酮基苯并呋喃衍生物、其合成方法及中间体技术

本发明专利技术涉及如下所示的具有通式(D)的酮基苯并呋喃衍生物及通过南尼采斯库反应使醌亚胺和烯胺酮偶联来合成所述衍生物的方法及合成所述衍生物的中间体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及如下所示的具有通式(I)酮基苯并呋喃衍生物及通过使醌亚胺和烯胺酮偶联来合成所述衍生物的方法及合成所述衍生物的中间体。权利要求1.具有下式(I)的酮基苯并呋喃衍生物2.权利要求I的衍生物，其特征在于 Gl表示C1-C8烷基；和/或 G3表示选自-NHSO2烷基和-NHSO2芳基的-NHSO2Rc基团；和/或 Re表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基或叔丁基；和/或 G5表示-ORb基团，其中Rb选自-亚烷基氨基烷基；和/或 Ra表不选自以下的取代基氧原子、齒素原子和烧基；和/或 na为等于I或4的整数， 但不包括2-(正丁基)-3--5-(甲基磺酰氨基)苯并呋喃、其盐、其溶剂化物及其水合物和 -3--2-(正丁基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并呋喃； -5-(正丁基磺酰氨基)-3--2-(正丁基)苯并呋喃； -2-苯基-3--5-(甲基磺酰氨基)苯并呋喃； -3--2-异丙基-5-(甲基磺酰氨基)苯并呋喃甲苯磺酸盐； -2--3-甲基-5-(甲基磺酰氨基)苯并呋喃盐酸盐； -3--2-(正丁基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并呋喃； -3--2-乙基-5-(甲基磺酰氨基)苯并呋喃草酸氢盐； -3--2-(正丙基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并呋喃； -3--2-(正丁基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并呋喃； -2-(正丁基)-3--5-(甲基磺酰氨基)苯并呋喃草酸盐； -2-(正丁基)-3- -5-(甲基磺酰氨基)苯并呋喃半草酸盐；-3--2-(正丁基)-5-(甲苯基磺酰氨基)苯并呋喃富马酸氢盐。3.前述权利要求中任一项的衍生物，其特征在于 Gl表示正丁基；和/或G3表示-NHSO2CH3基团；和/或 G5表示-ORb基团，其中Rb表示3-( 二(正丁基)氨基)丙基；和/或 Ra表示选自氢原子的取代基且na为等于4的整数， 但不包括2-(正丁基)-3--5-(甲基磺酰氨基)苯并呋喃、其盐、其溶剂化物及其水合物和 -3--2-(正丁基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并呋喃； -5-(正丁基磺酰氨基)-3--2-(正丁基)苯并呋喃； -2-苯基-3--5-(甲基磺酰氨基)苯并呋喃； -3--2-异丙基-5-(甲基磺酰氨基)苯并呋喃甲苯磺酸盐； -2--3-甲基-5-(甲基磺酰氨基)苯并呋喃盐酸盐； -3--2-(正丁基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并呋喃； -3--2-乙基-5-(甲基磺酰氨基)苯并呋喃草酸氢盐； -3--2-(正丙基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并呋喃； -3--2-(正丁基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并·呋喃； -2-(正丁基)-3--5-(甲基磺酰氨基)苯并呋喃草酸盐； -2-(正丁基)-3- -5-(甲基磺酰氨基)苯并呋喃半草酸盐； -3--2-(正丁基)-5-(甲苯基磺酰氨基)苯并呋喃富马酸氢盐。4.合成呈酸⑴、碱(ii)、与酸或与碱的加成盐(iii)、水合物(iv)或溶剂化物(v)形式的酮基苯并呋喃衍生物的方法，所述酮基苯并呋喃衍生物具有下式(I)5.