生长激素促分泌素受体配体的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及在包含为GHS受体的配体的肽或其可药用盐的组合物中的改善、制备此类组合物的方法以及应用此类组合物治疗哺乳动物的方法。特别的是，本发明专利技术涉及包含为GHS??受体的配体的H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2的双羟萘酸盐的药物组合物，并且其中，在皮下或肌内施用于个体后，在生理pH下肽形成原位储库，其缓慢溶解并且释放进入体液和血流。本发明专利技术可以进一步包括有机组分，例如二甲基乙酰胺(DMA)或平均分子量小于1000的聚乙二醇。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】生长激素促分泌素受体配体的药物组合物
技术介绍
本专利技术涉及在包含为生长激素促分泌素(GHS)受体的配体的肽或其可药用盐的组合物中的改善、制备此类组合物的方法以及应用此类组合物治疗哺乳动物的方法。特别的是，本专利技术涉及包含为GHS受体的配体的H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2的双羟萘酸盐的药物组合物，并且其中，在皮下或肌内施用于个体后，在生理PH下肽形成原位储库，其缓慢溶解并且释放进入体液和血流。本专利技术可以进一歩包括有机组分，例如ニ甲基こ酰胺(DMA)或平均分子量小于1000的聚こニ醇。从垂体促体素细胞(somatotrops)中脉冲式释放生长激素受两种下丘脑神经肽的调节生长激素释放激素和生长抑素。生长激素释放激素刺激生长激素的释放，而生长抑素抑制生长激素的分泌(Frohman等人，Endocr. Rev. 1986, 7, 223-253和Strobi等人，Pharm a col. Rev. 1994, 46, 1-34)。 从垂体促体素细胞中释放生长激素还受生长激素释放肽(GHRP’s)的控制。发现在数种物种(包括人)中，六肽His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-酰胺(GHRP-6)以剂量依赖的方式从促体素细胞中释放生长激素(Bowers等人，Endocrinology 1984, 114, 1537-1545)。对GHRP-6的随后化学研究导致鉴定出其它潜在的生长激素促分泌素，例如GHRP-1、GHRP-2 和海沙瑞林(hexarelin) (Cheng 等人,Endocrinology 1989, 124, 2791-2798,Bowers, C. Y. Novel GH-Releasing Peptides. Molecular and Clinical Advances inPituitary Disorders.编者:Melmed, S. ;Endocrine Research and Education, Inc. , LosAngeles, CA, USA 1993，153-157，和 Deghenghi 等人· Life Sci. 1994，54，1321-1328)GHRP-I Ala-His-D-(2，)-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2 ;GHRP-2 D-Ala-D-(2， )-Nal-Ala-Trp-D-Nal-Lys-NH2 ;海沙瑞林His-D-2-MeTrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys_NH2。GHRP-1、GHRP-2、GHRP-6和海沙瑞林是合成的生长激素促分泌素(GHS’ s)。GHS’ s通过不同于生长激素释放激素的机制刺激生长激素的分泌(Bowers等人，Endocrinology1984，114，1537-1545，Cheng 等人，Endocrinology 1989, 124, 2791-2798, Bowers, C.Y. Novel GH-Releasing Peptides. Molecular and Clinical Advances in Pituita η IDisorders.编者:Melmed,S. ;Endocrine Research and Education,Inc.,LosAngeles, CA, USA 1993，153-157，和 Deghenghi 等人，Life Sci. 1994，54，1321-1328)。肽基生长激素促分泌素的低ロ服生物利用度(〈1%)促使研究模拟GHRP-6在垂体中的作用的非肽化合物。已经报道了数种苯并内酰胺和螺环茚满刺激多种动物物种和人的生长激素释放(Smith等人,Science 1993, 260, 1640-1643, Patchett等人，Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995，92，7001-7005，和 Chen 等人，Bioorg. Mod. Chem.Lett. 1996，6，2163-2169)。一种小螺环茚满的特别实例是 MK-0677 (Patchett 等人，Proc.Natl. Acad. Sci. USA. 1995，92，7001-7005)权利要求1.包含用作GHS受体的配体的肽或其可药用盐的澄清溶液、凝胶或半固体或混悬液的药物组合物，其中在皮下或肌内施用于个体后肽形成原位储库。2.权利要求I的药物组合物，其中所述的原位储库缓慢溶解并且释放进入体液和血流，并且其中所述的澄清溶液是水溶液、有机溶液或具有有机组分的水溶液。3.权利要求2的药物组合物，其中所述的肽是H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2 ；H-Inp-D-lNal-D-Trp-3Pal-LyS-NH2 ； H-Inp-D-2Nal-D-Trp-4Pal-LyS-NH2 ；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-0rn-LyS-NH2 ； H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-Lys-NH2 ；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-Lys-NH2 ；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2 ；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Lys-N H2 ；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-LyS-NH2 ；H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-Lys-NH2 ；H-Inp-D-Bpa-D-Trp-Phe-Lys-NH2 ；H-Inp-D-2Nal-D-Bpa-Phe-LyS-NH2 ；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Pal-NH2 ；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-4Pal-NH2 ；H-Inp-D-lNal-D-Trp-3Pal-NH2 ；H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-NH2 ；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-NH2 ；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-NH2 ；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-NH2 ；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2 ；H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-NH2 ；H-Inp-D-2Nal-D-Dip-Phe-NH2 ；H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2 ；H-Inp-D-2Nal-D-Bal-Phe-NH2 ；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Pal-LyS-NH2 ；H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2 ；H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2 ；H-Inp-D-lNal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2 ；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2 ；H-Inp-D-INal-D-Trp-Phe-Apc-NH2 ；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Phe-LyS-NH2 ；H-Apc-D-lNal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2 ；H-Inp-D-lNal-D-Trp-2Thi-NH2 ；H-Apc-D-INal-D-Trp-Phe-NH2 ；H-Inp-D-lNal-D-Trp-Taz本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：董正欣，张俊东，
申请(专利权)人：益普生制药股份有限公司，
类型：
国别省市：