本发明专利技术涉及一种10-甲氧基亚氨基芪的制备方法，其步骤为在甲醇中加入亚氨基芪-5-甲酰卤或亚氨基芪-5-甲酰卤的混合物，滴加碱金属醇盐溶液，得亚氨基芪-5-甲酸甲酯；在甲醇中加入亚氨基芪-5-甲酸甲酯和二溴海因后搅拌反应得10-甲氧基-11-溴-10,11-二氢亚氨基芪-5-甲酸甲酯；在甲苯中加入三乙胺和10-甲氧基-11-溴-10,11-二氢亚氨基芪-5-甲酸甲酯后搅拌反应得10-甲氧基亚氨基芪-5-甲酸甲酯；在甲醇中加入10-甲氧基亚氨基芪-5-甲酸甲酯及碱金属氢氧化物或碱金属醇盐后搅拌反应得高纯度10-甲氧基亚氨基芪。本发明专利技术具有反应产物纯度高、无需精制的优点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种，尤其涉及以亚氨基芪-5-甲酰卤或其混合物为原料的。
技术介绍
10-甲氧基亚氨基芪，分子式为C15H13N0，分子量为223. 2，外观为亮黄色结晶性固体；其结构式为 ^OCH3O, I又H W/ 它是抗癫痫药物奥卡西平及卡马西平重要的中间体，目前其合成方法主要有以下几种办法 UGB943277描述了一种10-甲氧基亚氨基芪的合成方法，其路线如下 Br Br'汝、 ,々(r'YS..铖》^ - . -ft 1 产-:/— \·- // ' I ......----V.............W \// Vt'产.r<—■ 广、 IIIIOH& —-—if "λ I H R 代 k iH 级 P!苁.fe 缀 S fl ^ 此方法中，原料III与碱金属氢氧化物反应得到II，然后再与碱金属链烷酸盐反应得到I，第一步反应时间需要14小时，第二步反应需要18小时，但其收率低，收率<65%，产品质量差，纯度< 98%。2、W02005096709描述了 10-甲氧基亚氨基芪的另外一种制备方法，路线如下，Or _ & / '人賴§ d、1.1 MeOH m-35 V,...η A ^ Ijl hlt.2 &§-55 C ； 45-60min, 5Q-55X/ ../ ,;>··.+ N.MM&................................................— ..........................................................- — i； /f '弋I I 3 mo Η, 30443 .Γ , 12-働.98-θ3*Γ 、—於' Ν - :_J Cl-·、。— H ' ...Ii该方法使用甲醇钠与IV反应生成I，反应时间16小时，本公司实验人员在规定的时间内未能得到令人满意的结果，生成大量的二聚体杂质，导致得不到高品质的I，粗品纯度只有70 80%。3、CN101423496对上述两种方法进行了改进，采用碱金属氢氧化物或者碱金属醇盐在混合溶剂中反应，缩短了反应时间，提高了产率；但该方法相比于前面两种方法，并不能得到高纯度的I，产品纯度< 97% ;路线如下，权利要求1. 