本发明专利技术涉及一种制备式(I)化合物的盐酸(HCl)盐的方法，其中Y1和Y2独立地为F或Cl，优选F，所述式(I)化合物包含顺式异构体和反式异构体，其中所述方法包括(1)提供包含于第一合适溶剂中的式(I)化合物；和(2)用包含于第二合适溶剂中的HCl处理包含于第一合适溶剂中的式(I)化合物以获得式(I)化合物的HCl盐。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】泊沙康唑及泊沙康唑中间体的纯化本专利技术涉及手性化合物的纯化，尤其是作为中间体可用于制备抗真菌剂，优选泊沙康唑的手性化合物的纯化。
技术介绍
泊沙康唑(CAS登记号171228-49-2 ；CAS名称2，5-脱水-1，3，4-三去氧-2-C-(2, 4- 二氟苯基)-4-_1，5- 二氢-5-氧代-4H-1，2，4-三唑-4-基]苯基]-I-哌嗪基]苯氧基]甲基]-I-(1H-1，2，4-三唑-I-基)-D-苏-戊糖醇)为由以下结构表示的三唑抗真菌药权利要求1.一种制备式(I)化合物的盐酸(HCl)盐的方法2.根据权利要求I的方法，其中在(I)中提供的式(I)化合物包含80-95%，优选85-95%的式(II)顺式异构体，以及20-5%，优选15-5%的式(III)反式异构体。3.根据权利要求I或2的方法，其中在⑴中，式⑴化合物通过包括如下步骤的方法提供 (i. D使式㈧化合物4.根据权利要求3的方法，其中式(I)化合物在(I)中提供的方法进一步包括如下步骤 (vii)在(vi.2)之后，至少部分结晶式(I)化合物。5.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中式(I)化合物包含于其中的第一合适溶剂为有机溶剂，优选醇和/或醇前体、醚、酮、酯或其两种或更多种的混合物。6.根据权利要求1-5中任一项的方法，其中式(I)化合物包含于其中的第一合适溶剂选自乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙醚、四氢呋喃(THF)、甲基四氢呋喃、二喷、烧、甲醇、正丙醇、I- 丁醇、2- 丁醇、2-甲基-I- 丁醇、3-甲基-I- 丁醇、丙酮、2- 丁酮以及甲基异丁基酮(MIBK)，并且其中第二溶剂选自二5恶焼、四氢呋喃(THF)、乙醚、二异丙基醚、甲基叔丁基醚(MTBE)、乙酸乙酯、甲醇、正丙醇、I-丁醇、2-丁醇、2-甲基-I-丁醇、3-甲基_1_ 丁醇以及甲苯。7.根据权利要求5或6的方法，其中第一和/或第二溶剂包含醇和/或醇前体。8.根据权利要求7的方法，其中第一溶剂为MIBK并且第二溶剂为THF，或其中第一和第二溶剂均为正丁醇。9.根据权利要求7或8的方法，其中(2)中处理在20-100°C，优选40-80° C，更优选55-65° C的温度下进行。10.根据权利要求7-9中任一项的方法，其中在(2)中使用的包含于第二溶剂中的HCl相对于式(I)化合物的摩尔比HCl: (I)为1.0:1至2. 0:1，优选I. 1:1至I. 8:1，更优选I. 2:1 至 I. 7:1，更优选 I. 3:1 至 I. 5:1。11.根据权利要求7-10中任一项的方法，其进一步包括在(2)之后使式(I)化合物的HCl盐至少部分结晶。12.根据权利要求11的方法，其中至少部分结晶的式(I)化合物的HCl盐包含至少97%，优选至少98%，更优选至少99%的式(II)顺式异构体的HCl盐以及至多3%，优选至多2%，更优选至多1%的式(III)反式异构体的HCl盐。13.根据权利要求7-12中任一项的方法，其进一步包括如下步骤(2a)分离至少部分结晶的式(I)化合物的HCl盐，优选通过过滤而分离，任 选随后用合适溶剂，优选MIBK洗涤。14.根据权利要求1-6中任一项的方法，其中(2)中处理在0-100°C的温度下进行并且其中(2)中使用的包含于第二溶剂中的HCl相对于式(I)化合物的摩尔比HCl: (I)为1.0:1 M 3. 0:1，优选 I. 5:1 至 2. 