本发明专利技术涉及“用于表达MPHOSPH1或DEPDC1多肽的癌症的肽疫苗”，提供具有如SEQ?ID?NO:7、8、9、10、11、12、192、195、197、209、225、226、228、230、240、241、243、244、249、253、254或255中所示氨基酸序列的肽，以及具有取代、缺失或添加1个、2个或几个氨基酸的上述氨基酸序列的肽，其中所述肽具有细胞毒性T细胞诱导能力。本发明专利技术还提供用于治疗或预防与MPHOSPH1和/或DEPDC1过表达相关的疾病例如癌症的药物，所述药物含有这些肽作为活性成分。本发明专利技术的肽也可用作疫苗。
【技术实现步骤摘要】
本申请要求2006年10月17日提交的美国临时申请号60/852，575的权益，将其全部内容通过提述并入本文。本专利技术涉及生物科学领域，更具体地说，涉及癌症治疗领域。特别是，本专利技术涉及可充当及其有效的癌症疫苗的新肽，还涉及用于治疗和预防的肿瘤的含此类肽的药物。
技术介绍
已经证明了⑶8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)识别呈递在I类MHC分子上的、源自肿瘤相关抗原(TAA)的表位肽，并且使肿瘤细胞溶解。自从作为首个TAA实例的MAGE家族的发现以来，已经使用免疫学方法发现了许多其它TAA(Boon T. (1993) Int JCancer54:177-80. ；Boon T.等，(1996)J Exp Med 183:725-9. ；van der Bruggen P等，(1991)Science 254:1643-7. ；Brichard V 等，(1993)J Exp Med 178:489-95.；Kawakami Y等，(1994) J Exp Med 180:347-52·)。它们中的一些目前正在临床开发中被当作免疫治疗的祀标。迄今为止发现的TAA包括MAGE (van der Bruggen P等，(1991) Science254:1643-7·)、gp 100 (Kawakami Y 等，(1994) J Exp Med 180:347-52. )、SART (Shichi joS 等，(1998) J Exp Med 187:277-88·)、和 NY-ESO-1 (Chen Y. T.等，(1997) Proc. Natl.Acd. Sci. USA，94:1914-8.)。另一方面，已经证明，某些已显示在肿瘤细胞中以某种程度特异性地过表达的基因产物被识别为诱导细胞免疫应答的靶标。这些基因产物包括p53 (Umano Y 等，(2001)Br J Cancer, 84:1052-7.), HER2/neu (Tanaka H 等，(2001)Br JCancer, 84:94-9.)、CEA (Nukaya I 等，(1999) Int. J. Cancer 80,92-7·)等等。尽管关于TAA的基础和临床研究取得了显著进展(Rosenberg SA等，(1998)Nature Med, 4:321-7. ；Mukherji B.等，(1995)Proc Natl Acad Sci USA, 92:8078-82. ；HuX等，(1996) Cancer Res, 56:2479-83.)，然而目前可用的适合于癌症治疗的候选TAA数非常有限。在癌细胞中大量表达并且其表达限定于癌细胞的TAA将有望成为免疫治疗靶标的候选。HLA-A24和HLA-A0201均是日本人和白人的群体中普通的HLA等位基因(Date Y等，(1996)Tissue Antigens 47:93-101. ；Kondo A 等，(1995) J Tmmunol 155:4307-12.；Kubo RT 等，(1994) J Tmmunol 152:3913-24. ;Imanishi 等，Proceeding of the eleventhInternational Histocompatibility Workshop and Conference Oxford UniversityPress,Oxford, 1065(1992) !Williams F 等，(1997)Tissue Antigen49:129-33.)。 因此，由这些HLA等位基因呈递的癌症的抗原肽可能在日本人和白人患者的癌症治疗中有特定效用。另外，已知曝露于高浓度的肽通常可导致低亲和力CTL的体外诱导，在抗原呈递细胞(APC)上生成高水平的特异性肽/MHC复合物，这些复合物能够有效活化所述CTL(Alexander-Miller 等，(1996)Proc Natl Acad Sci USA 93:4102-7·)。近来由于cDNA微阵列技术的发展，构建与正常细胞比较的恶性细胞的基因表达综合谱已经成为了可能(Okabe, H.等，(2001) Cancer Res. , 61, 2129-37. ；LinYM.等，(2002) Oncogene, 21; 4120-8. ；Hasegawa S.等，(2002) Cancer Res 62:7012-7·)。这种手段使人们能够了解癌细胞的复杂性质和癌发生的机制，并能更容易地鉴定出肿瘤中表达失调的基因(Bienz M.等，(2000)Cell 103,311-20.)。在已被鉴定为在癌症中上调的转录物中，MPH0SPHI (M 期憐蛋白 I (M-phase phosphoproteinl) ;GenBank 登录号NM_016195 ；SEQ ID Nos. I, 2)和 DEPDCl (含 DEP 结构域的蛋白 I (DEP domain containingI) ;GenBank 登录号 BM683578)是新近发现的。参见 WO 2004/031413、W02006/085684 和W02007/013，665，将它们的全部内容通过提述并入本文。人们已经描述了 DETOCl的两种不同转录变体，即 DEPDCl Vl (SEQ ID No. 3, 4)和 DEPDCl V2 (SEQ ID No:5，6)。已经证明了这些基因在所分析病例的不同癌组织的肿瘤细胞中特异性地上调(见下文)；然而，Northern印迹分析证明这些基因产物不存在于正常生命器官中(参见PCT/JP2006/302684)。由于源 自MPH0SPH1和DEroCl的免疫原性肽可能可以用来杀伤表达这些抗原的肿瘤细胞，所以专利技术人对这些基因特别有兴趣。由于细胞毒性药物诸如M-VAC经常引起严重副作用，所以显然基于充分了解的作用机制精心选择新的靶分子对于开发将不良副作用风险最小化的有效抗癌药物是重要的。为了这个目的，专利技术人先前对多种癌症和正常人组织进行了表达谱分析，并且发现了在癌症中特异性过表达的多种基因(Lin YM,等，Oncogene. 2002 Jun 13; 21:4120-8.；Kitahara O,等，Cancer Res.2001Mayl;61:3544-9. ；Suzuki C,等，Cancer Res. 2003Nov I; 63:7038-41. ; Ashida S, Cancer Res. 2004 Sep I; 64:5963-72. ；0chi K,等，Int JOncol. 2004Mar;24(3):647-55. ；Kaneta Y,等，Int J Oncol. 2003 Sep;23:681-91. ；ObamaK, Hepatology. 2005 Jun;41:1339-48. ；Kato T,等，Cancer Res. 2005 Jull;65:5638-46.；Kitahara 0,等，Neoplasia. 2002 Jul-Aug;4:295-303. ；Saito-Hisaminato A 等，DNA Res2002,9:35-45·)。其中，MPH0SPH本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种分离的肽，其由SEQ？ID？NO:12的氨基酸序列组成；或一种具有细胞毒性T细胞诱导能力的肽，其中所述肽由SEQ？ID？NO:12的氨基酸序列组成，在所述氨基酸序列中取代、缺失或添加了1个或2个氨基酸。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：藤冈知昭，中村佑辅，角田卓也，大泽龙司，志田绿，
申请(专利权)人：肿瘤疗法科学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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