本发明专利技术公开了一种腺苷衍生物修饰的硅酞菁及其制备方法和应用，属于光动力药物或光敏剂制备领域。本发明专利技术提供的腺苷衍生物修饰的硅酞菁可做为光敏剂用于光动力治疗、光动力诊断或光动力消毒，其具有选择性和光动力活性高等优点，而且组成明确、制备简便、易于实现产业化。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于光动力药物或光敏剂制备领域，具体涉及ー种腺苷衍生物修饰的硅酞菁及其制备方法和应用。
技术介绍
酞菁配合物是ー类重要的功能材料，通过不同的结构修饰可以发展为不同用途的功能材料。在酞菁环上引入合适的取代基和中心离子，便可开发为氧化催化剂、脱硫催化齐U、非线性光学材料、光敏剂、液晶材料、光记录材料或光导材料，但是如何调控取代基和中心离子来获得目标功能化合物，却是十分复杂的任务。酞菁配合物作为光敏剂在光动カ治疗(Photodynamic Therapy)中的应用前景引人瞩目。所谓的光动カ治疗(或称光动カ疗法)，实质上，是光敏剂(或称光敏药物)的光敏化反应在医学领域的应用。其作用过程是，先将光敏剂注入机体，过一段时间后(这段等待时间是让药物在靶体中相对富集)，用特定波长的光照射靶体(对体腔内的目标可借助光纤等介入技术导入光源)，富集在靶体中的光敏剂在光激发下，启发了一系列光物理光化学反应，产生活性氧，进而破坏靶体(例如癌细胞和癌组织)。在一些发达国家，光动カ治疗已成为治疗癌症的第四种常规方法。与传统的疗法，如外科手术、化疗、放射治疗相比，光动力学治疗最大的优点是可对癌组织进行选择性破坏而不必施行外科手木，且副作用小，因而备受瞩目。同时，近年来的研究还表明，光动カ疗法还可有效地治疗细菌感染、口腔疾病、黄斑变性眼病、动脉硬化、创伤感染以及皮肤病等非癌症疾病。光敏剂还可以用于光动カ消毒，最主要的是用于水体、血液和血液衍生物的灭菌消毒。同时，利用光敏剂的荧光性质进行肿瘤的光动カ诊断，也是光敏药物的ー个重要用途。光动カ治疗的关键在于光敏剂，光动カ疗效取决于光敏剂的优劣。基于光动力治疗在治疗肿瘤和其它疾病方面的潜力，科学界普遍认为，光动カ治疗将成为21世纪的重要医疗方法，那么，作为光动カ治疗核心的光敏剂将成为ー个重要而诱人的高新技术产业。至今，获准在临床上正式使用的光敏剂主要为血卟啉衍生物。在美国、加拿大、德国、日本等国，使用的是Photofrin(美国FDA于1995年正式批准Photofrin用于临床治疗癌症)，它是从母牛血液中提取的并进行化学改性的血卟啉低聚物的混合物。血卟啉衍生物显示了一定的疗效，但也暴露了严重缺点最大吸收波长(380-420nm)不在对人体组织透过率较佳的红光区^50-800nm)，皮肤光毒性大，是混合物、组成不稳定等，因而临床应用受到限制，所以开发新一代光动カ药物(光敏剂)是国际上的研究热点。由于具有最大吸收波长位于易透过人体组织的红光区域和光敏化能力强等特点，酞菁配合物作为光敏剂的应用已引起重视。在各种酞菁配合物中，由于以下原因硅酞菁作为新型光敏剂的应用受到高度重视(I)硅酞菁可以在轴向弓I入ニ个取代基，从而能更有效地阻止酞菁环聚集，保证酞菁光敏化能力的发挥；(2)硅的生物相容性较高、无暗毒性。美国Case Western Reserve大学研制的轴向取代酞菁娃(Pc4)显示了较高光动カ活性，已进入I期临床试验。但是，Pc4的合成路线复杂，制备成本高，稳定性差。因此，迫切需要筛选新的光敏活性高、制备简便、成本低的轴向修饰硅酞菁光敏剂。另外，目前临床试验的光敏剂(包括酞菁类光敏剂)还缺乏对肿瘤组织和癌细胞的选择性，也是当前需要重点克服的问题。专利号为ZL200410013289. 7和ZL200610200598. 4的中国专利技术专利介绍了一系列轴向取代硅酞菁配合物、它的制备及其在光动カ治疗中的应用(该专利技术与本申请为同一专利技术人)。但是，由于光敏剂和光动カ治疗潜在的巨大经济社会价值、极大的应用范围以及治疗病灶的细化，制备出更多具有光敏活性的轴向取代硅酞菁配合物作为候选药物是十分必要的。特别值得一提的是，欧美、日本等国纷纷加大对新型光敏剂的投入和知识产权的滲透力度，在这种情况下，只有高度重视拥有自主知识产权药物的开发和加快专利保护步伐，才能保证我国在光动カ治疗这一重要医疗领域的自主权和制高点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供ー种腺苷衍生物修饰的硅酞菁及其制备方法和应用。