多糖颗粒疫苗制造技术

制备颗粒组合物用作多糖颗粒疫苗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】多糖颗粒疫苗
技术介绍
缀合疫苗通常通过将抗原与载体蛋白共价连接来产生。所产生的免疫原然后经常施用于细菌多糖用于预防细菌疾病。使用缀合疫苗的一个缺点是抗原与蛋白化学缀合有困难。因此，不需要蛋白与碳水化合物直接缀合的实质缀合疫苗将是高度合意的，其中抗原和蛋白以与目标细胞紧密缔合的方式存在。通过PRINT 技术(Liquidia Technologies, North Carolina)制造的微粒和纳米粒提供控制其化学组成、粒径、颗粒形状、表面官能度以及其他物理和化学特性的微粒和纳米粒。在本专利技术中使用该技术使得抗原与载体蛋白能够共包装以刺激免疫反应。PRINT 颗粒之前已被描述于，例如 US 2009-0028910,WO 2008/11886UW0 2009/111588,US2009-0165320、US 2007-0275193、US 2007-0264481、US 2008-0131692、WO 2008/127455、US 2008-0181958、US 2009-0098380 和 WO 2009/132206 ;每一篇通过引用以其整体结合到本文中。本文进一步描述PRINT 颗粒。 专利技术概沭 本专利技术的目的之一在于制备可与多种多糖(PS) —起利用的单颗粒组合物。备选地，如果单颗粒组合物不或不能容纳选择的PS，那么另一目的是对给定适应证或靶标开发一批可容纳目标PS的颗粒组合物。本专利技术一个方面是一种包含含有实质上均匀组合物的模塑颗粒的免疫原性组合物，其中所述实质上均匀组合物包含免疫原性量的与多糖缔合的载体蛋白。本专利技术一个特定方面是一种包含含有非交联组合物的模塑颗粒的免疫原性组合物，所述非交联组合物包含约10-20 丨％的聚合物、约60-70 wt%的蛋白和约10-25 wt%的多糖。本专利技术另一个方面是一种优化多糖疫苗性能的方法，所述方法是通过使模塑的二维阵列颗粒的免疫原性多糖或免疫原性蛋白组分的类型或化学计量学变化和测试所述颗粒的性能。本专利技术另一个方面是一种用于制造多糖疫苗的系统，其包括选择与蛋白和多糖相容的基质组合物和通过在聚合物模具中模塑组合物从所述组合物形成颗粒，其中所述组合物包含约90-99. 9 wt%的蛋白和约10-0. I wt%的多糖。在一个特定实施方案中，多糖是肺炎球菌多糖。在一个特定实施方案中，载体蛋白和/或多糖呈基质的形式。在一个特定实施方案中，颗粒是非交联的或交联的。在一个特定实施方案中，免疫原性组合物另外包含选自以下的基质实质上非免疫原性蛋白、糖、聚合物和疏水物。在一个特定实施方案中，免疫原性组合物另外包含聚合物，其中所述聚合物物理上迫使载体蛋白与多糖缔合。在一个特定实施方案中，多糖或载体蛋白被吸附在颗粒表面上。在一个特定实施方案中，载体蛋白占90 wt%-99. 9 wt%,和多糖占10 wt%_0. Iwt%。在一个特定实施方案中，载体蛋白包含90 wt%-99. 9 wt%的卵白蛋白、CRM或HSA，和多糖包含10 wt%-0. I wt%的肺炎球菌多糖14。在一个特定实施方案中，聚合物包含约16 wt%的PLGA。在一个特定实施方案中，蛋白包含约66 wt%的卵白蛋白、CRM或HSA。 在一个特定实施方案中，多糖包含约18 wt%的肺炎球菌多糖14。在一个特定实施方案中，基质组合物包含不降低蛋白或多糖免疫原性的组分和处理。专利技术详沭 如本文所述，已制造和/或预期多种颗粒组合物以形成实质缀合PS疫苗颗粒。制造的颗粒通常包含由载体蛋白与目标PS的组合组成的颗粒，其中用交联剂处理该组合。在一个例示性实施方案中，在自收获阵列收获颗粒之前发生交联剂处理。在另一个例示性实施方案中，在自阵列收获颗粒之后发生交联剂处理。在另一个例示性实施方案中，将添加剂加入颗粒基质中，而不是共价交联颗粒，该添加剂提供足以将载体蛋白与PS的缔合保持所需时间的结合力(例如但不限于电荷-电荷相互作用、吸附、疏水相互作用、相分离、聚合物等)。在另一个例示性实施方案中，用包被步骤处理蛋白和PS的颗粒以包装蛋白和PS。在又一个例示性实施方案中，颗粒由非抗原或免疫原性(本文亦称为无活性)多糖或蛋白物质(例如聚合物)组成，且表面吸附有蛋白和目标PS。