一种头孢呋辛和舒巴坦药物组合物制造技术

本发明专利技术提供一种头孢呋辛和舒巴坦药物组合物，由头孢呋辛或其盐粉末和舒巴坦或其盐粉末组成，其中，含有粒径为106～150μm的头孢呋辛或其盐粉末。该药物组合物具有良好的溶解性和溶解速率，有效地保证了产品的品质，对用药安全性和有效性，具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种由头孢呋辛或其盐和舒巴坦或其盐组成的药物组合物。
技术介绍
头孢呋辛(CefuiOxime，CXM)为第二代头孢菌素，作为一种广谱杀菌性抗生素，对革兰氏阳性菌和绝大多数革兰氏阴性菌均具有较强的抗菌作用，且肝、肾毒性低。随着头孢呋辛在临床上广泛应用，部分本来敏感的菌株对头孢呋辛产生了耐药性，使其抗菌效果下降。研究发现，细菌对头孢类药物产生耐药性的主要机制为产生特异性的内酰胺酶而分解药物。为克服产β -内酰胺酶细菌对头孢呋辛所造成的耐药性，研制出头孢呋辛与舒巴 坦组成的抗β -内酰胺酶抗菌素药物组合物,例如，中国专利文献CNl513457Α中，公开了头孢呋辛或其盐和舒巴坦或其盐重量比范围为2:I至8:I的抗β-内酰胺酶抗菌素药物组合物，该药物组合物对产酶的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌、产生杆菌、福氏痢疾杆菌及阴沟肠杆菌等菌株的抗菌作用明显优于单用头孢呋辛或舒巴坦的效果。头孢呋辛或其盐和舒巴坦或其盐组成的药物组合物，作为一种双组分注射用无菌粉末药物，因两主药原料各自具有特殊的物理特性如分子间作用力，粒径，流动性，电荷等，在工业生产中发现，制得的产品常会出现溶解速度慢，或澄明度差，溶解不完全、部分粘壁等溶解现象，影响产品的品质。因此，在制药实践中，对头孢呋辛与舒巴坦药物组合物进行研究，提高其溶解性，对保证药品的安全和有效性，具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种由头孢呋辛或其盐和舒巴坦或其盐组成的药物组合物，该药物组合物具有良好的溶解性，能快速的完全溶解，无静电或粘壁等现象，有效地保证了产品的品质，对用药安全性和有效性，具有重要意义。一种头孢呋辛和舒巴坦药物组合物，由头孢呋辛或其盐粉末和舒巴坦或其盐粉末组成，其中，含有粒径为106 150 μ m的头孢呋辛或其盐粉末。上述头孢呋辛或其盐粉末，按重量计，优选粒径为106 150 μ m的头孢呋辛或其盐粉末占头孢呋辛或其盐粉末总量的50%以上，60%以上，或70%以上。上述头孢呋辛或其盐粉末,按重量计，更优选粒径为106 150 μ m的头孢呋辛或其盐粉末占头孢呋辛或其盐粉末总量的80%以上。上述头孢呋辛或其盐粉末，按重量计，最优选粒径为106 150 μ m的头孢呋辛或其盐粉末占头孢呋辛或其盐粉末总量的90%以上。上述头孢呋辛或其盐粉末的粒径全部为106 150 μ m。上述一种头孢呋辛和舒巴坦药物组合物，头孢呋辛或其盐的粉末和舒巴坦或其盐的粉末的重量比为I : I 4 : 1，优选I : 1，或2 1，或4 I。其中，头孢呋辛或其盐的粉末和舒巴坦或其盐的粉末的重量比为2 1，是指包含但不限于，如头孢呋辛舒巴坦=2 I,或头孢呋辛钠舒巴坦钠=2 I,或头孢呋辛钠(以头孢呋辛计)舒巴坦钠(以舒巴坦计)=2 I等；其他重量比例，如I : 1、4 : I等也适用于同样的解释。上述一种头孢呋辛和舒巴坦药物组合物，本领域技术技术人员按照上述技术方案的技术构思，采用常规的粉针制剂技术手段即可制备得到，例如制备上述一种头孢呋辛和舒巴坦的药物组合物的方法，可以在粉末混合前，通过物理方法，如过筛等，或化学方法，如重结晶等，筛选原料的粒径，将选定粒径的头孢呋辛或其盐粉末与舒巴坦或其盐粉末混合，分装，该制备方法工艺简单，易于操作。例如，采用过筛的方法，取头孢呋辛或其盐原料，用多个不同目筛进行分筛，分别选取不同粒径范围的头孢呋辛或其盐粉末，与舒巴坦或其盐粉末，按重量比精密称取后分装于IOmL抗生素玻璃内，加入7mL蒸馏水，测定溶解时间。