本发明专利技术公开了一种异戊烯基黄酮类化合物IAA的药物新用途。本发明专利技术所公开的新用途是IAA或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、前药以及它们的混合物在下述方面的应用：1)制备抗炎症性肠病的药物；2)制备预防和/或治疗结直肠癌的药物；3)制备真核生物结直肠癌细胞凋亡诱导剂；4)制备NF-κB信号抑制剂。化合物IAA可以显著诱导结肠癌细胞凋亡、抑制结肠癌细胞活力、抑制炎症信号；并能显著缓解硫酸葡聚糖钠诱导的结肠炎症。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及ー种异戊烯基黄酮类化合物的药物新用途，具体涉及其在制备抗炎症性肠病和/或结直肠癌症药物中的应用。
技术介绍
炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一类病因复杂、临床常见且危害严重的消化系统疾病，主要包括克罗恩病(Crohn’ s disease,⑶)和溃疡性肠炎(ulcerative colitis,UC)。近年来炎症性肠病在我国的发病率呈显著上升趋势，已经成为我国主要肠道疾病，其病程长，病情反复多，常进行性加重，并可能导致包括结直肠癌等多种严重并发症。结直肠癌目前是世界上发病率男性第三位，女性第二位的恶性肿瘤；死亡率则在男性中排第四位，女性中排第三位；2008年全世界新诊断结直肠癌超过120万例，导致的死亡则超过 60 万例。在我国，结直肠癌的发病率和死亡率在近几十年来呈明显的上升趋势。全国第二次死因调查(1990-1992年)显示结直肠癌死亡率为5. 30/10万人；全国第三次死因调查(2004-2005年)结直肠癌死亡率为7. 42/10万人，上升了 36. 79 %，在癌症死亡中居第五位。2008年全国癌症登记中心抽样调查显示我国结直肠癌发病率仅次于肺癌和胃癌，而死亡率也已上升到第四位，在女性中为第二位。传统的炎症性肠病治疗药物包括氨基水杨酸类(偶氮磺胺吡啶，5-氨基水杨酸)、皮质激素类、免疫抑制剂(硫唑嘌呤，环孢素A，甲氨蝶呤)等。其中5-氨基水杨酸是治疗轻度到中度炎症性肠病的ー线药物，虽然对溃疡性肠炎有效(40% -80%缓解)，但对克罗恩病的疗效存在争议。其它药物都具有严重的毒副作用，限制了它们的应用。英夫利希是目前唯一证实能有效改善病程的新型生物制剂，但价格昂贵，应用一年后也只有50%的缓解率。目前结直肠癌的治疗原则是以手术切除为主的综合治疗，联合化疗放疗等以提高患者生存率；对于转移扩散不能切除的结直肠癌主要采用化疗联合靶向治疗和放疗等方法来延长生存期和提高生存质量。目前用于结直肠癌治疗的药物主要有奥沙利钼、氟尿嘧啶、伊立替康、叶酸和贝伐单抗等。但总的说来，即便是结直肠癌根治术后五年生存率仍不足50%，晩期更是不到30%。因此，发现能够有效治疗炎症性肠病和防治结直肠癌的药物具有重要意义和良好应用前景。甘草是应用最为广泛的中药之一。在传统医学中，甘草被广泛用于治疗炎症、肝脏疾病和肾上腺功能減退等。甘草具有多重药物功效，包括解毒、抑制溃疡、抗感染、抗病毒、抗动脉粥样硬化以及抗肿瘤等。芍药甘草汤、甘草泻心汤等含甘草的中药复方和异甘草素、甘草酸、甘草查尔酮、异甘草黄素等也被发现具有抗结肠炎和结肠癌的作用。迄今已从甘草中分离出超过400种化学成分。除了多糖外，甘草主要成分为三萜类皂苷和黄酮及其它多酚类化合物，其中黄酮类化合物就超过300种。三萜类皂苷是甘草的主要特征性成分，也是甜味的来源。甘草中的黄酮类化合物包括黄酮或黄酮醇、ニ氢黄酮或ニ氢黄酮醇、异黄酮或ニ氢异黄酮、查尔酮等，其中二氢黄酮和查尔酮是主要黄酮类成分，包括部分异戊烯基取代黄酮类化合物。IAA(Isoangustone A)属于已知的异戍烯基异黄酮化合物，文献已报道的生物活性包括诱导前列腺癌细胞凋亡和周期阻滞(Seon MR等，Mol Nutr Food Res. 2010 ；54(9)1329-39 J Nutr Biochem. 2012 ;23 (I) :85-92)、抗氧化(Lee YS 等，J Sep Sci. 2010 ；33(4-5) :664-71)、抑制醛糖还原酶(Lee YS 等，Biol Pharm Bull. 2010 ；33(5) :917-21)、抑制肾系膜纤维化和炎症(Li J 等，Exp Biol Med(Maywood). 2011 ;236 (4) :435_44，韩国专利公开号KR20110060993A)、以及作为复合物中可能有效成分诱导NADPH醌氧还酶(韩国专利公开号KR101066457B1、KR20100050767A)等，但关于抗炎症性肠病和结直肠癌的作用完全未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供ー种异戊烯基异黄酮化合物Isoangustone A (简称IAA)的药物新用途。