本发明专利技术提供高效地制造(Z)－N－取代－2－氨基－4－(羟基甲基氧膦基)－2－丁烯酸衍生物的方法。提供了通过使下式(1)所示的化合物与下式(2)所示的化合物在存在或不存在酸催化剂的条件下进行脱水缩合，来制造(Z)－N－取代－2－氨基－4－(羟基甲基氧膦基)－2－丁烯酸衍生物的方法，所述方法是在下述条件下通过加热回流来实施的，所述条件是：反应中使用的有机溶剂为乙酸与选自甲苯、二甲苯和氯苯中的溶剂的混合溶剂，其混合比率是，相对于乙酸1体积，其它溶剂为3～5体积。，式中，R1表示氢原子、C1－4烷基]H2N——COR2????(2)；式中，R2表示C1-4烷基、C1－4烷氧基、芳基、芳氧基或苄氧基。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
相关申请的记载本专利技术依照巴黎公约基于日本专利申请日本特愿2010 - 136373号(2010年6月15日申请)主张优先权,该申请的全部记载内容以引用的方式并入并记载于本申请中。本专利技术涉及作为除草剂L 一 2 一氨基一 4 -(羟基甲基氧膦基)一丁酸(以下简写为L — AMPB)的有用制造中间体的N—取代一 2 —氨基一 4 一(羟基甲基氧膦基)一2 一丁烯酸衍生物的制造。
技术介绍
已知N —取代一 2 —氨基一 4 -(羟基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸衍生物为具有除草活性的L - AMPB的合成中间体(日本特开昭56 - 92897号公报(专利文献I)、J. Org.Chem.，56，1783-1788(1991)(非专利文献 I))。到现在为止，作为N—取代一 2 —氨基一 4 一(羟基甲基氧膦基)一2—丁烯酸衍生物的制备方法，报告了通过将2 —氧代一 4 一(羟基甲基氧膦基)一丁酸与乙酰胺缩合来合成的方法(日本特开昭62 - 226993号公报(专利文献2)和通过使氧膦基乙醛衍生物与异氰基乙酸酯缩合来合成的方法(非专利文献I)。此外，报告了通过磷酰基甘氨酸衍生物与氧膦基乙醛衍生物的Horner-Emmons型反应来合成的方法(专利文献3)。现有技术文献专利文献专利文献I :日本特开昭56 - 92897号公报专利文献2 :日本特开昭62 - 226993号公报专利文献3 W0 2008/114808号公报非专利文献非专利文献I J. Org. Chem.，56，1783-1788(1991)
技术实现思路
专利技术所要解决的课题以下的分析由本专利技术提供。上述专利文献1、2、3和非专利文献I的各全部记载以引用的方式提出并记载于本申请中。然而，专利文献I中记载的将2 —氧代一 4 一(羟基甲基氧膦基)一丁酸与乙酰胺进行缩合的方法是在减压下将基质在无溶剂的条件下进行加热的方法，难以大量地处理。另一方面，专利文献2和非专利文献I中记载的与乙酰胺进行缩合的方法虽然为中等程度的收率，但基质和反应产物在溶剂中的溶解性或分散性差，在伴随放大的收率降低、操作性方面存在问题。此外，如WO 2008/029754中记载地那样，作为L 一 AMPB的合成中间体特别有用的几何异构体为(Z) — N—取代一 2 —氨基一 4 一(轻基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸衍生物(以下简写为Z体)，但对于反应条件和Z体生成比率的关联在专利文献2和非专利文献I中没有任何记载。另一方面，专利文献3中记载的通过Horner-Emmons型反应来合成的方法与使用2—氧代一4一(羟基甲基氧膦基)一丁酸作为原料的本专利技术的方法的反应基质不同。非专利文献I中记载的使氧膦基乙醛衍生物与异氰基乙酸酯进行缩合的方法也在同样的方面不同，除此以外，在试剂昂贵、氧膦基乙醛衍生物的调制方法困难方面存在问题，期望开发出可以实现工业生产的制造方法。本专利技术的目的是提供高效地制造作为除草剂有用的L - AMPB的制造中间体的(Z) - N 一取代一 2 —氨基一 4 -(羟基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸衍生物的方法。用于解决课题的方法 本专利技术人对专利文献2和非专利文献I中记载的将2 —氧代一 4 -(羟基甲基氧膦基)一丁酸衍生物与酰胺化合物进行脱水缩合的反应条件进行了详细研究，结果以高于现有报告的收率获得N—取代一2—氨基一4一(羟基甲基氧膦基)一2—丁烯酸衍生物，从而完成本专利技术。