胶状制剂及胶状制剂的制造方法技术

本发明专利技术提供在口腔内可容易溶解、且可容易控制其溶解时间、可稳定含有药物的胶状制剂。该胶状制剂的特征在于含有水、明胶、药物和三价金属离子。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及含有药物的在口腔内溶解的。
技术介绍
目前，作为可经口给药的药剂，市场上已有例如素片剂、包衣片剂、胶囊、散剂、颗粒剂、液剂等。作为在口腔内崩解、被消化道吸收的制剂，市场上已有口腔内崩解片、速溶型口腔内薄膜。然而，如在口腔内不咀嚼仅通过唾液使其崩解或溶解来服用的、增加对患者以及看护者的益处的剂型正在受到瞩目。随着高龄人口的增加，出现了饮食物摄入存在障碍、即所谓咀嚼、吞咽困难的患者正在增加的背景，另外，根据《最适合高龄者给药的新制剂和新包装容器的制造研究》这一 1988年杉原正泰等人报告的旧厚生省(现厚生劳动省)silverscience研究报告,作为未来期望的药物剂型,可列举出半固体制剂(果冻、酸奶、布丁)。也有该背景，近年来，含有药物的胶状制剂的开发正在推进，在日本国内也有数种制品在销售。但是，这些胶状制剂均为用勺子等服用的分装型，或者从袋中挤出服用的枕型包装型。并且，并不是该胶状制剂自身在口腔内溶解的类型，而是通过吞咽时的物理作用力而容易地扩散的类型。另外，例如作为含水的胶状型剂型，例如公开了含有卡拉胶、刺槐豆胶、聚丙烯酸或其部分中和物或盐的胶状制剂(专利文献I);由胶状基剂和碱金属盐类组成的药用胶状组合物(专利文献2)。但是，这些胶状制剂使用了高温(6(T10(TC左右)的热可逆性胶凝剂，或者使用了通过将胶凝剂交联的不可逆性胶凝剂，并不是胶状制剂自身在口腔内溶解的类型，而是利用吞咽时物理作用力使其容易地扩散的类型。因此，这些以往的胶状制剂，由于调制时需要高温或使用金属盐作为交联剂，因此特别是含有热稳定性差的药剂、与金属盐的相互作用高的蛋白质、多肽时，可能其稳定性成为问题。另外，例如，还已知有如专利文献3或专利文献4所公开的使药物分散或溶解在水溶性聚合物中的薄膜状的制剂。然而，这种薄膜状的制剂是使用了水溶性聚合物而使其在口腔内溶解或膨润，但是为了使薄膜状的制剂在口腔内溶解或膨润，需要一定的唾液量，对于吞咽困难的患者，可能需要长时间来溶解。另外，由于该薄膜状的制剂容易吸收水分，因此容易附着在口腔粘膜上，有感到不适的缺点。特别是在口腔内溶解型的薄膜状的制剂的情况下，其溶解性与薄膜的厚度、尺寸有关，其结果是，难以使其含有超过IOOmg的药物量。进而，关于制造方法，公开了通过用水作为溶剂使水溶性聚合物溶解、使药物溶解在其中并加热干燥来调制这种薄膜状的制剂的方法，但特别是在不耐热的药物的情况下，可能会由于加热导致药物含量降低。进而，在药物为液体的情况下，由于薄膜状的制剂可能溶解，因此可能难以维持一定的形状。现有技术文献专利文献专利文献I :日本特开平9-187233号公报专利文献2 日本特开2004-99558号公报专利文献3 :日本特表2005-511522号公报专利文献4 :日本特表2009-507854号公报·
技术实现思路
专利技术要解决的问题本专利技术鉴于上述现状，其课题在于提供在口腔内可容易地使其溶解、且可容易地控制其溶解时间、可稳定含有药物的胶状制剂及该胶状制剂的制造方法。用于解决问题的方案本专利技术人等为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现，通过使用在常温下凝胶化并维持个体状态、在体温程度的温度下容易溶解、并且有助于不耐热的药物的稳定化的明胶作为基材，进一步含有三价金属离子，从而可以调制具有耐热性的胶状制剂。进而，根据需要通过使其含有特定的添加物，可以调制使用上没有问题的物性的胶状制剂，成为也适于包括舌下给药在内的经由口腔内的药物给药的制剂特性，从而完成本专利技术。S卩，本专利技术为一种胶状制剂，其特征在于，含有水、明胶、药物和三价金属离子。