本发明专利技术公开了一种合成VE烟酸酯的方法,包括步骤:将烟酸加入到有机溶剂中,加入三光气和生育酚,滴加三乙胺,滴加完后继续反应完全,然后加水洗涤,分出有机溶剂相,有机溶剂相经碳酸氢钠水溶液洗涤,减压回收有机溶剂,得到粗产品,粗产品经精制得到VE烟酸酯。该方法粗品收率可以达到95%左右,综合纯品收率可达90%以上。同时,该方法操作简单,且使用的溶剂均可回收套用,也便于回收,该方法原料易得,且价格便宜,三废排放比较少,是一个较好的环境友好生产方法,具有高转化率、高选择性、原料易得、辅助原料易回收套用、三废污染较少和适合工业生产的特点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化学合成领域, 具体涉及一种合成VE烟酸酯的方法。
技术介绍
VE烟酸酯即维生素E烟酸酯(英文名称为Vitamin E Nicotinate),化学名称烟酸-3,4- 二氢-2,5,7,8-四甲基-2- (4,8,12-三甲基十三烷基)-2H-1-苯并吡喃_6_基酯,分子式=C35H53NO3,分子量535. 81,结构式如式I所示,CAS号16676_75_8,外观白色或微黄色蜡酯状结晶。VE烟酸酯为油溶性产品,熔点40 47°C,极易溶于丙酮,乙醚,氯仿和苯,易溶于乙醇,在水中几乎不溶。维生素E (又称生育酚)为典型的生物抗氧剂,烟酸是血管扩张剂。维生素E烟酸酯是由维生素E和烟酸通过化学合成而得到的衍生物,兼备维生素E和烟酸二者作用。VE烟酸酯直接作用于血管壁,能舒张血管并抑制胆固醇的合成,为微循环活化剂。维生素E烟酸酯在药物方面的应用已广为人知,它主要用于治疗动脉硬化、中风、酯质代谢失常、高血压、高血酯、冠状动脉供血不全和血液循环障碍性的各种疾病,同时它也是一种优良的化妆品添加剂。 / Ovr——N H VO结构式I维生素E烟酸酯的合成,就是利用维生素E的酚羟基和烟酸的芳香羧基发生缩合反应。反应实质是在氧原子上引入酰基的O-酯化反应。许多学者对VE烟酸酯进行了深入研究,一种是采用亲电试剂为以烟酸和烟酰氯为原料的合成工艺,其中烟酰氯的活性比烟酸高,另一种是选用酯交换法和以异植醇为原料的VE烟酸酯合成工艺。VE烟酸酯的现有合成方法主要有以下几种I、以烟酸作为原料以酸和醇为原料,在催化剂存在下,加热回流发生O-酰化反应,是最为常用的酯合成方法。使用不同的催化剂催化酸醇缩合反应,形成了一系列维生素E烟酸酯的合成工艺。日本专利JP53116380报道了使用2-氯吡啶碘酸盐作催化剂的合成工艺,采用维生素E 8. 6g和烟酸2. 6g,6g2-氯吡啶碘酸盐和O. 04mol三乙胺催化剂,在50°C反应4h,可获得10. 2g维生素E烟酸酯,收率为95. 29 % ;日本专利JP54066682报道了使用I-甲基-2-氯卩比唳甲横酸盐(l-methyl-2-chloropyridinium methylsulfate)作催化剂的合成工艺,采用12.92g生育酚和4.43g烟酸,二氯甲烷做溶剂,10. 79g I-甲基_2_氯吡啶甲磺酸盐和6. 88g三乙胺为催化剂,室温25°C反应6h,收率为93%,纯度达98% ;日本专利JP51006967报道了使用N,N_ 二环己基碳酰亚胺(DCC)作催化剂的合成工艺,采用IOOg维生素E和35g烟酸,二甲基甲酰胺为溶剂,加入58g DCC,在100°C反应8h,收率为97% ;日本专利JP50030877报道了使用离子交换树酯作催化剂的合成工艺,采用6. 5g维生素E和2. 2g烟酸,离子交换树脂AmberliteIR-120(H+type)树脂IOOg作催化剂,回流12h,收率为70. 5%。上述合成方法均较为复杂,且使用的原料价格高,产品纯度不够,不利于工业化。2、以烟酸氯作为原料酰卤与醇或酚的反应活性比羧酸强,通常把酰氯与醇生成酯的反应叫做肖登-包曼反应(Schotten-Baumann反应),该反应避免了酯化反应的可逆性,是广为应用的酯的合成方法。日本专利JP47000062报道了 β-生育酚烟酸酯的合成工艺,即将4. 5g(0. Olmol)β -生育酚溶在50mL苯中,5. 5g(0. 03mol)烟酰氯盐酸盐溶解在IOOmL苯中,室温持续搅拌 5h,可得β -生育酚烟酸酯4. 9g,收率为86. 9%。