【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及淀粉样变性的治疗。更具体地，本专利技术涉及I-(2-氟联苯-4-基)-烷基羧酸衍生物作为能够使转甲状腺素蛋白的四聚体天然状态稳定化的试剂的用途，其用于预防和治疗淀粉样变性。
技术介绍
淀粉样变性是由不溶性的异常纤丝的细胞外沉积造成的严重疾病。全身性的淀粉样变性(具有在内脏、血管和结缔组织中的沉着物)通常是致命的，这在发达国家中造成约 1/1000的死亡。在下述情况下，沉积淀粉样蛋白(i)当持续暴露于正常或增加浓度的正常的、潜在的淀粉样蛋白形成蛋白时；(ii)当作为获得性疾病的后果而生成异常的淀粉样蛋白形成蛋白时；或(iii)当基因突变编码淀粉样蛋白形成变体蛋白时。微纤维生成源自纤丝前体蛋白的天然折叠的稳定性降低，所以在生理条件下，它停留在部分未折叠的中间状态，聚集成为稳定的淀粉样蛋白纤丝。野生型-转甲状腺素蛋白(WT-TTR)是正常血浆蛋白，由肝细胞和脉络丛合成，其运输甲状腺激素和视黄醇结合蛋白。TTR是固有地淀粉样蛋白形成的，并在年龄超过80岁的所有个体中形成具有不确定临床意义的微小淀粉样沉着物。也可以发生在心脏中的大量沉着物，造成致命的老年全身性淀粉样变性(SSA)。报道的>80种不同点突变中的大多数会显著增强野生型转甲状腺素蛋白的固有的淀粉样蛋白形成性(amyloidogenicity),所述点突变编码转甲状腺素蛋白序列中的单个残基置换。这些突变会造成常染色体显性的成年人发作的遗传性淀粉样变性，后者是在全世界影响约10，000名患者的通常致命的病症。所述疾病主要分成2大组家族性淀粉样多神经病(FAP)和家族性淀粉样心肌病(FAC...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.04.21 EP 10160564.01.用于预防和/或治疗转甲状腺素蛋白(TTR)淀粉样变性疾病的通式(I)的化合物2.根据权利要求I所述的化合物，其中所述疾病选自老年全身性淀粉样变性、家族性淀粉样变性多神经病和家族性淀粉样变性心肌病。3.根据权利要求2所述的化合物，其中所述家族性淀粉样变性多神经病的特征在于V30M突变。4.根据权利要求2所述的化合物，其中所述家族性淀粉样变性心肌病的特征在于V122I突变。5.根据权利要求1-4中的任一项所述的化合物，其中R3是氯。6.根据权利要求5所述的化合物，其具有式(II)7.根据权利要求6所述的化合物，其中R1是!1，且R2是甲基。8.根据权利要求6所述的化合物，其中R1和R2都是甲基。9.根据权利要求6所述的化合物，其中R1和R2与它们连接的碳一起形成环丙基。10.根据权利要求6所述的化合物，其选自 ...
【专利技术属性】
技术研发人员：B·P·爱姆比姆博，G·威尔莱蒂，R·波尔尼，
申请(专利权)人：奇斯药制品公司，
类型：
国别省市：
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