权利要求4的方法，其特征在于 Gl表示直链或支链的C1-C8烷基；或 Gl表示直链或支链的C1-C4烷基；或 Gl表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基或叔丁基；或 Gl表示正丁基；和/或 G3表示⑴-NHSO2Rc基团或(ii)-NHRc基团，其中Re表示直链或支链的C1-C8烷基；或 G3表示⑴-NHSO2Rc基团或(ii)-NHRc基团，其中Re表示直链或支链的C1-C4烷基；或 G3表示⑴-NHSO2Rc基团或(ii)-NHRc基团，其中Re表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基或叔丁基；或G3表示-NHSO2CH3基团；或 G3表示-NHSO2芳基；和/或 G5表示-ORb基团，其中Rb选自-亚烷基氨基烷基；或 G5表示-ORb基团，其中Rb表示3-( 二(正丁基)氨基)丙基；和/或 Ra表不选自以下的取代基氧原子、齒素原子和烧基；或 Ra表不氢；和/或 na为等于1、2、3或4的整数；或 na为等于I或4的整数。6.权利要求4和5中任一项的方法，其特征在于所述烯胺酮中间体Y-G2中的基团G2表示选自-NH- (CH2) nb-NHY的基团，其中 nb表示I至5的整数；或 nb等于2或4。7.权利要求6的方法，其特征在于基团G2选自8.权利要求4和5中任一项的方法，其特征在于所述烯胺酮中间体Y-G2中的基团G2表示选自-NRdRe的基团，其中 (i)Rd为氢原子且Re为被烷氧基烷基取代的芳基或烷基或Re为叔丁基或-C6H4-OCH3基团；或 (ii)Rd和Re与它们所连接的氮原子一起形成杂环烷基。9.权利要求4至8中任一项的方法，其特征在于所述式(III)中间体中的基团G4表示=NSO2烷基或=NSO2CH3基团。10.权利要求4至9中任一项的方法，其特征在于式(I)酮基苯并呋喃衍生物为决奈达隆或其盐酸盐。11.权利要求4至10中任一项的方法，其特征在于对苯醌中间体(III)和烯胺酮中间体(II)之间的“南尼采斯库”反应在冰醋酸中和/或在环境温度和/或以至少O. 5mol所述烯胺酮(II)/至少Imol对苯醌(III)的比例进行。12.权利要求4至11中任一项的方法，其特征在于当所述方法完成时，在以下物质中对所得到的酮基苯并呋喃(I)进行结晶 异丙醇/HCl水溶液混合物，这得到呈盐酸盐形式的所述酮基苯并呋喃(I);或 乙醚、DIPE/正庚烷混合物或MTBE/正庚烷混合物，这得到呈纯碱形式的所述酮基苯并呋喃⑴。13.权利要求4至12中任一项的方法，其特征在于 第一步包括通过使二酮(V)、(V’ )或(Vd)与路易斯酸反应来形成酮-烯醇复合物(IV)、(IV，)或(IVd), 所述二酮(V)、(V，)或(Vd)为14.权利要求13的方法，其特征在于所述路易斯酸选自任选呈BF3*Et20复合物形式的BFjP四异丙醇钛且用于形成所述相应的酮-烯醇的所述合适的酸选自对甲苯磺酸、樟脑磺酸、硫酸和盐酸。15.合成中间体，其选自式(II)烯胺酮，其中Gl、G2、G5、Ra和na如权利要求4和5中任一项所定义，且G5表示卤素原子或-ORb基团，其中Rb表示氢原子、卤代烷基、芳基、芳基烧基、杂芳基、环烧基、杂环烧基或_亚烧基氣基烧基；和 式(V) 二酮，其中Gl、G5、Ra和na如权利要求4和5中任一项所定义，且G5表示卤素原子或-ORb基团，其中Rb表示卤代烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、环烷基、杂环烷基或-亚烷基氨基烷基，16.权利要求15的式(II)烯胺酮，其中 Gl表不烧基；或 G1表示-C4烷基；或 Gl表示正丁基；和/或 G5表示-ORb基团，其中Rb选自芳基、芳基烷基、亚烷基氨基烷基和杂芳基；或 G5表示-ORb基团，其中Rb表示苯基或-C6H4-烷基。17.权利要求15的式(II)烯胺酮，其选自具有式Y-NH-(CH2)nb-NHY的化合物，其中 nb表示I至10的整数；或 nb表示I至5的整数；或nb表示2、3或4本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：F百利，B格里毛德，I马莱乔诺克，P韦罗恩，
申请(专利权)人：赛诺菲，
类型：
国别省市：