用于口服施用染料的固体组合物及其诊断用途制造技术

本文描述了用于口服施用染料的固体组合物及其诊断用途。优选地，所述诊断用途的目标是胃肠道的诊断评价。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于ロ服施用染料的固体组合物及其诊断用途现有技术内视镜检查法是用于诊断胃肠道的炎性、溃疡性和肿瘤性病变的特别重要的诊断技术。实际上，内视镜检查法允许从腔体内部观察覆盖胃肠腔的粘膜的保养和发育状态及其表面喷洒、变形和/或溃疡的存在。越来越多的强大且成熟的内视镜探头已经能够明显改进该技木；所使用的材料的进步也可以提高在照明和分辨能力方面的性能。最近，由于图像放大和活体染料的使用，在常规诊断-治疗方面已有改迸，活体染料用于在局部产生对比顔色，能够放大常规技术的诊断分辨能力。染料在内视镜检查法中的使用导致创造用于描述该诊断程序的术语“染色内视镜检查法(chromoendoscopy) ”，特别用于鉴定可疑区域的变性特征。 染色的使用一般在撤回内视镜探头的步骤中完成内视镜分析之后以及在准确清洗待检查的粘膜道之后被采用；目前，通过使用直接插入内视镜探头腔的导管或毛细管，喷洒均匀聚集了染料的少量溶液，来将染料应用至粘膜。染料的扩散以及活细胞对染料的吸收明显区分具有正常活力的细胞与处于高级复制阶段(例如肿瘤细胞的特征)的细胞。常用的染料主要但不排他地是以下染料亚甲蓝、刚果红、胭脂红靛蓝(carmineindigo)和/或甲苯胺蓝。整个肠粘膜均匀吸收亚甲蓝和甲苯胺蓝，但是在炎症过程的情况下，粘膜细胞对它们的吸收往往随炎症恶化而減少。由于这ー特征，这两种染料还用于炎症过程缓和的步骤以及假息肉和真息肉之间的差别诊断。胭脂红靛蓝也具有类似作用，在持续时间长的炎症形式方面得到应用，且目的是突显毯样损伤(carpet lesion)，毯样损伤可能含有难以用缺少对比染色的常规内视镜检查法检测的肿瘤形式。在应用染料的程序中，将观察到其使用暴露了几个由于明显的应用困难而难以解决的实际问题。首先，进行内视镜检查法的机构的药房应该能够制备一般构成0. 1%至1%染料的浓度的溶液；其次，内视镜探头应该设置有用于插入将所述溶液运至应用点的毛细导管的通道；再次，染料应该均匀分配以覆盖评价的粘膜表面主体。对这些前提条件同时存在的需求导致执行染色内视镜检查法程序的困难，该程序目前只能由最好的诊断中心来进行，而在广泛的胃肠病学专业医院和护理中心还不能进行。而且，应该考虑，局部喷洒在粘膜壁上的溶液的使用不能完全解决有关因为太小而不能检测的潜伏形式以及消化系统的退化过程的问题。因此，产生了以下需求通过适当的施用方式而提供染料在诊断内视镜检查法中的简单和安全的使用，还能够保证染料在所讨论的区域中均匀且完整的分布以获得理想效果。现在，已经令人惊讶地发现，用于ロ服施用的固体组合物允许配制ー种或多种染料，染料由此可以到达需要的部位，提供内视镜诊断评价所需的对比图像。描述因此，本专利技术g在提供用于ロ服施用的固体组合物，该固体组合物包含至少ー种适合准备和评价内视镜诊断分析的染料和至少ー种生理学上可接受的赋形剂。根据本专利技术的生理学上可接受的赋形剂优选是用于在品质和量方面达到可唯一鉴定的量并且可通过ロ腔易于施用的赋形剂。具体地，本专利技术组合物用于在经历内视镜诊断分析之前、准备这种分析的程序期间或者准备这种分析的程序结束时ロ服。因此，本专利技术的一个目标体现在用于ロ服施用的包含与至少ー种药理学上可接受的赋形剂结合的至少ー种染料的固体组合物，用于允许在胃肠粘膜水平上早期局部鉴定病理形式、优选癌前形式或具有高炎症率的粘膜区域。本专利技术的组合物可以是即时释放类型或控制释放类型，优选是能够将染料选择性 地运至接受分析的区域，从而防止其扩散至不接受分析的区域的控制释放类型。措辞“即时释放”用于指示能够在胃腔中快速崩解并溶解，同时释放其中含有的全部染料的组合物。