本专利技术的酞菁硅具有光动カ活性高、组成明确、制备简便和易于实现产业化等优点，作为光敏剂应用具有显著优势。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案ー种腺苷衍生物修饰的硅酞菁，其结构式如下权利要求1.ー种腺苷衍生物修饰的硅酞菁，其特征在于其结构式如下2.根据权利要求I所述的腺苷衍生物修饰的硅酞菁，其特征在于所述的腺苷衍生物修饰的硅酞菁为轴向对称ニ取代的硅酞菁，轴向取代基通过氧原子与硅相连；根据轴向取代基特点，命名为ニ 娃酞菁，或ニ 硅酞菁，或ニ 娃酞菁，或ニ 娃酞菁，或ニ 娃酞菁。3.—种如权利要求I所述的腺苷衍生物修饰的硅酞菁的制备方法，其特征在于所述的制备方法包括以下步骤(I)冰水浴 室温下，将腺苷，或2-氨基腺苷，或6-氯嘌呤核苷，或2-氯腺苷，或.2，6-ニ氯嘌呤核苷和对甲苯磺酸置于丙酮中搅拌反应疒20小时，两者的投料摩尔比为.1:8 12,纯化,获得2’，3’-O-异丙基-腺苷,或2’，3’ -O-异丙基-2-氨基腺苷,或2’，3’ -O-异丙基-6-氯嘌呤核苷，或2-氯腺苷,或2’，3’ -O-异丙基-2，6- ニ氯嘌呤核苷；(2)以ニ氯娃酞菁和2’，3’-O-异丙基-腺苷,或2’，3’ -O-异丙基-2-氨基腺苷，或2’，3’-O-异丙基-6-氯嘌呤核苷,或2’，3’-O-异丙基-2-氯腺苷,或2’，3’-O-异丙基-2，6-ニ氯嘌呤核苷为反应物，两者的投料摩尔比为1:Γ10 ;以甲苯、ニ甲苯或ニ氧六环为溶剂，溶剂用量为Immol ニ氯硅酞菁需4(T400ml，在氢化钠的存在和氮气的保护下，10(Tl3(TC下反应18 48小时，去除过量的原料和杂质，得到ニ 娃酞菁，或ニ 娃酞菁，或ニ 硅酞菁，或ニ 娃酞菁,或ニ 硅酞菁。4.一种如权利要求I所述的腺苷衍生物修饰的硅酞菁的应用，其特征在于用于制备光动カ药物或光敏剂。5.根据权利要求4所述的腺苷衍生物修饰的硅酞菁的应用，其特征在于制备光动力药物或光敏剂的方法是用水，或水和其它物质的混和溶液，其中其它物质的质量分数不高于10%，作为溶剂，溶解腺苷衍生物修饰的硅酞菁，配制成含一定浓度的光敏药剂，腺苷衍生物修饰的硅酞菁的浓度不高于其饱和浓度；在制成的溶液中加入抗氧化剂、缓冲剂和等渗剂作为添加剂以保持光敏药剂的化学稳定性和生物相容性；所述的其它物质是蓖麻油衍生物、ニ甲亚砜、こ醇、甘油、N，N—二甲基甲酰胺、聚こニ醇300-3000、环糊精、葡萄糖、吐温、聚こニ醇单硬脂酸酯中的ー种或几种的混和物。全文摘要本专利技术公开了一种腺苷衍生物修饰的硅酞菁及其制备方法和应用，属于光动力药物或光敏剂制备领域。本专利技术提供的腺苷衍生物修饰的硅酞菁可做为光敏剂用于光动力治疗、光动力诊断或光动力消毒，其具有选择性和光动力活性高等优点，而且组成明确、制备简便、易于实现产业化。文档编号C07H1/00GK102827227SQ20121030916公开日2012年12月19日 申请日期2012年8月28日 优先权日2012年8月28日专利技术者黄剑东, 沈小敏, 郑碧远, 李中井 申请人:福州大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种腺苷衍生物修饰的硅酞菁，其特征在于：其结构式如下：或或？或？或。2012103091677100001dest_path_image002.jpg,2012103091677100001dest_path_image004.jpg,2012103091677100001dest_path_image006.jpg,2012103091677100001dest_path_image008.jpg,2012103091677100001dest_path_image010.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：黄剑东，沈小敏，郑碧远，李中井，
申请(专利权)人：福州大学，
类型：发明
国别省市：
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