本发明专利技术公开了一种卤代氨基吡啶3,6-二氯-2-氨基吡啶的合成方法，它是以3,6-二氯-2-吡啶甲酸为起始原料，经过酰化反应生成酰胺中间体以及酰胺中间体霍夫曼降解得到产物3,6-二氯-2-氨基吡啶，收率高、产品品质好。本发明专利技术与现有公开技术相比：能耗低、制造成本低、工艺本质安全性高、更易于实现工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
,6-二氯-2-氨基吡啶的合成工艺的制作方法
本专利技术涉及一种卤代氨基吡啶的合成方法，特别是3，6-二氯-2-氨基吡啶的合成方法。
技术介绍
卤代氨基吡啶是重要精细化工中间体，在医药与农药领域应用广泛。3，6-二氯-2-氨基吡啶，医药上作为SlPl受体兴奋剂合成的重要中间体。由于其合成难度较大，国内外对3，6- 二氯-2-氨基吡啶合成报道很少，仅专利W02009154775A1公开了其合成方法第一步，以6-氯-2-氨基吡啶为原料，在甲苯为溶剂、三乙胺为缚酸剂条件下与特戊酰氯反应，生成N-(6_氯-2-卩比唳基)_特戍酰胺。第二步，以N-(6_氯-2-卩比唳基)_特 戊酰胺为原料，以四氢呋喃为溶剂，在零下78°C下先后与正丁基锂和六氯乙烷反应，生成N-(3, 6- 二氯-2-批唳基)-特戍酰胺。第二步，以N-(3，6- 二氯-2-批唳基)-特戍酰胺为原料，在115°C下，5N盐酸水溶液中水解，再用ION氢氧化钠水溶液调节pH值，得到3，6-二氯-2-氨基吡啶。该合成方法的关键步骤是第二步，在该步反应中，要大量使用价格昂贵的正丁基锂(正丁基锂与N-(6-氯-2-吡啶基)-特戊酰胺的摩尔比为2. 5)，使得制造成本高；同时正丁基锂的使用使得工艺无水无氧操作条件苛刻，工程化难度大。在第二步反应中，反应温度为零下78°C以下，使得反应能耗非常高；同时我们实验发现，若温度控制不够精确(反应温度高于零下78°C )，使得终产物3，6- 二氯-2-氨基吡啶中，出现难以分离的同分异构体(5，6-二氯-2-氨基吡啶)含量增大。综上所述，现有技术存在试剂昂贵、能耗高、工艺操作条件苛刻、不易于实现规模化生产等需要解决的问题。Λ t·,.. ImI / mm I T I /-.............g .,.. jf'Ja奢_ 02_15 7 1麗鎌Il膨务二 H-2·基暾輕俞處·職
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术上述缺陷，提供一种反应试剂便宜、能耗低、工艺操作条件简单、工程化难度小、易于实现规模化生产的合成方法。本专利技术的技术方案 为实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案如下，6- 二氯-2-氨基吡啶的合成工艺，所采用的主原料为3，6- 二氯-2-吡啶甲酸。本专利技术合成3，6- 二氯-2-氨基吡啶化学反应过程如下权利要求1.3，6- 二氯-2-氨基吡啶的合成方法，其特征在于以3，6- 二氯-2-吡啶甲酸为主要起始原料，经过酰化、次卤酸钠降解得到产物，化学反应过程如下I)JpVci 次 具体工艺步骤为 3，6- 二氯-2-吡啶甲酸悬浮在溶剂中，滴加酰化试剂，加热进行反应，酰化反应完成后，蒸出溶剂和过量酰化试剂，得到酰氯中间体粗品，将生成的酰氯中间体粗品溶解于上述溶剂中，将此溶液在10 20°C下，与过量氨反应，反应5 24小时后结束反应，用溶剂萃取，有机相用5%氢氧化钠水溶液洗涤I次，水洗2次，无水硫酸镁干燥，抽滤，减压除去萃取剂，得到3，6- 二氯-2-吡啶甲酰胺粗品，粗品收率96%以上，粗品不需要经过纯化，直接用于下一步反应；在另一反应瓶中加入前述制备3，6- 二氯-2-吡啶甲酰胺粗品和氢氧化钠溶液，控温滴加次卤酸钠溶液，滴加完后在室温反应lh，再升温到70 75°C反应2h，降到室温，用溶剂萃取，分相，有机相水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，减压脱出溶剂，得到灰色3,6- 二氯-2-氨基卩比唳粗品。