本发明专利技术涉及医药技术领域，具体是指L-抗坏血酸在制备拮抗发形霞水母（Cyanea?capillata）毒素细胞毒性效应药物中的应用。本发明专利技术在离体的红细胞以及整体动物两个层面验证了L-抗坏血酸可以拮抗发形霞水母毒素造成的细胞毒性效应。本发明专利技术为开发发形霞水母蜇伤的预防或治疗药物提供了一种有效的候选药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，具体是指L-抗坏血酸在制备预防或治疗发形霞水母蜇伤药物中的应用，进一步地，L-抗坏血酸在制备拮抗发形霞水母毒素细胞毒性效应药物中的应用。
技术介绍
水母种类多，种间差异大，生物多样性丰富。水母一词是个泛称，不具严格的分类学意义，泛指具水母型(钟形或碟形)的刺胞动物，是一类非常原始的海洋无脊椎浮游动物，分类学上隶属刺胞动物门(亦称腔肠动物门)。水母种类超过200种，在长达5 7亿年的进化过程中形成了至少四个大类，即水螅纲(Hydrozoa)、十字水母纲(Staurozoa)、立方水母 纲(Cubozoa)以及钵水母纲(Scyphozoa)。我国东南沿海的主要致伤水母-钵水母纲的发形霞水母(Cyanea capillata)属于大型水母,伞部直径100-850毫米,扁平呈圆盘状,夕卜伞中央具许多刺胞。8个感觉器位于8个浅凹缘之间的底部，感觉棒梭形，其远端具一豆形平衡囊，没有眼点。下伞的纵辐位上，有8束排列U字形的触手，每束触手数目很多，通常较粗大的触手近于伞中，细小的靠近伞缘，下伞具辐肌束与环肌束。口腕发达，其长度超过伞半径。活体呈乳白色或褐色。在全世界各沿海海域均广泛分布。水母蜇伤是世界上最常见的海洋生物伤，近年来随着水母爆发性增长而不断增多，每年被水母蜇伤的患者数以十万计。水母蜇伤的中毒症状差异明显。以心血管系统毒性为例，不同水母蜇伤后会导致不同的心血管中毒症状，比如部分立方水母纲水母如Carybdea rastonii、Carukia barnesi等蜇伤后可以引起血管收缩、心率增加、血压升高，严重蜇伤者导致心衰、休克甚至死亡，而另一些立方水母纲水母Chironex fleckeri、Chiropsella bronzie>Chiropsalmus quadrigatus等则可以引起心动过缓、血压下降甚至休克死亡等严重症状。而发形霞水母毒素可以引起血管收缩、心动过缓等心血管毒性症状(参见文献Xiao L, Liu GS, Wang QQ, He Q, Liu SH, Li Y, Zhang J, Zhang LM:The lethalityoftentacle-only extract from jellyfish Cyanea capillata is primarily attributedto cardiotoxicity in anaesthetized SD rats. Toxicon 2010，55(4):838-845. X水母毒素是一类结构新颖、毒性极强的肽类毒素，含有损伤心血管、神经和呼吸等系统功能的多种生物活性组分，其中细胞毒性组分被认为是水母毒素发挥毒性作用的主要物质基础，所报道的水母毒素都可产生细胞毒性效应。水母毒素的细胞毒性组分可以造成实验动物和人体广泛的非特异性损伤。如溶血反应、体内水电解质酸碱平衡的紊乱以及心、肝、肾等重要脏器的功能与器质性损伤等(参见文献Xiao L1LiuS，He Q, et al. The acute toxicity and hematological characterization of theeffects of tentacle-only extract from the jellyfish Cyanea capillata.Mar Drugs, 2011，9:526-534;Xiao L, Zhang J, Wang Q, et al. In vitro and in vivohaemolytic studies of tentacle-only extract from jellyfish Cyanea capillata.Toxicol In Vitro, 2010，24:1203-1207.)。除了非特异性的细胞毒性组分外，水母毒素中还存在着特异性作用于心脏等靶器官的毒性组分。当去除细胞毒性组分后，水母毒素导致的心脏损伤程度明显减轻，说明非特异性的细胞毒性组分与特异性的作用于特定脏器的毒性组分之间具有协同效应，共同造成了某些特定脏器的损伤(参见文献Xiao L, Wang B, Li Y, et al. Cardiovascular effect is independent of hemolytictoxicity of tentacle-only extract from the jellyfish Cyanea capillata. PloSone,2012, 7:e43096.)。总之，拮抗水母毒素中细胞毒性组分产生的非特异损伤效应是预防和治疗水母蜇伤中毒的重要策略。水母毒素细胞毒性组分的作用机理尚不明确，有研究表明细胞毒性组分可能通过破坏细胞膜，引起细胞内外环境失衡而发挥毒性效应，提出了磷脂酶活性与孔道形成等机制(参见文献 Edwards L P, Whitter E, Hessinger D A. Apparent membranepore-formation by Portuguese Man-of-war(Physalia physalis)venom in intactcultured cells .Toxicon, 2002, 40:1299-1305;Helmholz H,Ruhnau C, SchuttC, Prange A. Comparative study on the cell toxicity and enzymatic activity of twonorthern scyphozoan species Cyanea capillata(L. ) and Cyanea lamarckii (Peron &Leslieur)· Toxicon 2007, 50, 53—64.)。申请人:一直致力于水母毒素细胞毒性以及拮抗水母毒素细胞毒性药物的研究，已于2011年6月30日申请了中国专利技术专利CN201110180871. 2，专利技术名称为“钙通道阻断剂在制备拮抗水母毒素心脏毒性药物中的应用”，公开号为CN102228692A。L-抗坏血酸，即维生素C，是一种高效抗氧化剂，可以通过清除自由基而发挥抑制脂质过氧化的作用。此外，L-抗坏血酸参加体内的氨基酸代谢，可以增强机体抗病能力，降低毛细血管的通透性，加速血液凝固，促进铁在肠内的吸收，促进胆固醇的转化，使血脂下降。常用于各种急、慢性感染性疾病，如过敏性皮肤病、紫癜、湿疹、寻麻疹、带状疱疹，急慢性肝炎、肝硬化等肝功能损坏，还可促进伤口的愈合以及高血脂、癌症、感冒的辅助治疗。至今未见有关L-抗坏血酸拮抗发形霞水母毒素细胞毒性效应相关的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供L-抗坏血酸的新的适应症，具体是指是指L-抗坏血酸在制备预防或治疗发形霞水母蜇伤药物中的应用，进一步地，L-抗坏血酸在制备拮抗发形霞水母毒素细胞毒性效应药物中的应用。申请人:经研究发现，发形霞水母(Cyanea capillata)触手提取物(tentacle extract, TE)可以引起心脏、血液以及红细胞中脂质过氧化产物丙二醒(malondialdehyde, MDA)的显著升高,提示水母毒素还可能通过脂质过氧化作用破坏细胞膜而发本文档来自技高网...
【技术保护点】
L？抗坏血酸在制备预防或治疗发形霞水母蜇伤药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王涛，张黎明，肖良，王倩倩，王蓓蕾，常银龙，阮增良，尹慢慢，徐凤，郑杰民，柳国艳，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：
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