含有蛋白聚糖的微针阵列制造技术

本发明专利技术的目的在于提供一种兼有如下特性的新型微针阵列：(1)可耐受向皮肤表层及/或皮肤角质层刺入的强度、(2)为了在刺入皮肤表层及/或皮肤角质层的局部不引起疼痛或出血的细度和柔软性，以及(3)刺入至皮下的微针部分的溶解性或生物降解性。通过将蛋白聚糖作为基剂形成微针来制造微针阵列。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用作外用制剂的微针阵列。更详细地说，本专利技术涉及化妆品或药学上有用的微针阵列。
技术介绍
以往，为了使药效成分在皮下发挥药理作用，使用了包含药效成分的外用制剂。作为这样的外用制剂，已知有液剂、软膏剂、乳膏制剂、胶带制剂(tape preparation)、贴剂(patches)、泥敷剂等，通过将它们局部地涂布或贴附，药效成分经皮吸收，在皮下发挥所期望的药理作用。然而，上述涂布或贴附形态的外用制剂存在如下缺点在使用中，由于出汗、清洗、 外部压カ等，药效成分在被经皮吸收之前，有时脱落或消失。此外，上述外用制剂还存在如下缺点由于皮肤的阻隔功能，药效成分不能被充分地经皮吸收，不能发挥所期望的药理作用。尤其是，当药效成分为高分子化合物吋，难以经皮吸收，难以在外用制剂中发挥所期望的药理作用。近年来，作为解决上述外用制剂缺点的技术，对包括添加有药效成分的微针的微针阵列的研究盛行(专利文献1-3)。例如，公开了主要由胶原作为微针原料的微针阵列的方案(參见专利文献I)。就专利文献I中记载的微针阵列而言，通过将微针刺入皮肤表层及/或皮肤角质层，从而将微针中的药效成分供给至皮下，刺入的微针部分可在皮下被溶解或被生物降解从而消失。另外，专利文献I记载的微针由于针部非常细，因而即使刺入皮肤表层及/或皮肤角质层，也不产生疼痛或出血，并且穿刺伤迅速闭合，因而适于作为向皮下供给药效成分的方法。另ー方面，微针阵列需要根据皮肤疾病或皮肤症状来进行最合适的设计，需要开发提供各种各样的微针阵列。然而，在作为外用制剂使用的微针阵列中，就微针而言，由于需要综合地兼有(I)可耐受向皮肤表层及/或皮肤角质层刺入的強度、(2)为了在刺入皮肤表层及/或皮肤角质层的局部不产生疼痛或出血的细度和柔软性、及(3)刺入至皮下的微针部分在体内的溶解性或生物降解性等，因而微针阵列的构成原料的设计变更、尤其是微针的主要构成原料的设计变更极其困难。因此，现状是以往关于微针阵列的构成原料的报道很有限。另外，近年来，蛋白聚糖的医学或化妆品的用途受到关注。蛋白聚糖作为由核心蛋白和与其结合的糖胺聚糖(酸性粘多糖)构成的复合糖为人所知，是细胞外基质的主要构成要素，存在于皮肤组织、软骨组织、骨组织、血管组织等中。已报道蛋白聚糖与皮下细胞的増殖或附着相关。另外，也已报道蛋白聚糖对于炎症性疾病或自身免疫疾病的预防或治疗、脏器移植时的排斥反应的抑制、过敏症状的预防或改善、糖尿病的预防或改善等有用(參见专利文献4)。然而，目前并没有关于将蛋白聚糖用于微针阵列的研究，现状是对于可使用蛋白聚糖形成微针，完全没有线索。专利文献I :日本特开2009-273872号公报专利文献2 :日本特开2009-254765号公报专利文献3 :日本特开2009-201956号公报专利文献4 :日本特开2007-131548号公报专利文献5 :日本特开2003-300858号公报非专利文献I :Watanabe H，Yamada Y，Kimata K.，Roles of aggrecan，a largechondroitin sulfate proteoglycan, in cartilage structure and function. ；JBiochem. 1998 Oct ；124(4) :687-93.非专利文献2:0ta S, Yoshihara S, Ishido K, Tanaka M, Takagaki K, Sasaki M.，Effects of proteoglycan on dextran sulfate sodium-induced experimental colitisin rats. Ota S ；Dig Dis Sci. 2008 Dec ；53 (12) :3176-83. Epub 2008 May 8.非专利文献3 :Mitsui T, Sashinami H，Sato F，Kijima H, Ishiguro Y, Fukuda S，Yoshihara S, Hakamada K，NakaneA，Salmon cartilage proteoglycan suppresses mouseexperimental colitis through induction of Foxp3+ regulatory T cells. ；BiochemBiophys Res Commun. 2010 Nov 12 ；402 (2) :209-15. Epub 2010 Oct 20.非专利文献4 ； Sashinami H，Takagaki K，Nakane A.，Salmon cartilageproteoglycan modulates cytokine responses to Escherichia coll in mousemacrophages. ；Biochem Biophys Res Commun. 2006 Dec 29 ；351 (4) 1005-10. Epub 2006Nov 3.
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供以往没有的新的微针阵列。更具体而言，本专利技术的目的在于提供ー种具有兼有如下特性的微针的新型微针阵列(I)可耐受向皮肤表层及/或皮肤角质层剌入的強度，(2)为了在剌入皮肤表层及/或皮肤角质层的局部不引起疼痛或出血的细度和柔软性，以及(3)刺入至皮下的微针部分在体内的溶解性或生物降解性。本专利技术人等为了解决上述课题进行了深入研究，结果吃惊地发现可以以蛋白聚糖为基剂形成微针，可制造具有该微针的微针阵列。而且发现，该微针阵列具有优异的上述(I) (3)的特性，作为外用制剂极其有用。进而，认为通过该微针阵列，可有效地在皮下发挥基于蛋白聚糖的有用的药理作用。本专利技术是基于上述见解进一步反复研究而完成的。S卩，本专利技术提供下述方式的微针阵列及其制造方法。(I)微针阵列(1-1). ー种微针阵列，其特征在于，在基板表面上形成有I根以上的微针，所述微针包含蛋白聚糖作为基剂。(1-2).如(I-I)所述的微针阵列，其中，微针为圆锥火山状或截圆锥状。(1-3).如(I-I)或(1-2)所述的微针阵列，其中，微针为实心针。(1-4).如(I-I) (1-3)中任一项所述的微针阵列，其中，微针的根部直径为120 400iim，顶端径(直径)为5 100 y m，长度为100 5000 y m，邻近的微针间的间距(顶端间的距离)为100 1800 u m。(1-5).如(1-4)所述的微针阵列，其中，微针的长度为100 1600iim或100 1000u mD(1-6).如(1-4)所述的微针阵列，其中，微针的长度大于IOOOiim且在5000ii m以下、或大于1000 u m且在3000 u m以下。(1-7).如(1-4)所述的微针阵列，其中，微针的长度大于1600ii m且在5000ii m以下、或大于1600 u m且在3000 u m以下。需要说明的是，上述(1-6)及(1-7)所述的微针是具有毫米级的长度的针，但具有微米级的细度(根部径及顶端径)，从这点考虑，包括在本专利技术的微针的范畴之内。 (1-8).如(I-I) (1-7)中任一项所述的微针本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：权英淑，神山文男，泷孝雄，河合一吉，竹本忠由，浜渕拓也，太田和秀，
申请(专利权)人：大塚制药株式会社，
类型：发明
国别省市：