IgA结合性肽以及利用其的IgA的纯化制造技术

肽、使用该肽的人IgA的分析或纯化方法，所述肽的特征在于，含有(X1-3)-C-(X8-10)-C-(X1-3)(式中，X各自独立地为半胱氨酸之外的任意氨基酸残基，C为半胱氨酸残基)所示的由12～18个氨基酸残基组成的氨基酸序列，且可以与人IgA结合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及由随机肽文库得到的人IgA结合性肽以及利用该肽的IgA的分析方法或纯化方法。
技术介绍
免疫球蛋白A (IgA)不仅在粘膜免疫中是重要的抗体，而且在血中是继免疫球蛋白G (IgG)的第2个主要的抗体家族，发挥对于细菌、病毒感染的防御功能。IgA中存在具有二聚体结构的分泌型IgA (slgA)与单体结构的IgA (mlgA)o slgA具有通过SS键所形成的连接链(J-链)连接的二聚体结构，分泌至粘液中，但mlgA多数存在于血液中。另外，IgA中存在主要是绞链区的长度不同的2种亚型(IgAl与IgA2)，IgA2缺少富含Pro的13 个残基的区域。对于IgA在医药品中的功能，由于在感染免疫中的重要性，在粘膜疫苗的开发中受到关注(非专利文献I和2)，由于血液中的IgA特别是被报道有嗜中性粒细胞介导的对于癌细胞的ADCC (非专利文献3和4)，因此，与作为癌症或自身免疫疾病的治疗药的临床应用不断扩大的抗体药物形式的IgG相同地，IgA也被期待作为靶向癌症的抗体药物(非专利文献5)。但是，作为妨碍IgA开发为医药品的主要原因之一，可举出无法确立如IgG制造中的蛋白质A/G亲和柱那样能够对应于工业性、制药规模的纯化方法。以往，作为IgA的纯化方法，报道有数种方法(非专利文献6)。例如，报道了利用识别IgAl特异性糖链的外源凝集素Jackalin (非专利文献7)或作为蛋白质A模拟合成配体的TG19318 (非专利文献8)来纯化IgA的方法，但它们由于结合能力或特异性中的问题，因而在利用上存在限制。另外，从链球菌来源的表面蛋白质M蛋白质家族(非专利文献9)的成员中发现了 IgA结合蛋白质(非专利文献10、11和专利文献1)，但与IgG等血清中的其它蛋白质的相互作用等(非专利文献12)成为问题，因而作为IgA特异性亲和性配体使用时存在障碍。另一方面，Sandin等人取出由该Streptococcal Sir22 (M22)蛋白中的48个残基组成的功能区肽(Streptococcal IgA-结合肽，Sap),利用经由Cys的SS键进行二聚体化，由此报道了与原来的Sir22蛋白质相比亲和性(以Kd值计为3 4nM)降低，但亲和性较高(以Kd值计为20nM)的IgA的纯化用亲和配体(非专利文献13、专利文献2)。实际上,该配体与IgA的Fe结合,可以用于sIgA、mIgA两者的纯化、以及抗原特异性的IgAl、Igkl单克隆抗体的检测。与上述IgA结合蛋白质相同地，对于IgG，本专利技术人开发了 IgG结合性肽(专利文献3)。现有技术文献 专利文献 专利文献I :国际公开第WO 1992/017588 专利文献2 :国际公开第WO 2000/063383 专利文献3 :国际公开第WO 2008/054030非专利文献 非专利文献 I :Holmgren，J. (1991) Fems Microbiology Immunology 89(1)，1-9非专利文献 2 Holmgren, J.，and Czerkinskyj C. (2005) Nat. Med. 11 (4)，S45-S53 非专利文献 3 :Dechant，Μ·，Beyer, Τ·，Schneider-Merckj Τ·，Weisnerj I，Peippj Μ·，vande Winkelj J. G.，and Valerius, T. (2007) J Immunol 179(5)，2936-2943非专利文献 4 :Zhao，J.，Kurokij M.，Shibaguchij H.，Wang, L，Huoj Q.，Takamij N. , Tanaka, T. , Kinugasaj T. , and Kurokij M. (2008) Oncol. Res. 17(5)，217-222非专利文献5 :Beyer，T. , Lohsej S. , Berger, S. , Peippj M. , Valerius, T., andDechantj M. (2009) Journal of Immunological Methods 346(1-2)， 26-37非专利文献6 Pack, T. D. (2001) Current protocols in Immunology / edited byJohn E. Coligan et al Chapter 2， Unit 2 IOB 非专利文献 7 :Kondoh，H.，Kobayashij K.，and Hagiwaraj K. (1987) Molecularimmunology 24(11)， 1219-1222 非专利文献 8 :Palombo，G.，De Falcoj S.，Tortoraj M.，Cassanij G.，andFassinaj G. (1998) J Mol Recognit 11(1-6)， 243-246 非专利文献 9 Frithz, E.，Hedenj L 0.，and Lindahl, G. (1989) MolecularMicrobiology 3(8)， 1111-1119 非专利文献 10 Russell-Jonesj G. J.，Gotschlichj E. C.，and Blake, M. S.(1984) The Journal of Experimental Medicine 160(5)， 1467-1475非专利文献 11 :Lindahl，G. , Akerstromj B. , Vaermanj J. P. , and Stenbergj L(1990) European Journal of Immunology 20(10)， 2241-2247 非专利文献 12 :Stenberg，L·，O’Toole，P. I，Mesteckyj J.，and Lindahl, G.(1994) TheJournal of Biological Chemistry 269(18)， 13458-13464 非专利文献 13 :Sandin，C.，Linsej S.，Areschougj T.，Woof, J. M.，ReinholdtjJ·，and Lindahl, G. (2002) J Immunol 169(3)，1357-1364。
技术实现思路
专利技术要解决的技术问题 本专利技术的目的在于提供对人IgA特异性或选择性地具有结合性的肽。另外，本专利技术的目的还在于提供使用该肽来纯化或分析(例如，检测或定量)人IgA的方法。用于解决技术问题的手段 人IgA如
技术介绍
所述存在于粘膜和血中，在对于感染等的防御中发挥重要的功能。由于这种特性，IgA被作为抗体药物用于感染疾病、肿瘤等疾病的治疗中。本专利技术鉴于上述情况而完成，通过提供对可以特异性或选择性地与人IgA结合的肽，认为可用于能过作为药物使用的IgA的纯化和分析。对本专利技术进行归纳，则具有以下的特征。 一种肽，其特征在于，含有下述式I :(Xi-3) _c_ (X8_10) -C- (X^3) (I) (式中，X各自独立地为半胱氨酸之外的任意本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊东祐二，
申请(专利权)人：国立大学法人鹿儿岛大学，大塚化学株式会社，
类型：
国别省市：