本发明专利技术公开了一种邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚合成方法，在溶剂醇或水中在碱的作用下，加入铁和/或铜催化剂，催化芳基卤代物与苯并唑类化合物的开环偶联反应制备邻氨基二芳醚或邻氨基二芳硫醚，反应通式表示如下。本发明专利技术的偶联反应制备邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚的方法，催化剂廉价且毒性小，反应直接且原子经济性高，底物来源广泛且稳定，适用范围广。在优化的反应条件之下，目标产品分离收率高达96%。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚是重要的有机中间体，广泛应用于生物和医药领域，表现出独特的消炎、抗肿瘤、抗感染、抗精神病和抗抑郁等特性。合成此类物质的方法已经引起了广泛的关注，并取得了一些进展。 邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚的合成，最常见的和最为直接的方法是过渡金属催化的碳-氧和碳-硫键形成的偶联反应，但该方法用到的起始反应物是邻氨基苯酚和邻氨基苯硫酚，它们难于制备且容易氧化，同时，多种活性官能团的存在引起了反应选择性的问题。为了避免这些问题，人们开发了两步法使用稳定的邻硝基苯酚和邻硝基苯硫酚做为反应物先进行形成碳-氧和碳-硫键的偶联反应；紧接着将制得的中间产物进行硝基的还原。两步法虽然取得了高的选择性，但是反应要分两步进行，降低了反应的效率并产生了更多的杂质或废弃物。随后，又经进一步的改进，报道了邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚合成的“一锅法”:偶联反应和硝基的还原同时一锅进行。但此反应的适用范围窄，只有非常贫电子的底物才能反应。目前所公开报导的合成方法存在选择性差、产生废物多以及适用范围窄等缺点，本专利技术之前，一种通用的、高效的和环境友好的制备邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚的方法尚未见报道。
技术实现思路
本专利技术的主要目的在于，克服现有的合成邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚的方法存在的缺陷，而提供一种新的合成邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚的方法，在铜和/或铁催化剂作用下，芳基卤代物与唑类杂环直接开环偶联合成邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚，底物来源广泛、官能团相容性好，催化剂廉价且毒性小，无需配体且活性好，目标产物收率高，适用范围广。本专利技术为实现上述目的及解决其技术问题，采用以下技术方案 一种邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚合成方法，其特征在于，以醇或水为溶剂，加入铜催化剂和/或铁催化剂，在碱的作用下，苯并唑类化合物(II)与芳基卤代物(III)开环偶联反应，制得邻氨基二芳醚或邻氨基二芳硫醚(I )，反应通式表示如下权利要求1.一种邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚的合成方法，其特征在于，以醇或水为溶剂，在碱的作用下，加入铜催化剂和/或铁催化剂，式(III)结构的芳基卤代物与式(II)结构的苯并唑类化合物开环偶联反应，制得式(I)结构的邻氨基二芳醚或邻氨基二芳硫醚，反应通式表示如下2.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的杂芳基为含N、O或S的五 十元环的杂芳基。3.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的芳基卤代物、苯并唑类化合物、催化剂、碱的摩尔比为1-2 1 0. 005-0. 5 =I-IO04.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的催化剂为铁催化剂与铜催化剂任意比例的混合物。5.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的铁催化剂为铁粉，氯化亚铁，醋酸亚铁，硫酸亚铁，草酸亚铁，氟化亚铁，溴化亚铁，碘化亚铁，三氯化铁或氧化铁；所述的铜催化剂为铜粉、氟化亚铜，氯化亚铜，溴化亚铜，碘化亚铜，氯化铜，溴化铜，碘化铜，氧化亚铜，氧化铜，硫酸铜，醋酸铜，三氟乙酸铜或三氟甲磺酸铜。6.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的碱为无机碱或有机碱。7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征是所述的无机碱为碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，磷酸钾，氟化钾，氟化铯，甲醇钠，乙醇钠，乙醇钾，叔丁醇锂，叔丁醇钠，叔丁醇钾，氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾或氢氧化铯；所述的有机碱为四丁基氟化铵，四丁基氢氧化铵，三乙胺，二异丙基乙胺，三丁胺，吡啶，氮取代的苯胺，1，4-二氮杂二环辛烷，1，8-二氮杂二环 i^一碳-7-烯或1，5- 二氮杂二环壬-5-烯。8.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的醇为甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇，叔丁醇，乙二醇，甘油，或平均分子量为200 2000的聚乙二醇。9.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的苯并唑类化合物与溶剂的重量比为I 5 1000。10.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的方法中，偶联反应温度为20-200°C，反应时间为1-48小时。全文摘要本专利技术公开了一种邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚合成方法，在溶剂醇或水中在碱的作用下，加入铁和/或铜催化剂，催化芳基卤代物与苯并唑类化合物的开环偶联反应制备邻氨基二芳醚或邻氨基二芳硫醚，反应通式表示如下。本专利技术的偶联反应制备邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚的方法，催化剂廉价且毒性小，反应直接且原子经济性高，底物来源广泛且稳定，适用范围广。在优化的反应条件之下，目标产品分离收率高达96%。文档编号C07D213/73GK102850156SQ20121038374公开日2013年1月2日 申请日期2012年10月11日 优先权日2012年10月11日专利技术者韩维, 姚利芳 申请人:南京师范大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚的合成方法，其特征在于，以醇或水为溶剂，在碱的作用下，加入铜催化剂和/或铁催化剂，式（Ⅲ）结构的芳基卤代物与式（Ⅱ）结构的苯并唑类化合物开环偶联反应，制得式（Ⅰ）结构的邻氨基二芳醚或邻氨基二芳硫醚，反应通式表示如下：（Ⅱ？）？？？？？？？？？？？？？？？（？Ⅲ）？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？（Ⅰ）式中：X=？O或？S；R1~？R4？或R5~R9任意选自氢、C1～？C12直链或支链的烷基或胺基烷基、C1～？C12直链或支链的烷氧基、C1～C12直链或支链的全氟取代烷基、C3～C12的环烷基、0～全部取代的芳基或芳氧基、0～全部取代的杂芳基或杂芳基氧基、0～全部取代的胺基或芳胺基或杂芳基胺基、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、羰基、羧基，酯基、磺酰基、磺酸基、磺酸酯基、磷酸酯基或硝基；或者，R7或？R8与相邻取代基相连成5～6元环；Y=氯、溴或碘。212471dest_path_image001.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：韩维，姚利芳，
申请(专利权)人：南京师范大学，
类型：发明
国别省市：
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