一种，其步骤如下 (1)、取甲醇然后加入亚氨基芪-5-甲酰卤或亚氨基芪-5-甲酰卤的混合物，搅拌均匀并逐渐升温至回流，然后滴加碱金属醇盐溶液，滴加完毕后由HPLC检测反应完全，将反应液逐渐冷却至0 10°C，得亚氨基芪-5-甲酸甲酯固体，过滤出亚氨基芪-5-甲酸甲酯固体并用纯水洗涤2 5次后烘干备用；其中亚氨基芪-5-甲酰卤为亚氨基芪-5-甲酰氯、亚氨基芪-5-甲酰溴、亚氨基芪-5-甲酰氟或亚氨基芪-5-甲酰碘，甲醇与亚氨基芪-5-甲酰卤的重量比为I :1 3 :1 ;亚氨基芪-5-甲酰卤的混合物为亚氨基芪-5-甲酰氯或/和亚氨基芪-5-甲酰溴或/和亚氨基芪-5-甲酰氟或/和亚氨基芪-5-甲酰碘的混合物，甲醇与亚氨基芪-5-甲酰卤的混合物的重量比为I :1 3 :1 ;碱金属醇盐溶液为甲醇钠溶液或甲醇钾溶液，碱金属醇盐溶液的重量浓度为10 50%，碱金属醇盐溶液的加入量为亚氨基芪-5-甲酰卤或亚氨基芪-5-甲酰卤的混合物的重量的0. 5 2倍； (2)、再取甲醇，然后加入步骤(I)中制得的亚氨基芪-5-甲酸甲酯固体和二溴海因后搅拌，并使溶液温度保持在-5 5°C，HPLC检测反应完全后过滤出固体，用-5 5°C的甲醇洗涤2 5次后烘干得10-甲氧基-11-溴-10，11- 二氢亚氨基芪-5-甲酸甲酯固体备用；其中甲醇与亚氨基芪-5-甲酸甲酯的重量比为I. 6 :1 4 :1，二溴海因与亚氨基芪-5-甲酸甲酯的重量比为0. 3 :1 I. 5 :1 ; (3)、取甲苯然后加入三乙胺和步骤⑵中制得的10-甲氧基-11-溴-10，11-二氢亚氨基芪-5-甲酸甲酯，搅拌后逐渐升温至回流，HPLC跟踪反应完毕，然后过滤，将滤液冷却至0 10°C，析出白色的10-甲氧基亚氨基芪-5-甲酸甲酯固体，然后用甲苯洗涤I 3次后烘干备用；甲苯与10-甲氧基-11-溴-10，11- 二氢亚氨基芪-5-甲酸甲酯的重量比为.2.4 :1 8 :1 ;三乙胺与10-甲氧基-11-溴-10，11-二氢亚氨基芪-5-甲酸甲酯的重量比为 0. 3 :1 I. 5 :1 ; (4)、再取甲醇，然后加入步骤(3)中制得的10-甲氧基亚氨基芪-5-甲酸甲酯，再加入碱金属氢氧化物或碱金属醇盐后搅拌并升温至回流，HPLC跟踪反应完毕；然后将反应液降温至0 10°C并倒入到0 10°C的纯水中，析出亮黄色结晶，过滤出亮黄色结晶并烘干得高纯度10-甲氧基亚氨基芪；其中甲醇与10-甲氧基亚氨基芪-5-甲酸甲酯的重量比为I. 6 :1 5 :1 ;金属氢氧化物为氢氧化钠或氢氧化钾，加入量为10-甲氧基亚氨基芪-5-甲酸甲酯重量的0.3 I倍；碱金属醇盐为甲醇钠或甲醇钾，加入量为10-甲氧基亚氨基芪-5-甲酸甲酯重量的0. 3 I倍；0 10°C的纯水用量为10-甲氧基亚氨基芪-5-甲酸甲酯重量的3 10倍。全文摘要本专利技术涉及一种，其步骤为在甲醇中加入亚氨基芪-5-甲酰卤或亚氨基芪-5-甲酰卤的混合物，滴加碱金属醇盐溶液，得亚氨基芪-5-甲酸甲酯；在甲醇中加入亚氨基芪-5-甲酸甲酯和二溴海因后搅拌反应得10-甲氧基-11-溴-10,11-二氢亚氨基芪-5-甲酸甲酯；在甲苯中加入三乙胺和10-甲氧基-11-溴-10,11-二氢亚氨基芪-5-甲酸甲酯后搅拌反应得10-甲氧基亚氨基芪-5-甲酸甲酯；在甲醇中加入10-甲氧基亚氨基芪-5-甲酸甲酯及碱金属氢氧化物或碱金属醇盐后搅拌反应得高纯度10-甲氧基亚氨基芪。本专利技术具有反应产物纯度高、无需精制的优点。