即本专利技术提供一种制造下式(3)所示的化合物的方法，其是使下式(I)所示的化合物与下式(2)所示的化合物，在存在或不存在酸催化剂的条件下，一边向所期望的几何异构体转化一边进行脱水缩合，从而制造下式(3)所示的化合物的方法， Oz/p\^\^C02R1HO O (1 )式中，R1表示氢原子或Cp4烷基，H2N-COR2(2)式中，R2表示C1 — 4烷基、C1 — 4烷氧基、芳基、芳氧基或苄氧基，式中，R1和R2表示与上述所定义的含义相同的含义，所述方法是在下述条件下通过加热回流来实施的，所述条件是反应中使用的有机溶剂为选自甲苯、二甲苯和氯苯中的溶剂与乙酸的混合溶剂，其混合比率是，相对于乙酸I体积，其它溶剂为3 5体积。本专利技术的制造方法中，所使用的有机溶剂为选自甲苯、二甲苯和氯苯中的溶剂与乙酸的混合溶剂，其混合比率是，相对于乙酸I体积，其它溶剂优选为3 5体积，更优选为4 5体积。本专利技术的制造方法中，更优选的是所使用的有机溶剂为甲苯与乙酸的混合溶剂，其混合比率是，相对于乙酸I体积，甲苯优选为3 5体积，更优选为4 5体积。通过在上述的条件范围内实施，不仅反应迅速地进行，而且对于作为几何异构体的混合物而生成的脱水缩合物，可以仅仅使在该混合溶剂中的溶解性更低的所期望的Z体析出。因此可以抑制由加热引起的分解，并且在溶液部促进向热力学上更稳定的Z体异构化。本专利技术的制造方法中，式(2)所示的化合物优选为乙酰胺、苯甲酰胺、氨基甲酸甲酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸苄酯，更优选为氨基甲酸甲酯或氨基甲酸乙酯。在式(3)所示的化合物中，公开了 R2为甲基的化合物作为现有制造方法中最适合的化合物，但与该化合物相比，R2为甲氧基或乙氧基的化合物在脱水缩合反应的条件下的稳定性高，因此可以抑制作为产物的式(3)所示的化合物的分解。专利技术的效果通过本专利技术的制造方法，可以制造作为除草剂L - AMPB的制造中间体的N —取代一2—氨基一4一(羟基甲基氧膦基)一2—丁烯酸衍生物。此外本专利技术的制造方法中，由于一边向所期望的几何异构体异构化一边进行脱水缩合，因此与现有制造方法相比，Z体的生成比率增加，其结果在收率提高方面是优异的。因此，本专利技术作为制造(Z) -N-取代一 2 —氨基一 4 -(羟基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸衍生物的方法是特别有用的。具体实施例方式对式⑴ 式(3)所示的化合物中，R1、! 2所示的基团进行说明。R1所表示的C1-4烷基是指碳原子数I 4的直链或支链状的烷基，更具体而言，可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2 —丁基、异丁基、叔丁基等。优选为甲基、乙基。R2所表示的C1-4烷基是指碳原子数I 4的直链或支链状的烷基，更具体而言，可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2 —丁基、异丁基、叔丁基等。优选为甲基、乙基。R2所表示的C1 — 4烷氧基是指碳原子数I 4的直链或支链状的烷氧基，更具体而言，可举出甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、2 —丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基等。优选为甲氧基、乙氧基。所谓R2所表示的基团或基团上的芳基，可举出苯基或萘基等。所谓R2所表示的取代芳基，是指其苯环上的I个以上的氢原子、优选为I 3个氢原子被取代，作为具体的取代基，可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2—丁基、异丁基、叔丁基等直链或支链状的C1 — 4烧基、氣、氣原子、漠原子等齒原子、甲氧基等C1 — 4烧氧基。所谓R2所表示的取代芳氧基，是指其苯环上的I个以上的氢原子、优选为I 3个 氢原子被取代，作为具体的取代基，可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2—丁基、异丁基、叔丁基等直链或支链状的C1 — 4烧基、氣、氣原子、漠原子等齒原子、甲氧基等C1 — 4烧氧基。式(I)所示的本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：安藤孝，箕轮宣人，三富正明，
申请(专利权)人：明治制果药业株式会社，
类型：
国别省市：
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