一种9-取代腺嘌呤化合物的合成新方法技术

本发明专利技术提供了替诺福韦酯关键中间体(R)-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤的一种新的合成方法，该方法的特征在于，以(R)-环氧丙烷为起始原料，在ZrO2/SO4催化下，与苄醇发生反应得到(R)-2-苄氧基丙醇，(R)-2-苄氧基丙醇再与对甲苯磺酰氯反应得到磺酸酯，在碳酸铯作用下，磺酸酯与腺嘌呤反应得到(R)-9-(2-苄氧基丙基)腺嘌呤，最后在钯炭催化下脱去苄基得到(R)-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤。该方法不仅步骤较短，而且每步反应条件均很温和，收率也比较高，具有工业化价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种9-取代腺嘌呤化合物的合成方法，属于药物的

技术介绍
目前，已有大量专利和专利申请公开了合成(R)-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤(结构式I)的方法，该化合物是合成抗病毒药物替诺福韦酯(结构式II)的关键中间体。权利要求1.一种合成以下式(I)为代表的9-取代腺嘌呤化合物的方法。2.按照权利要求I所述的方法，其特征在于，以以(R)-环氧丙烷为起始原料。3.按照权利要求I所述的方法，其特征在于，按照下式代表的反应顺序进行合成。4.按照权利要求3所述的反应顺序，在反应步骤1，即(R)_环氧丙烷与苄醇反应的步骤中，加入Zr02/S04作为催化剂。5.按照权利要求3所述的反应顺序，在反应步骤I中，催化剂的用量为苄醇重量的1%到 10%。6.按照权利要求3所述的反应顺序，在反应步骤I中，催化剂用量优选为苄醇重量的5%。7.按照权利要求3所述的反应顺序，在反应步骤4中，采用钯炭催化氢化使(R)-9-(2-苄氧基丙基)腺嘌呤脱去苄基得到(R)-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤。全文摘要本专利技术提供了替诺福韦酯关键中间体(R)-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤的一种新的合成方法，该方法的特征在于，以(R)-环氧丙烷为起始原料，在ZrO2/SO4催化下，与苄醇发生反应得到(R)-2-苄氧基丙醇，(R)-2-苄氧基丙醇再与对甲苯磺酰氯反应得到磺酸酯，在碳酸铯作用下，磺酸酯与腺嘌呤反应得到(R)-9-(2-苄氧基丙基)腺嘌呤，最后在钯炭催化下脱去苄基得到(R)-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤。该方法不仅步骤较短，而且每步反应条件均很温和，收率也比较高，具有工业化价值。文档编号C07D473/34GK102863445SQ20111018481公开日2013年1月9日 申请日期2011年7月4日 优先权日2011年7月4日专利技术者曾裕建, 陈应春, 蒲刚, 杨眉, 黎鹏, 胡林 申请人:北京六盛合医药科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成以下式(I)为代表的9？取代腺嘌呤化合物的方法。FSA00000530271400011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：曾裕建，陈应春，蒲刚，杨眉，黎鹏，胡林，
申请(专利权)人：北京六盛合医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：