文档编号C07D223/22GK102807528SQ20121027792公开日2012年12月5日 申请日期2012年8月7日 优先权日2012年8月7日专利技术者孙富强, 李红功, 殷瑞东, 孙克周 申请人:常州华生精细化工有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种10？甲氧基亚氨基芪的制备方法，其步骤如下：(1)、取甲醇然后加入亚氨基芪？5？甲酰卤或亚氨基芪？5？甲酰卤的混合物，搅拌均匀并逐渐升温至回流，然后滴加碱金属醇盐溶液，滴加完毕后由HPLC检测反应完全，将反应液逐渐冷却至0～10℃，得亚氨基芪？5？甲酸甲酯固体，过滤出亚氨基芪？5？甲酸甲酯固体并用纯水洗涤2～5次后烘干备用；其中亚氨基芪？5？甲酰卤为亚氨基芪？5？甲酰氯、亚氨基芪？5？甲酰溴、亚氨基芪？5？甲酰氟或亚氨基芪？5？甲酰碘，甲醇与亚氨基芪？5？甲酰卤的重量比为1：1～3：1；亚氨基芪？5？甲酰卤的混合物为亚氨基芪？5？甲酰氯或/和亚氨基芪？5？甲酰溴或/和亚氨基芪？5？甲酰氟或/和亚氨基芪？5？甲酰碘的混合物，甲醇与亚氨基芪？5？甲酰卤的混合物的重量比为1：1～3：1；碱金属醇盐溶液为甲醇钠溶液或甲醇钾溶液，碱金属醇盐溶液的重量浓度为10～50%，碱金属醇盐溶液的加入量为亚氨基芪？5？甲酰卤或亚氨基芪？5？甲酰卤的混合物的重量的0.5～2倍；(2)、再取甲醇，然后加入步骤(1)中制得的亚氨基芪？5？甲酸甲酯固体和二溴海因后搅拌，并使溶液温度保持在？5～5℃，HPLC检测反应完全后过滤出固体，用？5～5℃的甲醇洗涤2～5次后烘干得10？甲氧基？11？溴？10,11？二氢亚氨基芪？5？甲酸甲酯固体备用；其中甲醇与亚氨基芪？5？甲酸甲酯的重量比为1.6：1～4：1，二溴海因与亚氨基芪？5？甲酸甲酯的重量比为0.3：1～1.5：1；(3)、取甲苯然后加入三乙胺和步骤(2)中制得的10？甲氧基？11？溴？10,11？二氢亚氨基芪？5？甲酸甲酯，搅拌后逐渐升温至回流，HPLC跟踪反应完毕，然后过滤，将滤液冷却至0～10℃，析出白色的10？甲氧基亚氨基芪？5？甲酸甲酯固体，然后用甲苯洗涤1～3次后烘干备用；甲苯与10？甲氧基？11？溴？10,11？二氢亚氨基芪？5？甲酸甲酯的重量比为2.4：1～8：1；三乙胺与10？甲氧基？11？溴？10,11？二氢亚氨基芪？5？甲酸甲酯的重量比为0.3：1～1.5：1；(4)、再取甲醇，然后加入步骤(3)中制得的10？甲氧基亚氨基芪？5？甲酸甲酯，再加入碱金属氢氧化物或碱金属醇盐后搅拌并升温至回流，HPLC跟踪反应完毕；然后将反应液降温至0～10℃并倒入到0～10℃的纯水中，析出亮黄色结晶，过滤出亮黄色结晶并烘干得高纯度10？甲氧基亚氨基芪；其中甲醇与10？甲氧基亚氨基芪？5？甲酸甲酯的重量比为1.6：1～5：1；金属氢氧化物为氢氧化钠或氢氧化钾，加入量为10？甲氧基亚氨基芪？5？甲酸甲酯重量的0.3～1倍；碱金属醇盐为甲醇钠或甲醇钾，加入量为10？甲氧基亚氨基芪？5？甲酸甲酯重量的0.3～1倍；0～10℃的纯水用量为10？甲氧基亚氨基芪？5？甲酸甲酯重量的3～10倍。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：孙富强，李红功，殷瑞东，孙克周，
申请(专利权)人：常州华生精细化工有限公司，
类型：发明
国别省市：
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