本发明专利技术公开了光活性芳基胺类化合物的合成方法。该方法以芳基酮和苄胺为原料，金鸡纳碱衍生的手性碱为催化剂，一锅法催化不同结构的芳基酮进行转氨化反应，通过柱层析，水解，萃取等后处理步骤，合成制备了光活性芳基胺，反应的对映体过量值(ee值)最高可以达到85％。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
光活性胺是一种在医药、农业等领域具有重要应用价值的物质，很多药物都是光活性胺或从光活性胺衍生而来。在有机化学中，光活性胺可以作为重要的中间体，也可以作为重要的手性配体。目前在有机合成中制备光活性胺的方法主要有亚胺的催化氢化，亚胺的亲核加成坐寸ο
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种底物价格低廉、反应条件温和、操作简便、具有工业化生产潜力的一锅法合成光活性芳基胺的方法。本专利技术所合成的光活性芳基胺，其结构式如式I所示 NH2T ,(式 I) Ar^R1式I中,Ar选自下述基团中的任意一种噻吩基、萘基、苯基和取代苯基；所述取代苯基中的邻、间、对位中任意一个或两个位置被下述任意一个基团取代甲基、正丁基、叔丁基、氟原子、氯原子和溴原子#选自烷基，如C1-C5的烷基。本专利技术所提供的合成光活性芳基胺的方法，包括下述步骤I)以2-羟基苄胺为氮源、金鸡纳碱衍生的手性碱为催化剂，使芳基酮进行转氨化反应，得到转氨化产物芳基醛亚胺；2)将所述芳基醛亚胺中的亚胺基团进行水解反应，得到光活性芳基胺。其中，步骤I)中所述转氨化反应在第一有机溶剂中进行；所述第一有机溶剂选自下述任意一种苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、溴苯和乙腈，优选为甲苯。所述转氨化反应的反应温度为80 130°C ;反应时间为60 84小时。所述2-羟基苄胺与芳基酮的摩尔比可为I : I 3 : I;手性碱与芳基酮的摩尔比可为3 : 10 I : 10。步骤I)中所述底物芳基酮在由2-羟基苄胺、手性碱催化剂、芳基酮和第一有机溶剂组成的混合液(即转氨化反应的反应体系)中的浓度为O. I O. 4摩尔/升。所述芳基酮的结构式如式II所示8，(式 II) Ar^R1式II中，Ar选自下述基团中的任意一种噻吩基、萘基、苯基和取代苯基；所述取代苯基中的邻、间、对位中任意一个或两个位置被下述任意一个基团取代甲基、正丁基、叔丁基、氟原子、氯原子和溴原子！R1选自烷基，如C1-C5的烷基。所述金鸡纳碱衍生的手性碱的结构式如式III所示权利要求1.ー种合成式I所示的光活性芳基胺的方法，包括下述步骤 1)以2-羟基苄胺为氮源、金鸡纳碱衍生的手性碱为催化剂，使式II所示的芳基酮进行转氨化反应，得到转氨化产物； 2)将所述转氨化产物中的亚胺基团进行水解反应，得到所述光活性芳基胺；2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于所述金鸡纳碱衍生的手性碱的结构式如式III所示3.根据权利要求I或2所述的方法，其特征在于步骤I)中所述转氨化反应在第一有机溶剂中进行；所述第一有机溶剂选自下述任意ー种苯、甲苯、ニ甲苯、三甲苯、溴苯和こ臆，优选为甲苯。4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于步骤I)中所述转氨化反应的反应温度为80 130°C，反应时间为60 84小时。5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在干步骤I)中所述2-羟基苄胺与芳基酮的摩尔比为I : I 3 : I ;所述金鸡纳碱衍生的手性碱与芳基酮的摩尔比为3 : 10 I : 10 ; 所述芳基酮在转氨化反应的反应体系中的初始浓度为0. I 0. 4摩尔/升。6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在干步骤2)中所述水解反应是在第二有机溶剂和稀盐酸的混合溶液中进行的； 所述第二有机溶剂选自下述任意ー种四氢呋喃、甲苯、甲醇和こ醇，优选为四氢呋喃；所述稀盐酸的浓度为0. 5 3. 0摩尔/升； 所述混合溶液中第二有机溶剂和稀盐酸的体积比为I : I I : 10。7.根据权利要1-6中任一项所述的方法，其特征在于步骤2)中所述水解反应的反应温度为4 30°C，水解时间为15 30小时。8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其特征在于在步骤I)后步骤2)前还包括对所述转氨化产物进行柱层析分离纯化的步骤。9.根据权利要1-8中任一项所述的方法，其特征在于步骤2)还包括对水解完成后得到的水解液进行萃取、干燥的步骤； 具体步骤如下水解完成后，向水解液中加入水进行稀释，然后用第三有机溶剂进行洗涤；用固体无机碱将洗涤后的水相调节为碱性，然后用第四有机溶剂对水相进行萃取；萃取后得到的有机相用干燥剂进行干燥，过滤除去干燥剂，有机相旋干后得到所述光活性芳基胺； 其中，所述第三有机溶剂为正己烷或こ醚； 所述第四有机溶剂选自ニ氯甲烷、三氯甲烷和こ酸こ酯中的任意ー种。10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于所述用固体无机碱将水相调节为碱性的PH值为7 14 ;所述固体无机碱选自下述任意ー种碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾和碳酸钾；所述干燥剂为硫酸钠或硫酸镁。全文摘要本专利技术公开了光活性芳基胺类化合物的合成方法。该方法以芳基酮和苄胺为原料，金鸡纳碱衍生的手性碱为催化剂，一锅法催化不同结构的芳基酮进行转氨化反应，通过柱层析，水解，萃取等后处理步骤，合成制备了光活性芳基胺，反应的对映体过量值(ee值)最高可以达到85％。文档编号C07C209/52GK102863304SQ20121035674公开日2013年1月9日 申请日期2012年9月21日 优先权日2012年9月21日专利技术者史一安, 谢颖, 潘洪杰, 肖晓, 李松磊 申请人:中国科学院化学研究所本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种合成式I所示的光活性芳基胺的方法，包括下述步骤：1)以2？羟基苄胺为氮源、金鸡纳碱衍生的手性碱为催化剂，使式II所示的芳基酮进行转氨化反应，得到转氨化产物；2)将所述转氨化产物中的亚胺基团进行水解反应，得到所述光活性芳基胺；(式I)式I中，Ar选自下述基团中的任意一种：噻吩基、萘基、苯基和取代苯基；所述取代苯基中的邻、间、对位中任意一个或两个位置被下述任意一个基团取代：甲基、正丁基、叔丁基、氟原子、氯原子和溴原子；R1选自烷基；(式II)式II中，Ar、R1的定义同式I。FDA00002174054900011.jpg,FDA00002174054900012.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：史一安，谢颖，潘洪杰，肖晓，李松磊，
申请(专利权)人：中国科学院化学研究所，
类型：发明
国别省市：
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