可在必要时任选向颗粒基质中引入添加剂，以维持蛋白、PS或完整蛋白/PS颗粒，添加剂例如但不限于脂质、氨基酸、疏水物、聚合物、小分子、脂肪酸、表面活性剂等。用于本专利技术的颗粒的其他多糖和/或蛋白混合物技术和复合物可发现于“Formation andcharacterization of amphiphilic conjugates of whey protein isolate (WPI)/xanthan to improve surface activity (形成和表征乳清蛋白分离物(WPI)/黄原胶的两亲性缀合物以改善表面活性)，”A. Benichou等，Food Hydrocolloids 21 (2007)379 - 391，其通过引用以其整体结合到本文中。颗粒制造 PRINT 颗粒 在例示性实施方案中，可在PRINT 颗粒中包含合成的生物相容性聚合物。根据这样的实施方案，一些实例包括但不限于包含一个或多个可交联的半胱氨酸残基的合成多肽、包含一个或多个二硫基的合成多肽、直链或支链聚亚烷基二醇、聚乙烯醇、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸羟乙酯、聚丙烯酸、聚乙基噁唑啉、聚丙烯酰胺、聚异丙基丙烯酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙交酯/乙交酯、其组合等。根据另外的例示性实施方案，可与本专利技术的颗粒组合使用的合成聚合物包括但不限于包含半胱氨酸残基的合成多氨基酸、包含二硫基的合成多氨基酸、修饰以包含游离巯基的聚乙烯醇、修饰以包含游离二硫基的聚乙烯醇、修饰以包含游离巯基的聚甲基丙烯酸羟乙酯、修饰以包含游离二硫基的聚甲基丙烯酸羟乙酯、修饰以包含游离巯基的聚丙烯酸、修饰以包含游离二硫基的聚丙烯酸、修饰以包含游离巯基的聚乙基噁唑啉、修饰以包含游离二硫基的聚乙基噁唑啉、修饰以包含游离巯基的聚丙烯酰胺、修饰以包含游离二硫基的聚丙烯酰胺、修饰以包含游离巯基的聚乙烯吡咯烷酮、修饰以包含游离二硫基的聚乙烯吡咯烷酮、修饰以包含游离巯基的聚亚烷基二醇、修饰以包含游离二硫基的聚亚烷基二醇、其组合等。生物相容性材料/聚合物可为生物可降解的。在一个例示性实施方案中，本专利技术的免疫细胞靶向的微粒和/或纳米粒的预定几何学包括实质上球形的、实质上非球形的、实质上病毒状的、实质上细菌状的、实质上蛋白状的、实质上细胞状的、实质上棒状的、实质上手性状的、实质上直角三角形、实质上平碟状的等。在一个例示性实施方案中，颗粒具有小于约100微米的最宽尺寸，例如约I nm-约50微米，例如约50 nm-约10微米、例如约100 nm-约I微米、例如约100 nm-约500 nm。在其他实施方案中，颗粒可具有预定的几何学特性。根据一些例示性实施方案，几何学特性包括具有两个实质上平直和实质上平行的边的形状、预定的曲率半径、两边之间的预定角度、具有预定宽度的实质上的平面、两个实质上的平面、实质上平行的两个实质上的平面、实质上平行且配置为离开受控间距的两个实质上的平面、其中两个实质上的平面以预定角度邻接的两个实质上的平面等本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.02.22 US 61/3068981.一种免疫原性组合物，所述免疫原性组合物包含 含有实质上均匀组合物的模塑颗粒， 其中所述实质上均匀组合物包含免疫原性量的与多糖缔合的载体蛋白。2.权利要求I的免疫原性组合物，其中所述多糖是肺炎球菌多糖。3.权利要求I的免疫原性组合物，其中所述载体蛋白呈基质的形式。4.权利要求I的免疫原性组合物,其中所述多糖呈基质的形式。5.权利要求I的免疫原性组合物，其中所述颗粒是非交联的或交联的。6.权利要求I的免疫原性组合物，其另外包含选自以下的基质实质上非免疫原性蛋白、糖、聚合物和疏水物。7.权利要求I的免疫原性组合物,其另外包含聚合物,其中所述聚合物物理上迫使所述载体蛋白与所述多糖缔合。8.权利要求I的免疫原性组合物，其另外包含聚合物，其中所述多糖或载体蛋白被吸附在颗粒的表面。9.权利要求I的免疫原性组合物,其中所述蛋白占90wt%-99. 9 wt%，和所述多糖占10 wt%-0. I wt%010.权利要求I的免疫原性组合物，其中所述蛋白包含90wt%-99. 9 wt...

【专利技术属性】
技术研发人员：SM雷勒，A墨菲，B胡拜，
申请(专利权)人：流体科技公司，
类型：
国别省市：