本专利技术的胶状制剂中，上述明胶优选含有源自猪的明胶，另外，上述明胶的含量以总重量基准计优选为1(Γ50重量％。另外，本专利技术的胶状制剂优选水分含量为5 90重量％。另外，上述三价金属离子优选为铝离子。另外，本专利技术的胶状制剂优选厚度为3(Γ5000 μ m的范围内、平面面积优选为O. 5^6. Ocm2的范围内。另外，本专利技术还为一种胶状制剂的制造方法，其特征在于，为本专利技术的胶状制剂的制造方法，其具有将水、明胶、药物和三价金属离子混合而调制混合溶液的工序；使用上述混合溶液形成薄膜的工序，在上述调制混合溶液的工序中调节添加水分量；或者，在上述形成薄膜的工序后，使该薄膜干燥，调节水分含量。以下详细说明本专利技术。本专利技术的胶状制剂含有水、明胶、药物和三价金属离子。由这种组成构成的本专利技术的胶状制剂优选被用于药物由口腔粘膜及舌下吸收的用途、需要控制致敏时间的口腔内脱敏疗法用途，特别适于舌下脱敏疗法。另外，本专利技术的胶状制剂通过含有明胶、特定的稳定剂，可以显著地提高使用上的物性。作为本专利技术的胶状制剂的形状并无特别的限制，根据其胶状强度以及使用用途不同，最适宜的形状也不同。例如，用作患者、被看护者自己服药的胶状制剂时，优选为使可食性胶状组合物具有可充分自立的强度的片剂、薄膜、片状。特别是从在口腔内的溶解性的观点出发，优选为薄膜以及片状的形状，在该情况下优选厚度为3(Γ5000 μ m。厚度不足30 μ m时，从薄膜强度以及制品的操作性的观点出发会成为问题，超过5000 μ m时，在口腔内、特别是向舌下给药的情况下，恐怕会感到不适。另外，将本专利技术的胶状制剂用作片状的制剂使用时，平面面积优选为O. 5^6. Ocm2的范围内。不足O. 5cm2时,可能在拿起制剂进行给药时难以操作,超过6. Ocm2时,可能无法完全放入口腔内、特别是舌下。另外，对本专利技术的胶状制剂的平面形状并无特别的限定，例如可列举出长方形、正方形等的矩形、五边形等的多边形、圆形、椭圆形等任意的形状。这里所说的多边形除了典型的多边形之外，还包括角部有略圆角的形状。本专利技术的胶状制剂含有明胶。上述明胶是构成本专利技术的胶状制剂的基材的材料，能形成片状形状以及是可食性高分子。通过含有这种明胶，本专利技术的胶状制剂在常温下凝胶化、可在口腔内体温程度的温度下容易溶解。另外，明胶在热可逆性胶凝剂中，能够在最低温下发生凝胶化，可在常温至40°C附近的温度下制造制剂，因而可以确保热稳定性低的药物在制造时的稳定性。予以说明，本说明书中“可食性”，是指能够经口给药，在制剂学上被允许的意思。作为本专利技术的胶状制剂中使用的明胶可举出将动物的皮、骨中所含的蛋白质通过酶分解提取而得到的物质，例如可以使用将源自猪、牛以及鱼的蛋白质进行酸处理或碱处理而得到的任一物质。作为上述明胶，制造时可以在常温下调制，从不耐热的药物在制造时的稳定性的观点出发，优选源自鱼或猪的明胶。并且，从保存时凝胶物性的耐热性的观点出发，优选源自猪的明胶，例如源自猪皮的明胶和源自猪骨的明胶，它们可以进行酸处理或碱处理的任一种处理。其中，从30°C附近的实用性及保存稳定性的观点出发，优选源自猪骨的明胶。另外，在基于本专利技术的胶状制剂的总重量含有2(Γ40重量％的水时，从同样理由出发也更优选源自鱼的明胶。作为本专利技术的胶状制剂中的上述明胶的含量，可以根据所用的明胶种类不同而适当选择，例如上述明胶为源自猪的明胶时，其含量基于本专利技术的胶状制剂的总重量优选为1(Γ50重量％、更优选为2(Γ50重量％。不足10重量％时，恐怕本专利技术的胶状制剂没有充分的耐热性，并且有可能源自猪的明胶在常温下不发生凝胶化。另一本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种胶状制剂，其特征在于，含有水、明胶、药物和三价金属离子。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：宍户卓矢，浅利大介，堀光彦，
申请(专利权)人：日东电工株式会社，
类型：发明
国别省市：