本专利技术的即时释放组合物优选包含与药理学上可接受的赋形剂结合的至少ー种染料，所述赋形剂是在技术上保证形式在胃腔中快速崩解和溶解所必不可少的；更优选地，使用所谓的超级崩解剂，即，能够在与水性液体接触时溶胀并引发药物形式内水动カ张力的聚合物质，水动カ张力导致药物形式分解成小部分，随后表面/体积比明显提高，且由此导致施用形式中含有的ー种或多种染料的更快速溶解。适合的超级崩解剂优选选自改性淀粉、改性纤维素、聚合物或交联共聚物(例如，诸如交联聚こ烯比咯烷酮)或其混合物。本专利技术的即时释放组合物还可以包含外部包衣，优选选自丙烯酸或甲基丙烯酸的聚合物和共聚物、烷基或羟基烷基纤维素衍生物或其混合物。此类外部包衣的可能存在用于避免在病人服用和吞咽过程中口腔和/或咽喉的粘膜染色。本专利技术的措辞“控制释放”用于指示能够以选择性位置-时间方式释放染料的组合物，选择性位置-时间方式即在感兴趣区域中逐渐释放。因此，这种措辞包括“快速、延迟或改变的”释放定义。适合配制本专利技术的控制释放组合物的技术可以选自本领域已知的基质技术和贮库扩散技木。优选地，本专利技术的控制释放固体ロ服组合物根据商业上已知的商品名为MMX 的多基质技术来配制，MMX 描述于在此通过引用并入的国际专利申请W000/76481和W000/76478。根据本专利技术的一个优选实施方案，控制释放固体ロ服组合物包含至少ー种染料和一种多基质结构，包含a)由熔点低于90°C的亲脂性化合物和任选的两亲性化合物组成的基质，至少一种染料至少部分结合入所述基质中；b)外部亲水性基质，所述亲脂性基质和任选的两亲性基质分散在所述外部亲水性基质中；c)任选的其他生理学上可接受的赋形剂；d)任选的胃抗性包衣(gastro-resistant coating)。根据另ー个实施方案，包含至少ー种染料的组合物包含a)由熔点低于90°C的亲脂性化合物和两亲性化合物组成的基质，所述至少ー种染料至少部分地结合入所述基质中；b)外部亲水性基质，所述亲脂性/两亲性基质分散在所述外部亲水性基质中；c)任选的其他生理学上可接受的赋形剂；d)任选的胃抗性包衣。根据另ー个实施方案，包含至少ー种染料的组合物包含 a)由熔点低于90°C的亲脂性化合物组成的基质，所述至少ー种染料至少部分地结合入所述基质中；b)由亲水性化合物和任选的两亲性化合物组成的外部基质，所述亲脂性基质分散在所述外部基质中；c)任选的其他生理学上可接受的赋形剂；d)任选的胃抗性包衣。本专利技术中适合的亲脂性化合物优选选自饱和、不饱和或氢化的长链醇；饱和或不饱和或氢化的脂肪酸、其盐、酷或酰胺；脂肪酸的甘油一酸酷、甘油ニ酯或甘油三酷、其聚こ氧基化衍生物；蜡；神经酰胺；胆固醇；胆固醇衍生物；或其混合物。本专利技术中适合的两亲性化合物则优选选自I型或II型极性脂质(卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰こ醇胺或其混合物)、神经酰胺、ニ醇烷基醚(例如，诸如ニこニ醇一甲醚)、烷基硫酸盐或磺基丁ニ酸盐或其混合物。本专利技术中适合的亲水性化合物优选是形成水凝胶的化合物(即，当与水溶剂接触时形成水凝胶的化合物)，更优选选自丙烯酸或甲基丙烯酸的聚合物或共聚物、烷基こ烯基聚合物、烷基纤维素、羟基烷基纤维素、羧基烷基纤维素、改性或多取代的纤维素、多糖、糊精、果胶、淀粉、复合淀粉和淀粉衍生物、藻酸、合成橡胶、天然橡胶、多元醇或其混合物。根据本专利技术的适合的胃抗性包衣优选选自丙烯酸或甲基丙烯酸的聚合物、丙烯酸或甲基丙烯酸的共聚物、纤维素衍生物(例如诸如醋酸邻苯ニ甲酸纤维素)、基于羟基丁酸酯的聚合物、紫胶或其混合物。本专利技术的此类胃抗性包本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢吉·摩洛，莫罗·塞维里诺·阿加尼，罗伯特·韦拉，吉赛普·塞拉斯克，亚历山德罗·雷皮奇，
申请(专利权)人：科斯莫科技有限公司，
类型：发明
国别省市：