用于制备四唑甲磺酸盐的方法及其使用的新化合物技术

根据本发明专利技术，一种用于制备四唑甲磺酸盐的方法包含使用新的4-碘-4H-色烯-2-甲硫羰酸S-苯并噻唑-2-基酯的酰化反应。与传统方法相比，本发明专利技术的方法能够缩短反应时间和提高安全性，并且能够以高产率制备高纯度的四唑甲磺酸盐，而不使用柱色谱方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于制备四唑甲磺酸盐的方法及其使用的新化合物。
技术介绍
4-氧代-4H-色烯-2-羧酸-苯基} -2H-四唑-5-基)-4，5- 二甲氧基苯基]-胺的药学上可接受的盐，作为P-糖蛋白抑制剂，用作多药耐药性抑制剂。W02005/033097号PCT公开披露了其制备方法。根据该公开，如反应方案I和2所示，基于硝基的化合物(I和3)在溶剂(例如甲醇、乙醇、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、乙醚和己烷甲苯)中，在金属催化剂(例如钯、钼和锌)的存在下经历氢化以得到氨基化合物(2和4)。然后使用缩合试剂(例如1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N，N-二环乙基碳二亚胺、N，N-二异丙基碳二亚胺和I-环己基-3-(2-吗啉基乙基)碳二亚胺对甲苯磺酸甲酯)，在催化剂(例如4-( 二甲氨基)吡啶)的存在下，在溶剂(例如二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃和1，4-二氧六环)中使所得的化合物经过酰化，以得到作为终产物的四唑化合物(5)。反应方案I权利要求1.一种用于制备式(I)的四唑甲磺酸盐的方法，其包含下列步骤 采用式(III)的化合物酰化式(II)的化合物，以得到式(IV)的化合物；和 将甲磺酸加入到式(IV)的化合物中2.根据权利要求I所述的方法，其中所述酰化在极性非质子溶剂中进行，所述极性非质子溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、乙酯、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、二甲亚砜及其混合物。3.根据权利要求I所述的方法，其中在三苯基膦和碱的存在下，通过采用式(VI)的化合物和式(V)的化合物反应来制备所述式(II)的化合物4.根据权利要求3所述的方法，其中所述碱选自三乙胺、吡啶、咪唑、二异丙基乙胺、4- 二甲氨基吡啶及其混合物。5.根据权利要求3所述的方法，其中所述式(V)的化合物和所述式(VI)的化合物的反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂选自二氯甲烷、乙醚、乙酯、四氢呋喃及其混合物。6.根据权利要求3所述的方法，其中伴随着搅拌，所述式(V)的化合物和所述式(VI)的化合物的反应在从20至25°C的温度范围之内进行I至3小时。7.根据权利要求I所述的方法，其中通过包含下列步骤的方法来制备所述式(III)的化合物 采用式(VIII)的化合物使式(VII)的化合物经过环化反应，以得到式(IX)的化合物；和 使用金属和酸还原式(IX)的化合物8.根据权利要求7所述的方法，其中所述金属选自铁、锡、锌和镍。9.根据权利要求7所述的方法，其中以基于I当量的所述式(IX)的化合物的5至15当量的量应用所述金属。10.根据权利要求7所述的方法，其中所述酸选自盐酸、硝酸、硫酸、醋酸及其混合物。11.根据权利要求7所述的方法，其中在基于Ig的所述式(IX)的化合物的从2至5mL的体积范围之内应用所述酸。12.根据权利要求7所述的方法，其中通过采用所述式(XI)的化合物和所述式(X)的化合物反应以得到式(XII)的化合物，接着通过使用金属和酸还原所述式(XII)的化合物来制备所述式(VII)的化合物13.根据权利要求12所述的方法，其中用于还原所述式(XII)的化合物的所述金属选自铁、锡、锋和镇。14.根据权利要求12所述的方法，其中以基于I当量的所述式(XII)的化合物的2至10当量的量应用用于还原所述式(XII)的化合物的所述金属。15.根据权利要求12所述的方法，其中用于还原所述式(XII)的化合物的所述酸选自盐酸、硝酸、硫酸、醋酸及其混合物。16.根据权利要求12所述的方法，其中以基于I当量的所述式(XII)的化合物的0.I至0. 5当量的量应用用于还原所述式(XII)的化合物的所述酸。17.根据权利要求7所述的方法，其中通过采用所述式(XIV)的化合物和所述式(XIII)的化合物反应来制备所述式(VIII)的化合物 118.式(II)的化合物19.一种制备式(II)的化合物的方法，其包含在三苯基膦和碱的存在下，采用所述式(VI)的化合物和所述式(V)的化合物反应的步骤20.根据权利要求19所述的方法，其中所述碱选自三乙胺、吡啶、咪唑、二异丙基乙胺和4-二甲氨基卩比唳。21.根据权利要求19所述的方法，其中所述反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂选自二氯甲烷、乙醚、乙酯、四氢呋喃及其混合物。22.根据权利要求19所述的方法，其中伴随着搅拌，所述反应在从20至25°C的温度范围之内进行I 至3小时。全文摘要根据本专利技术，一种用于制备四唑甲磺酸盐的方法包含使用新的4-碘-4H-色烯-2-甲硫羰酸S-苯并噻唑-2-基酯的酰化反应。与传统方法相比，本专利技术的方法能够缩短反应时间和提高安全性，并且能够以高产率制备高纯度的四唑甲磺酸盐，而不使用柱色谱方法。文档编号C07D403/02GK102812020SQ201180005610 公开日2012年12月5日 申请日期2011年1月14日 优先权日2010年1月15日专利技术者房极赞, 朴范雨, 崔钟元, 李在哲, 安勇勋, 安永吉, 金孟燮 申请人:韩美科学株式会社本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：房极赞，朴范雨，崔钟元，李在哲，安勇勋，安永吉，金孟燮，
申请(专利权)人：韩美科学株式会社，
类型：发明
国别省市：