参照2010年版《中国药典》第二部凡例对药筛的规定，选定不同目数的筛。·本专利技术的保护范围不受制备相应粒径头孢呋辛或其盐粉末的方法所限制，只要粒径为106 150 μ m的头孢呋辛或其盐粉末占头孢呋辛或其盐粉末总量的重量百分数在本专利技术要求保护的范围内，无论制备方法的差异有多大，均应理解为与本专利技术构思的精神实质相同，属于本专利技术的保护范围。上述舒巴坦或其盐的粉末按重量计，粒径在100 125 μ m的舒巴坦或其盐粉末占舒巴坦或其盐粉末总量90%以上。上述一种头孢呋辛和舒巴坦药物组合物，当头孢呋辛或其盐的粉末和舒巴坦或其盐的粉末的重量比为I : I时，按重量计，粒径在106 150 μ m的粉末占药物组合物总量的25%以上；当头孢呋辛或其盐的粉末和舒巴坦或其盐的粉末的重量比为2 I时，按重量计，粒径在106 150 μ m的粉末占药物组合物总量的33%以上；当头孢呋辛或其盐的粉末和舒巴坦或其盐的粉末的重量比为4 I时，按重量计，粒径在106 150 μ m的粉末占药物组合物总量的40%以上。若头孢呋辛和舒巴坦药物组合物产品，其由头孢呋辛或其盐粉末和舒巴坦或其盐粉末组成，将其过不同目筛，筛选粒径为106 150 μ m部分粉末并测定其重量，通过常规分析检测方法，如UV，HPLC，分子排阻色谱法等，测定粒径为106 150 μ m的头孢呋辛或其盐的重量(或通过测定粒径为106 150 μ m的舒巴坦或其盐的重量反推粒径为106 150 μ m的头孢呋辛或其盐的重量)，计算粒径为106 150 μ m的头孢呋辛或其盐占头孢呋辛或其盐总量的重量百分数；当该重量百分数落入本专利技术权利要求所保护的范围时，应当理解为落入本专利技术的保护范围。上述头孢呋辛盐是指头孢呋辛的碱金属盐或其酯盐，优选头孢呋辛钠，或头孢呋辛钾，或头孢呋辛酯等；上述舒巴坦盐是指舒巴坦的碱金属盐或其酯，优选舒巴坦钠，或舒巴坦钾，或舒巴坦匹酯等。上述头孢呋辛或其盐，包含头孢呋辛或其盐的水合物或溶剂化物，物理形态的包括但不限于各种晶型态单晶，或多晶态，以及无定形态等；舒巴坦或其盐，包含舒巴坦或其盐的水合物或溶剂化物，物理形态的包括但不限于各种晶型态单晶，或多晶态，以及无定形态等。上述头孢呋辛和舒巴坦药物组合物的用途在于作为预防和治疗因各种菌所引起的哺乳动物体内或体外感染的药物应用，其相对于头孢呋辛或其盐，或舒巴坦或其盐的药物单独使用，对产β_内酰胺酶菌具有更强的抑制作用。本专利技术所述头孢呋辛和舒巴坦药物组合物相对于现有技术具有如下的优点及有益效果该头孢呋辛和舒巴坦药物组合物，由头孢呋辛或其盐的粉末和舒巴坦或其盐的粉末组成，因头孢呋辛或其盐、舒巴坦或其盐原料各自具有特殊的物理特性分子间作用力，粒径，流动性，电荷等，在工业生产中发现，制得的产品常会出现溶解速度慢，或澄明度差，溶解不完全、部分粘壁等溶解现象，不能确保药物的剂量浓度，影响产品的品质，用药的有效性和安全性。根据现有技术和本领域普通技术人员的经验，认为粒径越细的头孢呋辛或其盐和舒巴坦或其盐混合应用应有良好的溶解性，而本申请的专利技术人通过实验发现并非如此。 本申请专利技术人通过大量实验研究意外的发现，头孢呋辛或其盐与舒巴坦或其盐混合后，其溶解性与粒径为106 150 μ m的头孢呋辛或其盐粉末所占头孢呋辛或其盐粉末总量的重量百分数有关。通过大量实验优选得到，当粒径为106 150 μ m的头孢呋辛或其盐粉末占头孢呋辛或其盐粉末总量的50%以上时，与舒巴坦或其盐粉末混合后具有较好的溶解性，溶解速度快，完全溶解时间在50秒左右，并无粘壁现象和静电现象，相对于本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种头孢呋辛和舒巴坦药物组合物，由头孢呋辛或其盐粉末和舒巴坦或其盐粉末组成，其中，含有粒径为106～150μm的头孢呋辛或其盐粉末。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：蔡燕霞，
申请(专利权)人：卓远清，
类型：发明
国别省市：