2.粗品进行重结晶，得到浅灰色3，6-二氯-2-氨基批P定。3.如权利I所述的合成方法，其特征在于酰化反应溶剂为甲苯、氯苯、环己烷、氯仿等。4.如权利I所述的合成方法，其特征在于酰化试剂为氯化亚砜或三氯氧磷。5.如权利I所述的合成方法，其特征在于3，6-二氯-2-吡啶甲酸与酰化试剂摩尔比1:2 49。6.如权利I所述的合成方法，其特征在于酰化反应温度为25 90°C。7.如权利I所述的合成方法，其特征在于氨源为氨水、液氨、氨的乙醇溶液、氨的甲醇溶液、氨的甲苯溶液、氨的乙腈溶液，优选氨水。8.如权利I所述的合成方法，其特征在于3，6-二氯-2-吡啶甲酸与氨摩尔比优选为1:3 30。9.如权利I所述的合成方法，其特征在于次卤酸钠溶液为次溴酸钠或者次氯酸钠；所述次卤酸钠溶液也可以用液溴/氢氧化钠或者氯气/氢氧化钠代替。10.如权利I所述的合成方法，其特征在于3，6-二氯-2-吡啶甲酰胺与次卤酸钠摩尔优选为比1:1 5。全文摘要本专利技术公开了一种卤代氨基吡啶3,6-二氯-2-氨基吡啶的合成方法，它是以3,6-二氯-2-吡啶甲酸为起始原料，经过酰化反应生成酰胺中间体以及酰胺中间体霍夫曼降解得到产物3,6-二氯-2-氨基吡啶，收率高、产品品质好。本专利技术与现有公开技术相比能耗低、制造成本低、工艺本质安全性高、更易于实现工业化生产。文档编号C07D213/73GK102875455SQ20121040602公开日2013年1月16日 申请日期2012年10月23日 优先权日2012年10月23日专利技术者杨维清, 马梦林, 倪小惠, 张园园 申请人:西华大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
3,6？二氯？2？氨基吡啶的合成方法，其特征在于以3,6？二氯？2？吡啶甲酸为主要起始原料，经过酰化、次卤酸钠降解得到产物，化学反应过程如下：具体工艺步骤为：3,6？二氯？2？吡啶甲酸悬浮在溶剂中，滴加酰化试剂，加热进行反应，酰化反应完成后，蒸出溶剂和过量酰化试剂，得到酰氯中间体粗品，将生成的酰氯中间体粗品溶解于上述溶剂中，将此溶液在10～20℃下，与过量氨反应，反应5～24小时后结束反应，用溶剂萃取，有机相用5%氢氧化钠水溶液洗涤1次，水洗2次，无水硫酸镁干燥，抽滤，减压除去萃取剂，得到3,6？二氯？2？吡啶甲酰胺粗品，粗品收率96%以上，粗品不需要经过纯化，直接用于下一步反应；在另一反应瓶中加入前述制备3,6？二氯？2？吡啶甲酰胺粗品和氢氧化钠溶液，控温滴加次卤酸钠溶液，滴加完后在室温反应1h，再升温到70～75℃反应2h，降到室温，用溶剂萃取，分相，有机相水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，减压脱出溶剂，得到灰色3,6？二氯？2？氨基吡啶粗品。207653dest_path_image001.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杨维清，马梦林，倪小惠，张园园，
申请(专利权)人：西华大学，
类型：发明
国别省市：
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