一类基于肟的通过[2+2+2]环加成合成吡啶衍生物的方法技术

本发明专利技术涉及一类基于肟的通过[2+2+2]环加成反应合成吡啶衍生物的新方法。本发明专利技术通过醛合成相应的肟，并以Rh(NBD)2BF4为金属前体，BINAP为双膦配体，DCE为溶剂，分子筛为添加剂，与二炔在80℃条件下反应48h，得到相应的吡啶衍生物。该方法所需起始原料与以往的腈类原料相比，合成简便，收率高，毒性大大减小，对水和空气稳定，可操作性强。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一类基于肟的通过环加成合成吡啶衍生物的新方法。该方法所需起始原料与以往的腈类原料相比，合成简便，收率高，毒性大大减小，对空气的稳定性增强。此反应实现了由肟代替腈，通过环加成合成吡啶衍生物。
技术介绍
根据文献I ,文献 2,以及文献 3 所述通过Rhodium金属催化剂催化二炔与腈之间的环加成反应，进而制备得到多取代的吡啶衍生物，以往的合成往往经过以下路线 权利要求1.，反应合成步骤及产物结构式如下2.按照权利要求I所述的方法，其特征在于 反应的具体操作步骤如下 于反应容器内加入盐酸羟胺2，用惰性气体置换后加入溶剂，再加入乙醛酸酯1，搅拌下加入碱，温度控制在O 50°C之间；随后将反应液用酸调PH值至6 8左右，其水相部分再用溶剂萃取并合并有机相，有机相干燥，过滤，除去溶剂后柱层析分离得到化合物3 ； 于反应容器内，取铑盐和双膦配体以及分子筛，在惰性气体保护下加入溶剂，再加入化合物3，搅拌后加入二炔4，继续反应；将反应液冷却至室温，用硅藻土抽滤，滤液旋转蒸发除去溶剂后，用柱层析分离得到相应的吡啶产物5。3.按照权利要求2所述的方法，其特征在于金属铑盐为Rh(NBD)2BF4,2。4.按照权利要求2所述的方法，其特征在于双膦配体为BINAP，H8-BINAP,SynPhos,SegPhos或MeO-BINAP，上述物质可以是其中一种旋光体(R型或者S型)，也可以是以消旋体形式存在，其中消旋体的结构如下图所示5.按照权利要求2所述的方法，其特征在于溶剂为1，2_二氯乙烷(DCE)，乙酸乙酯，乙醇，四氢呋喃(THF)或甲苯。6.按照权利要求2所述的方法，其特征在于碱为Et3N,DBU, Na2CO3, K2CO3或Cs2C03。7.按照权利要求2所述的方法，其特征在于二炔4与铑盐的摩尔比为10 100 1，铑盐和双膦配体的比例为I : O. 5 2，二炔4与肟3的摩尔比为I : O. 8 50，二炔4在溶剂中 的浓度为O. I lmol/L，分子筛与二炔4的质量比为I. 45 2. 9 I，反应的温度在室温 80°C，反应时间为12 48h。全文摘要本专利技术涉及一类基于肟的通过环加成反应合成吡啶衍生物的新方法。本专利技术通过醛合成相应的肟，并以Rh(NBD)2BF4为金属前体，BINAP为双膦配体，DCE为溶剂，分子筛为添加剂，与二炔在80℃条件下反应48h，得到相应的吡啶衍生物。该方法所需起始原料与以往的腈类原料相比，合成简便，收率高，毒性大大减小，对水和空气稳定，可操作性强。文档编号C07D471/04GK102875548SQ20111019771公开日2013年1月16日 申请日期2011年7月14日 优先权日2011年7月14日专利技术者万伯顺, 徐粉, 吴凡 申请人:中国科学院大连化学物理研究所本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类基于肟的通过[2+2+2]环加成合成吡啶衍生物的方法，反应合成步骤及产物结构式如下：R，R1，R2，R3＝H，Me，Et，PhX＝NTs，O，CO2Et，CO2Me，？CH2？，？CH2CH2？。FDA0000075785640000011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：万伯顺，徐粉，吴凡，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：