶，该方法避免使用反溶剂逼晶和加晶种诱导析晶，工艺稳定、收率高、成本低，有利于工业化大规模生产。文档编号C07D277/28GK102898399SQ201110212580公开日2013年1月30日 申请日期2011年7月27日 优先权日2011年7月27日专利技术者李金亮, 蔡志刚, 胡文军 申请人:上海迪赛诺药业有限公司, 上海迪赛诺化学制药有限公司, 江苏普信药物发展有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备II型利托那韦多晶型结晶的方法，包括以下步骤：1)将原料利托那韦加入有机溶剂中溶解；2)将所得利托那韦溶液在30？60分钟内降温至35？50℃，保温搅拌3？6小时；3)再在30？60分钟内降温至5？20℃；4)过滤得到II型利托那韦多晶型结晶。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李金亮，蔡志刚，胡文军，
申请(专利权)人：上海迪赛诺药业有限公司，上海迪赛诺化学制药有限公司，江苏普信药物发展有限公司，
类型：发明
国别省市：