5:1，更优选 2. 0:1 至 2. 2:1。15.根据权利要求14的方法，其进一步包括在(2)之后使式(I)化合物的HCl盐至少部分结晶。16.根据权利要求15的方法，其中至少部分结晶的HCl盐包含80-95%，优选85-95%的式(II)顺式异构体的HCl盐以及20-5%，优选15-5%的式(III)反式异构体的HCl盐。17.根据权利要求15或16的方法，其进一步包括如下步骤(2b)分离至少部分结晶的式(I)化合物的HCl盐，优选通过过滤而分离，任选随后用合适溶剂，优选甲基叔丁基醚(MTBE)、丙酮或甲基异丁基酮(MIBK)，更优选MTBE洗涤。18.根据权利要求17或13的方法，其进一步包括如下步骤(3)使至少部分结晶的式(I)化合物的HCl盐在合适溶剂，优选包含MIBK的合适溶剂中进行固体萃取以获得式(I)化合物的HCl盐，因而提高就式(II)顺式异构体的HCl盐而言的含量。19.根据权利要求18的方法，其中合适溶剂为MIBK或MIBK和醇，优选正丁醇的混合物，MIBK相对于醇的摩尔比优选为0.5:1 M 10:1，更优选O. 75:1至5:1，更优选O. 95:1至I. 05:1。20.根据权利要求18或19的方法，其中固体萃取在20-100°C，优选40-80° C，更优选55-65° C的温度下进行。21.根据权利要求18-20中任一项的方法，其中在(3)中，式(I)化合物的HCl盐的浓度为 O. 25-0. 75，优选 O. 55-0. 65mol/ 升溶剂。22.根据权利要求18-21中任一项的方法，其进一步包括在(3)之后分离至少部分结晶的式⑴化合物的HCl盐。23.根据权利要求18-22中任一项的方法，其中由(3)获得的至少部分结晶的式(I)化合物的HCl盐包含至少97%，优选至少98%，更优选至少99%的式(II)顺式异构体的HCl盐以及至多3%，优选至多2%，更优选至多1%的式(III)反式异构体的HCl盐。24.根据权利要求18-23中任一项的方法，其进一步包括如下步骤(3a)将至少部分结晶的式(I)化合物的HCl盐与由(3)获得的混合物分离，优选通过过滤而分离，任选随后用合适溶剂，优选乙醚或甲基叔丁基醚(MTBE)洗涤。25.根据权利要求24的方法，其进一步包括使由(3a)获得的HCl盐依照根据权利要求18-23中任一项的方法进行固体萃取，优选随后依照根据权利要求24的方法分离由此获得的HCl盐。26.一种优选结晶的式(I)化合物的盐酸(HCl)盐27.根据权利要求26的结晶HCl盐，其包含至少97%，优选至少98%，更优选至少99%的式(II)顺式异构体的HCl盐以及至多3%，优选至多2%，更优选至多1%的式(III)反式异构体的HCl盐。28.—种可通过或通过根据权利要求1-25中任一项的方法获得的优选至少部分结晶的式⑴化合物的盐酸(HCl)盐29.—种含有至少99%根据式(II)顺式异构体的HCl盐的根据权利要求26-28中任一项的优选至少部分结晶的，优选结晶的HCl盐在制备抗真菌剂，优选其中Y1和Y2均为F的式(VIII)化合物中的用途30.根据权利要求29的用途，其包括转化HCl盐为根据式(IV)的相应甲苯磺酸盐31.根据权利要求1-25中任一项，尤其是权利要求7-13或18-25中任一项的方法在就顺式异构体而言纯化式(II)顺式异构体和式(III)反式异构体的非对映混合物中，优选在纯化含80-95%，优选85-95%的式(II)顺式异构体以及20_5%，优选15-5%的式(III)反式异构体的所述非对映混合物以获得含至少97%，优选至少98%，更优选至少99%的式(II)顺式异构体的HCl盐以及至多3%，优选至多2%，更优选至多1%的式(本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·朗奈尔，D·德苏扎，A·C·派斯，S·布塔，
申请(专利权)人：桑多斯股份公司，
类型：
国别省市：
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