一种定量测定化合物中晶型比例的方法技术

一种利用红外光谱定量测定化合物中不同晶型比例的方法，首先分别选定待测化合物中两种晶型在某一特征吸收峰的“定量波数对”，分别测定已知晶型比例的待测物在“定量波数对”处的吸光度，并据此建立“晶型比-吸光度比”关系曲线，可以方便地定量测定待测晶型的比例。用本方法测定了利奈唑胺中晶型II和晶型IV比例，测定值与真实值之间相对误差小。本方法对于晶型比例的定量测定具有较高的专属性和准确度，且成本低、操作简便。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用红外光谱定量測定化合物中不同晶型比例的方法，特别是涉及測定利奈唑胺中晶型II和晶型IV比例的方法。
技术介绍
同一化合物往往会存在ー种以上的晶型。不同晶型的物理性质，生物活性和应用等有可能不同。如药物的多晶型形态可能会影响到药品的质量，安全性和稳定性，晶型的种类及不同晶型之间的比例，还可能影响药物的生物利用度。所以，測定不同晶型在化合物中所占的比例很有必要。但是，定量测定晶型比例的难度较大。因为同一化合物中的不同晶型的化学性质基本相同，物理性质也往往比较接近。现有技术测定晶型的方法主要有X射线衍射等方法，操作复杂。如ー种人工合成的噁唑烷酮类抗生素利奈唑胺(英文名linezolid ;化学名称(5)-N-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-こ酰胺)存在多种晶型，其中主要有晶型II、晶型IV，需要进行定量检测。权利要求1.ー种利用红外吸收光谱定量測定化合物中不同晶型比例的方法，按以下步骤 1)确定“定量波数”，建立质量比一吸光度比曲线 A确定待测化合物进行红外測定的“定量波数对” 分别找出待测化合物中两种晶型各自的“定量波数”，所述“定量波数”是指化合物的某一红外特征吸收峰所在的波数(cm—1);所述“定量波数对”是两种晶型的定量波数的吸光度的强度在测量的浓度范围内相同数量级的波数对； B測定已知样品在定量波数对处的吸光度，计算两种晶型的吸光度的比值制备5个以上样品，每个样品中两种晶型具有不同的比例(质量比)，分别测定每个样品在两个定量波数处的吸光度，并计算两个吸光度的比值； C建立“晶型比-吸光度比”关系曲线 根据步骤B所述的每个样品晶型质量比及吸光度之比，建立“晶型比-吸光度比”关系曲线Y = mX+n,或 X = (Y_n) /m 式中Y是两种晶型的吸光度之比，X是两种晶型的质量比；通过最小二乗法求出线性回归拟和方程，得到m、n值； 2)測定未知晶型含量比的样品中两种晶型的比例 D测算吸光度之比 取未知晶型比例待测样品，分别测定样品在步骤A所述的两个定量波数处的吸光度，计算两个定量波数处的吸光度之比； E根据步骤C得到的“晶型比-吸光度比”关系曲线X = (Y-n) /m,计算出两种晶型的质量比X。2.权利要求I所述的方法，所述“定量波数对”的数量为ー对或ー对以上。3.权利要求I所述的方法，所述测定化合物中不同晶型比例，包括測定同一化合物中两种晶型的比例或两种以上晶型的比例。4.ー种利用红外吸收光谱定量測定利奈唑胺中晶型II和晶型IV比例的方法，包括以下步骤 A分别确定晶型II、晶型IV的定量波数对 B测定晶型比例已知的利奈唑胺样品在选取的定量波数对处的吸光度分别选取5 10个利奈唑胺样品，这些样品中晶型II与晶型IV的质量比为已知； 分别测定所述样品在上述定量波数处的中晶型II与晶型IV的吸光度，并计算晶型II与晶型IV的吸光度之比； C以上述晶型II与晶型IV的质量比为横座标，晶型II与晶型IV的吸光度之比为纵座标，通过最小ニ乘法线性回归建立关系曲线Y = mX+n Y为所述晶型II与所述晶型IV在所述定量波数处的吸光度之比， X为所述利奈唑胺中晶型II和晶型IV的质量比； D测算未知晶型比例待测样品吸光度之比 取未知晶型比例待测样品，选择步骤A中所述的定量波数对中的一組，測定在该定量波数处的两个吸光度，计算两个定量波数处的吸光度之比； E根据上述“晶型比-吸光度比”关系曲线X = (Y-n)/m，计算出两种晶型的质量比X，即可得到利奈唑胺中晶型II与晶型IV的质量比。5.权利要求4所述测定利奈唑胺中晶型II和晶型IV比例的方法，晶型II、晶型IV的定量波数对选自以下之一1)1445 ±201^ 与 1425 ±201^ ；2)852 ±201^ 与 825 ±201^ ； 3)679±2cm1 与 661±2cm 1 或者4)3361 ±201^ 与 3338 ±2011'全文摘要一种利用红外光谱定量测定化合物中不同晶型比例的方法，首先分别选定待测化合物中两种晶型在某一特征吸收峰的“定量波数对”，分别测定已知晶型比例的待测物在“定量波数对”处的吸光度，并据此建立“晶型比-吸光度比”关系曲线，可以方便地定量测定待测晶型的比例。用本方法测定了利奈唑胺中晶型II和晶型IV比例，测定值与真实值之间相对误差小。本方法对于晶型比例的定量测定具有较高的专属性和准确度，且成本低、操作简便。文档编号G01N21/35GK102866126SQ20111018579公开日2013年1月9日 申请日期2011年7月5日 优先权日2011年7月5日专利技术者雷海燕 申请人:重庆华邦制药股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种利用红外吸收光谱定量测定化合物中不同晶型比例的方法，按以下步骤：1)确定“定量波数”，建立质量比——吸光度比曲线A确定待测化合物进行红外测定的“定量波数对”分别找出待测化合物中两种晶型各自的“定量波数”，所述“定量波数”是指化合物的某一红外特征吸收峰所在的波数(cm？1)；所述“定量波数对”是两种晶型的定量波数的吸光度的强度在测量的浓度范围内相同数量级的波数对；B测定已知样品在定量波数对处的吸光度，计算两种晶型的吸光度的比值制备5个以上样品，每个样品中两种晶型具有不同的比例(质量比)，分别测定每个样品在两个定量波数处的吸光度，并计算两个吸光度的比值；C建立“晶型比？吸光度比”关系曲线根据步骤B所述的每个样品晶型质量比及吸光度之比，建立“晶型比？吸光度比”关系曲线：Y＝mX+n，或X＝(Y？n)/m式中Y是两种晶型的吸光度之比，X是两种晶型的质量比；通过最小二乘法求出线性回归拟和方程，得到m、n值；2)测定未知晶型含量比的样品中两种晶型的比例D测算吸光度之比取未知晶型比例待测样品，分别测定样品在步骤A所述的两个定量波数处的吸光度，计算两个定量波数处的吸光度之比；E根据步骤C得到的“晶型比？吸光度比”关系曲线X＝(Y？n)/m，计算出两种晶型的质量比X。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：雷海燕，
申请(专利权)人：重庆华邦制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：