该工艺使用到一类溶剂苯,不利于工业化。美国专利US6423847报道了一种α -生育酚烟酸酯的合成工艺,将34. 6g天然α-生育酚溶于IOOmL甲苯中,13. 6g烟酰氯盐酸盐溶于V (甲苯)V (吡啶)=1 I的IOOmL混合溶剂,室温下反应过夜,然后用IOOmL甲苯和质量分数5%的碳酸氢钠水溶液稀释,继续用5%碳酸氢钠碱洗、水洗、无水硫酸钠干燥,低压蒸发,过Ikg中性氧化铝柱,V(醋酸)V(正己烷)=1 I作为流动相洗脱,浓缩,最后丙酮正己烷重结晶即可得维生素E烟酸酯),该工艺使用吡啶作溶剂,对环境污染大,不利于工业化。3、以烟酸乙酯作为原料日本专利JP53059672报道了用酯交换法合成维生素E烟酸酯的工艺,将4.Ig维生素E醋酸酯和4. 79g烟酸乙酯溶于200mL 二甲苯中,加入催化量的甲醇钠,加热170°C,反应6h,然后经水洗、干燥、蒸馏、分子蒸馏,得12. 39g产品,收率为77. 5%,酯交换法工艺反应虽简单、但后续单元操作复杂、收率不高。4、以异植醇为原料除了以维生素E或维生素E醋酸酯为原料与亲电试剂合成维生素E烟酸酯外,Sueta还报道以异植醇为原料,通过三步反应合成维生素E烟酸酯的工艺,具体工艺为 第一步,以2,3,6-三甲基对苯二酚和烟酰氯盐酸盐为原料,三氯甲烷作反应溶剂,然后加入一定量的吡啶为催化剂,室温搅拌反应过夜,生成白色结晶,过滤即可得2,3,6_三甲基对苯二烟酸酯;第二步,用质量分数15%的氢氧化钠甲醇溶液处理2,3,6-三甲基对苯二烟酸酯,可获得1,2,6-三甲基-3-羟基苯酚烟酸酯;第三步,向1,2,6-三甲基-3-羟基苯酚烟酸酯中加入异植醇醋酸溶液,然后添加一定量的浓硫酸,在80°C下反应2h,可生成维生素E烟酸酯,收率为82%。该工艺以异植醇和2,3,6-三甲基对苯二酚为基本原料,构建维生素E母体的同时合成了维生素E烟酸酯,但工艺路线较长,并且使用了溶剂氯仿与吡啶,不利于工业化。维生素E烟酸酯是一种重要的新型微循环活化剂,因此发展了一系列维生素E烟酸酯的合成工艺,其中以烟酸与维生素E为原料合成维生素E烟酸酯的工艺最具工业竞争力,但也不难从工艺发展中看出,寻找温和高效的催化剂仍将是今后的探索目标,有待更加深入的研究。因此有必要专利技术一种工艺原料易得,且价格便宜,具有高转化率、高选择性、原料易得、辅助原料易回收套用、三废污染较少个环境友好的且适合工业生产的合成方法。
技术实现思路
本专利技术提供了一种收率高、产品质量好、环境友好、成本低的合成VE烟酸酯的方法。羧酸的酰氯化有较多的方法,可采用氯化亚砜、硫酰氯、三氯化磷、五氯化磷、三氯氧磷等中的一种进行酰氯化。氯化亚砜、硫酰氯、三氯化磷、五氯化磷、三氯氧磷都具有强烈的腐蚀性,在实际生产中存在很多问题。三光气(Triphosgene),又名固体光气,化学名为双(三氯甲基)碳酸酯(Bis-(trichloromethyl) carbonate,简称 BTC),分子式为 C3Cl6O3,是一种稳定的固体化合物。BTC室温下稳定,表面蒸气压极低,热稳定性高,即使在蒸馏温度(206°C ),亦仅有少量分解。因此在储存、运输及使用过程中极为安全。BTC与作用物的反应通常是在活化亲核剂(Nu)-三乙胺、吡啶或二甲基甲酰胺等存在下进行。ImolBTC起着3mol光气的作用。正 是基于这一机理.近十几年来其应用领域及应用市场迅速上升。在国外,BTC广泛用于医药、农药、染料、颜料及选种高分子材料的合成生产。三光气有着“实验室和工业金矿”的美誉,几乎可在光气所有的本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种合成VE烟酸酯的方法,包括步骤:将烟酸加入到有机溶剂中,加入三光气和生育酚,滴加三乙胺,滴加完后继续反应完全,然后加水洗涤,分出有机溶剂相,有机溶剂相经碳酸氢钠水溶液洗涤,减压回收有机溶剂,得到粗产品,粗产品经精制得到VE烟酸酯。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:杨和军,李洪武,张小兵,许永平,
申请(专利权)人:浙江新赛科药业有限公司,
类型:发明
国别省市:
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