本专利技术所提供的异戊烯基异黄酮化合物的新用途是IAA或其药学上可接受的盐、酷、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、前药以及它们的混合物在下述方面的应用1)制备抗炎症性肠病的药物；2)制备预防和/或治疗结直肠癌的药物；3)制备真核生物结直肠癌细胞凋亡诱导剂；4)制备NF- K B信号通路抑制剂。所述真核生物为哺乳动物；所述结直肠癌细胞具体可为人结肠癌细胞株SW480、SW620.HCT116 和 LoVo0所述IAA，其结构式如式I所示权利要求1.式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、酷、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、前药以及它们的混合物在制备抗炎症性肠病的药物中的应用；2.权利要求I中所述式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、酷、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、前药以及它们的混合物在制备预防和/或治疗结直肠癌的药物中的应用。3.权利要求I中所述式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、酷、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、前药以及它们的混合物在制备结直肠癌细胞凋亡诱导剂中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于所述结直肠癌细胞为人结肠癌细胞株SW480、SW620、HCT116 或 LoVo。5.权利要求I中所述式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、酷、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、前药以及它们的混合物在制备NF-K B信号抑制剂中的应用。6.ー种抗炎症性肠病的药物，其活性成分为权利要求I中所述式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、酷、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、前药以及它们的混合物。7.一种预防和/或治疗结直肠癌的药物，其活性成分为权利要求I中所述式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、酷、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、前药以及它们的混合物。8.一种结直肠癌细胞凋亡诱导剂，其活性成分为权利要求I中所述式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、酷、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、前药以及它们的混合物。9.ー种NF- K B信号抑制剂，其活性成分为权利要求I中所述式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、酷、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、前药以及它们的混合物。全文摘要本专利技术公开了一种异戊烯基黄酮类化合物IAA的药物新用途。本专利技术所公开的新用途是IAA或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、前药以及它们的混合物在下述方面的应用1)制备抗炎症性肠病的药物；2)制备预防和/或治疗结直肠癌的药物；3)制备真核生物结直肠癌细胞凋亡诱导剂；4)制备NF-κB信号抑制剂。化合物IAA可以显著诱导结肠癌细胞凋亡、抑制结肠癌细胞活力、抑制炎症信号；并能显著缓解硫酸葡聚糖钠诱导的结肠炎症。文档编号A61P29/00GK102846594SQ20121034816公开日2013年1月2日 申请日期2012年9月18日 优先权日2012年9月18日专利技术者余四旺, 叶敏, 黄维, 乔雪, 马婉婉, 刘春芳 申请人:北京大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、前药以及它们的混合物在制备抗炎症性肠病的药物中的应用；(式I)。FDA00002153592100011.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：余四旺，叶敏，黄维，乔雪，马婉婉，刘春芳，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：
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