新型血管肠肽类似物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种新的血管肠肽的类似物及其制备方法，与天然血管肠肽相比，本发明专利技术的化合物的化学稳定性得以提高，同时保留了天然血管肠肽的药理活性。本发明专利技术的血管肠肽类似物具有如下化学结构。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及血管肠肽类似物及其制备方法。
技术介绍
血管活性肠肽(VIP)是具有28个氨基酸的肽，由以下氨基酸序列组成His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn。在 70 年代中期首次纯化。VIP是一种分布广泛的肽激素，主要分布在内分泌和外分泌系统、肠和平滑肌的细胞内。VIP是一种神经效应子，其引起若干激素包括催乳素、甲状腺素和胰高血糖素的释放。VIP是一种强效的血管扩张剂和平滑肌迟缓剂，作用于外周、肺部和冠状血管，对脑血管也 有一定的舒张作用。VIP能够调节淋巴细胞的增殖转移，抑制人单核细胞中IL-8的合成，对免疫系统有一定调节作用。在胃肠道，VIP主要以神经递质的方式发挥局部作用，具有使平滑肌松弛和舒张血管的作用，以及促进分泌和吸收的功能，可以促进肠道水合电解质的分泌。与胰泌素-胰高血糖素族相似，VIP能刺激胰岛素释放，抑制胃酸分泌，释放肝糖，致血浆葡萄糖暂时升高。VIP对支气管平滑肌具有显著的松弛作用，研究表明，VIP可以用于哮喘等疾病的治疗。随着对VIP的广泛研究，其临床应用前景越来越得到人们的关注，然而，天然VIP在体内的半衰期仅有2min，容易被弹性蛋白酶降解，极大程度的限制了其临床应用的前景。W02006042153公开了 C端加入聚乙二醇的VIP衍生物，用于代谢系统疾病，例如糖尿病的治疗。CN101484468公开了一种环状VIP多肽类似物，具有增加多肽稳定性的效果。US6239107公开了截短的VIP片段用亲脂基团修饰的VIP类似物，由于分子量的降低，类似物的稳定性得到提升。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种血管活性肠肽的类似物，其化学结构式如下权利要求1.一种血管活性肠肽类似物，其化学结构式如下2.如权利要求I所述的血管活性肠肽类似物，其化学结构式如下3.如权利要求2所述的血管活性肠肽类似物，其化学结构式如下4.一种制备权利要求3所述血管活性肠肽类似物的方法，其特征在于 (1)制备具有下述结构的物质5.如权利要求4的方法，其特征在于，步骤(I)通过固相合成技术制备。6.如权利要求5的方法，其特征在于，步骤(I)采用Fmoc保护的固相合成技术。7.如权利要求4的方法，其特征在于，步骤(2)的催化剂是钌催化剂。8.如权利要求7的方法，其特征在于，所述的钌催化剂是Grubbs Ist。全文摘要本专利技术涉及一种新的血管肠肽的类似物及其制备方法，与天然血管肠肽相比，本专利技术的化合物的化学稳定性得以提高，同时保留了天然血管肠肽的药理活性。本专利技术的血管肠肽类似物具有如下化学结构。文档编号C07K1/04GK102827268SQ201110159108公开日2012年12月19日 申请日期2011年6月13日 优先权日2011年6月13日专利技术者李湘, 徐琪 申请人:杭州中肽生化有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种血管活性肠肽类似物，其化学结构式如下：其中每个R1、R2、R3、R4独立的选自H、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基或杂环基烷基；R5和R6独立的选自烷基、烯基、炔基、[R1′？K？R1′]n；所述的R1′选自烷基、炔基(烯基)或炔基；所述的K是O、S、SO、SO2、CO、CO2、CONR2′、或所述的R2′是H或烷基；n是2？7的整数。FSA00000516960200011.tif,FSA00000516960200012.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李湘，徐琪，
申请(专利权)人：杭州中肽生化有限公司，
类型：发明
国别省市：